- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02806856
tDCS bij patiënten met een acute beroerte (tDCS)
Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) bij patiënten met een acute beroerte
Zeer vroeg na het begin van het focale perfusietekort kunnen excitotoxische mechanismen neuronen en glia dodelijk beschadigen. Excitotoxiciteit triggert een aantal gebeurtenissen die verder kunnen bijdragen aan weefselsterfte. Dergelijke gebeurtenissen omvatten peri-infarctdepolarisaties (PID) en corticale spreidende depolarisatie (CSD) binnen de peri-infarctzone of ischemische penumbra. Niet-invasieve hersenstimulatietechnieken zoals transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) komen naar voren als veelbelovende hulpmiddelen, vanwege hun effecten op het moduleren van corticale activiteit. Experimentele studies hebben aangetoond dat kathodische polarisatie van het corticale oppervlak de initiatie van CSD blokkeert. Bovendien is onlangs in muriene beroertemodellen aangetoond dat kathodische tDCS een meetbaar neuroprotectief effect uitoefent in de acute fase van een beroerte, waardoor het aantal zich verspreidende depolarisaties afneemt en het infarctvolume met 20 tot 30% afneemt.
De onderzoekers stellen hier een pilootstudie voor, bij patiënten met een acute beroerte in de middenhersenslagader, met een dubbelblinde randomisatie: kathodische tDCS versus sham tDCS. De duur van deze studie zal twee jaar zijn. Er zullen vijftig acute patiënten met een beroerte van de middenhersenslagader worden opgenomen. De tDCS begint binnen 4,5 uur na het begin van de symptomen. De belangrijkste beoordelingscriteria zijn de mate van diffusiegewogen beeldvorming (DWI) infarctvolume tussen beeldvorming bij opname en 24 uur later. De onderzoekers stellen de hypothese voor dat kathodische tDCS bij patiënten met een acute beroerte een adjuvante benadering zou kunnen zijn voor het herkanaliseren van therapieën.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In een muismodel is aangetoond dat een kathodische polarisatie van het corticale oppervlak met intensiteiten van 30 µA en hoger de spreidende depressie volledig blokkeerde. Er is geen onderzoek dat dit aantoont bij patiënten met een beroerte. tDCS is een krachtig hulpmiddel om de prikkelbaarheid van motorische gebieden te moduleren. Kathodale tDCS induceert een afname van 30-50% van motor evoked potentials amplitudes. In een ander onderzoek veroorzaakte kathodische stimulatie in vergelijking met schijnstimulatie een langdurige afname van tactiele discriminatie, terwijl schijnstimulatie dat niet deed. In onze studie zal kathodische stimulatie worden toegediend over het laterale motorgebied (C3 of C4, 10-20-systeem) met een intensiteit van 2 mA, om te beoordelen of een inhibitie, een hyperpolarisatie van de middelste cerebrale slagader beroerte ischemische penumbra zou kunnen zijn verkregen.
tDCS kenmerkt zich door een uitstekend veiligheidsprofiel. tDCS-onderzoeken bij patiënten werden uitgevoerd met intensiteiten tussen 1 en 2 mA. De veiligheid voor deze intensiteiten is aangetoond. Kleine bijwerkingen van tDCS bij gezonde mensen en patiënten met verschillende neurologische aandoeningen werden gemeld. Deze tDCS-onderzoeken werden uitgevoerd voor een breed scala aan neurologische en psychiatrische aandoeningen, waaronder pijn, depressie, de ziekte van Parkinson en revalidatie na een beroerte. Licht tintelend gevoel, matige vermoeidheid, jeukend gevoel onder de stimulerende elektroden, hoofdpijn werden beschreven. Tinnitus werd ook gemeld.
In studies bij mensen ligt de duur van tDCS-stimulatie over het algemeen tussen de 3 en 40 minuten, in iteratieve sessies. In onze studie zal tDCS minder dan 4u30 na het begin van de symptomen beginnen. Studies met muriene beroerte-modellen toonden aan dat kathodische tDCS die 45 minuten na occlusie van de middelste cerebrale arterie begon en 6 uur aanhield, een neuroprotectief effect had dat het infarctvolume met 30% verminderde (20% in de groep met een duur van 4 uur, vergeleken met schijnvertoning). Op basis van deze gegevens zal in ons onderzoek tDCS gedurende 6 uur 20 minuten per uur worden afgeleverd. Gebruikelijke neurovasculaire zorg (IV trombolyse, trombectomie indien geïndiceerd) blijft ongewijzigd.
Sommige simulatiestudies hebben aangetoond dat ongeveer de helft van de stroom die tijdens tDCS wordt geïnjecteerd, door de hoofdhuid wordt geleid. Bij stimulerende stromen van 2 mA is de grootte van de stroomdichtheid in relevante hersengebieden in de orde van grootte van 0,1 A/m2, wat overeenkomt met een elektrisch veld van 0,22 V/m. Geïnduceerde brandwonden op de huid zijn zeldzaam. Brandwonden op de huid worden voorafgegaan door een pijnlijk gevoel. Met zoutoplossing doordrenkte sponzen die onder de elektroden worden geplaatst, moeten vochtig blijven om deze brandwonden te voorkomen. In onze studie zullen patiënten elk uur worden ondervraagd over de tolerantie van tDCS-stimulatie. De impedantiewaarden van de tDCS-elektroden worden elk uur gecontroleerd.
Er is gekozen voor een cefalische elektrode montage. Een opstelling met M1-plaatsing van de doelelektrode (C3 of C4, 10-20-systeem) en een extra-cephalische plaatsing van de retourelektrode (schouder) leidt tot een tweemaal tot driemaal hoger elektrisch veld in de hersenstam in vergelijking met de vaker voorkomende gebruikte cephalische opstelling met de doelelektrode over M1 en de retourelektrode over het contralaterale fronto-polaire gebied (FP2 of FP1, 10-20-systeem). Gerapporteerde cerebrale autoregulatieveranderingen kunnen zijn gemedieerd via stimulatie van autonome centra in de hersenstam. Het gebruik van een cefalische retourelektrode-montage wordt daarom aanbevolen. Overeenkomstig deze aanbevelingen bevinden de twee elektroden zich in onze studie in een hoofdpositie: C3 of C4 en FP2 of FP1 (10-20-systeem).
Het hoofddoel van onze studie is om te beoordelen of kathodische tDCS over M1 (C3 of C4) bij patiënten met een acute beroerte het mogelijk maakt om de penumbra te behouden en het infarctvolume te verminderen (MRI dag 1 versus MRI bij opname).
Secundaire doelstellingen zijn:
- om te bepalen of tDCS de klinische uitkomst verbetert op 7 dagen na een beroerte met behulp van de National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
- om te bepalen of tDCS de klinische uitkomst verbetert 3 maanden na een beroerte met behulp van de Rankin-schaal
- Om tDCS-bijwerkingen te beoordelen
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75674
- Werving
- Centre Hospitalier Sainte Anne
-
Contact:
- Martine GAVARET, PH
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd ≥ 18 jaar
- midden cerebrale slagader beroerte bevestigd door MRI
- neuroradiologie: initiële MRI met diffusie- en perfusiesequenties
- NIHSS-schaal tussen 4 en 25
- vertraging sinds het begin van de symptomen < 4u30
- intraveneuze trombolyse behandeling
- verkregen toestemming
- patiënt aangesloten bij of genietend van de Franse nationale verzekering
Uitsluitingscriteria:
- zwangere vrouw
- contra-indicaties voor een MRI-scan : pacemaker, patiënten met een metalen vreemd voorwerp (metalen splinter) in hun oog of in hun hersenen.
- contra-indicaties voor de tDCS: huidlaesie op de hoofdhuid of het voorhoofd, voorgeschiedenis van intracraniale chirurgie
- coma
- begin van de symptomen kan niet precies worden gespecificeerd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Schijnvertoning
|
Schijnvertoning
|
|
Actieve vergelijker: Actieve tDCS
|
Kathodale op M1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Brain MRI diffusie gewogen beelden
Tijdsspanne: Dag 1
|
Brain MRI, diffusie-gewogen beelden zullen worden gebruikt.
Het doel van deze studie is om infarctgroeiverzwakking als eindpunt te gebruiken.
MRI-infarctgroei (IG) zal worden bepaald door het aftrekken van acuut van follow-up (dag 1) diffusiegewogen beeldvorming (DWI) laesievolumes, gemeten in ml (Forkert et al, 2013; Hassen et al, 2016).
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
NIHSS
Tijdsspanne: Dag 7
|
Bepaal of tDCS de klinische uitkomst verbetert.
De National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) wordt 7 dagen na de beroerte ingevuld door een van de onderzoekers.
|
Dag 7
|
|
Rankin-schaal
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Bepaal of tDCS de klinische uitkomst na drie maanden verbetert.
De Rankin-schaal wordt 3 maanden na het CVA ingevuld door een van de onderzoekers, hetzij tijdens een neurologisch consult, hetzij via een telefoongesprek.
|
3 maanden
|
|
tDCS-veiligheid
Tijdsspanne: Elk uur gedurende 6 uur
|
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van tDCS.
Tijdens de tDCS-stimulatie wordt de patiënt ondervraagd en wordt de huid van de patiënt elk uur onderzocht door een van de onderzoekers.
Om slecht contact als gevolg van het uitdrogen van de tDCS-elektroden te voorkomen, worden de impedantiewaarden elk uur gecontroleerd en wordt het elektrodecontact dienovereenkomstig aangepast met een zoutoplossing.
|
Elk uur gedurende 6 uur
|
|
tDCS-veiligheid
Tijdsspanne: Dag 1
|
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van tDCS.
Dag 1 na een beroerte wordt de patiënt opnieuw ondervraagd over eventuele bijwerkingen en wordt de huid van de patiënt (voorhoofd en M1-gebied) onderzocht door een van de onderzoekers.
Deze gegevens worden meegedeeld in het meldingsformulier.
|
Dag 1
|
|
tDCS-tolerantie
Tijdsspanne: Elk uur gedurende 6 uur
|
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van tDCS.
Tijdens de tDCS-stimulatie wordt de patiënt ondervraagd en wordt de huid van de patiënt elk uur onderzocht door een van de onderzoekers.
Om slecht contact als gevolg van het uitdrogen van de tDCS-elektroden te voorkomen, worden de impedantiewaarden elk uur gecontroleerd en wordt het elektrodecontact dienovereenkomstig aangepast met een zoutoplossing.
|
Elk uur gedurende 6 uur
|
|
tDCS-tolerantie
Tijdsspanne: Dag 1
|
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van tDCS.
Dag 1 na een beroerte wordt de patiënt opnieuw ondervraagd over eventuele bijwerkingen en wordt de huid van de patiënt (voorhoofd en M1-gebied) onderzocht door een van de onderzoekers.
Deze gegevens worden meegedeeld in het meldingsformulier.
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Martine GAVARET, MD, PhD, Université Paris Descartes
- Hoofdonderzoeker: Jean-Louis MAS, professor, CHSA INSERM
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D16-P04
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .