Werkzaamheid en veiligheid van Atacicept bij IgA-nefropathie
4 februari 2021 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van atacicept bij IgA-nefropathie te evalueren
Dit hoofddoel van deze studie was het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, dosisrespons en werkzaamheid van Atacicept bij deelnemers met IgA-nefropathie en aanhoudende proteïnurie.
De studiehypothese was dat behandeling met Atacicept proteïnurie zou verminderen in vergelijking met placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bunkyo-ku, Japan, 113-8431
- Juntendo University Hospital - Dept of Nephrology/Hypertension
-
-
-
-
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE5 4PW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust - ULTIMATE PARENT
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Verenigde Staten, 85308
- AKDHC Medical Research Services, LLC.
-
-
California
-
Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91910
- California Institute of Renal Research - Chula Vista Location
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Colorado Kidney Care PC - Dr. Marder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
- Medical Faculty Associates
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30909
- Southeastern Clinical Research Institute, LLC
-
Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten, 30046
- GA Nephrology Associates
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Brookview Hills Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Clinical Trials Management Office - Ohio State CTMO Parent
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
- Northeast Clinical Research Center, LLC
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Southeast Renal Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Nephrotex Research Group
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center & Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder dan of gelijk aan (>=)18 jaar
- Door biopsie bewezen immunoglobuline (IgA) nefropathie
- Urine Protein to Creatinine Ratio (UPCR) >= 0,75 en <= 6 milligram per milligram (mg/mg) tijdens screening
- Stabiele en optimale dosis angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmer en/of angiotensine-II-receptorblokkers (ARB) ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige significante nierziekte anders dan IgA-nefropathie
- IgA-nefropathie met significante glomerulosclerose of corticale littekens
- Diagnose van Henoch-Schonlein purpura
- Niet voldoen aan de criteria voor geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) en vereiste biopsie
- Serum IgG lager dan 6 gram per liter (g/L)
- Gebruik van cyclofosfamide ooit of gebruik van andere immunosuppressiva of systemische corticosteroïden binnen 4 maanden
- Actieve infectie die ziekenhuisopname of behandeling met parenterale anti-infectiemiddelen binnen 4 weken vereist
- Geschiedenis of huidige diagnose van actieve tuberculose (tbc) of onbehandelde latente tbc-infectie
- Geschiedenis van of positief HIV en/of positief voor hepatitis B of hepatitis C bij screening
- Geschiedenis van maligniteit
- Verpleging of zwangerschap
- Elke aandoening, inclusief elke ongecontroleerde ziektetoestand anders dan IgA-nefropathie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Placebo
|
De deelnemers kregen tijdens deze studie een keer per week een placebo die overeenkwam met Atacicept als subcutane (SC) injectie tot een maximum van 72,1 weken.
|
|
Experimenteel: Atacicept 75 mg
|
Deelnemers kregen tijdens deze studie eenmaal per week 75 mg Atacicept als SC-injectie tot een maximum van 74,1 weken.
|
|
Experimenteel: Atacicept 25 mg
|
Deelnemers kregen tijdens deze studie eenmaal per week 25 milligram (mg) Atacicept als SC-injectie tot een maximum van 73,6 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), Adverse Event of Special Interest (AESI's), ernstige TEAE's, TEAE's die leiden tot stopzetting en TEAE's die tot de dood leiden
Tijdsspanne: Basislijn tot 96 weken
|
Bijwerking (AE): elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel kreeg toegediend, dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met deze behandeling.
Ernstige AE: AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële/langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
TEAE's: bijwerkingen die zich ontwikkelden of verergerden/ernstig werden tijdens de behandelingsperiode (tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie [week 96]).
TEAE's omvatten ernstige bijwerkingen en niet-sereuze bijwerkingen.
AESI's omvatten infecties, hartfalen, cardiomyopathie/ischemische hartziekte, overgevoeligheidsreacties (waaronder anafylactische/anafylactoïde shocktoestanden, astma/bronchospasme en angio-oedeem), reacties op de injectieplaats (ISR's) en demyeliniserende aandoeningen.
Onderzoeker of zijn/haar aangewezen persoon beoordeelde ISR's als lokale reacties (roodheid, blauwe plekken, zwelling, verharding en jeuk).
|
Basislijn tot 96 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Serum Atacicept-concentraties
Tijdsspanne: Week 0 Dag 1 (vóór dosis), weken 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 40, 48, 72, vroegtijdige stopzetting (tot week 72) en nabehandeling (PT) follow-up (FU ) Week 4, 12 en 24
|
Serum Atacicept-concentraties moesten worden uitgevoerd; echter; zoals gewijzigd in de geplande analyse, werd de uitkomstmaat met betrekking tot farmacokinetische parameters niet beoordeeld.
|
Week 0 Dag 1 (vóór dosis), weken 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 40, 48, 72, vroegtijdige stopzetting (tot week 72) en nabehandeling (PT) follow-up (FU ) Week 4, 12 en 24
|
|
Verandering van basislijnniveaus in serumimmunoglobuline A (IgA)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, vroegtijdige beëindiging (tot week 72) en PT FU weken 4, 12 en 24
|
De verandering in serumspiegels van IgA ten opzichte van de uitgangswaarde werd gemeld.
|
Basislijn, weken 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, vroegtijdige beëindiging (tot week 72) en PT FU weken 4, 12 en 24
|
|
Verandering van basislijnniveaus in serum Iimmunoglobuline G (IgG)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, vroegtijdige beëindiging (tot week 72) en PT FU weken 4, 12 en 24
|
De verandering in serumspiegels van IgG ten opzichte van de uitgangswaarde werd gemeld.
|
Basislijn, weken 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, vroegtijdige beëindiging (tot week 72) en PT FU weken 4, 12 en 24
|
|
Verandering van basislijnniveaus in serumimmunoglobuline M (IgM)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, vroegtijdige beëindiging (tot week 72) en bij PT FU weken 4, 12 en 24
|
De verandering in serumspiegels van IgM ten opzichte van de uitgangswaarde werd gemeld.
|
Basislijn, weken 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, vroegtijdige beëindiging (tot week 72) en bij PT FU weken 4, 12 en 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in serumgalactose-deficiënte-IgA1 (Gd-IgA1) niveaus
Tijdsspanne: Baseline, weken 4, 12, 24, 48, 72, vroegtijdige beëindiging (tot week 72 en bij PT FU week 12 en 24
|
De verandering in serum Gd-IgA1 ten opzichte van de uitgangswaarde werd gemeld.
|
Baseline, weken 4, 12, 24, 48, 72, vroegtijdige beëindiging (tot week 72 en bij PT FU week 12 en 24
|
|
Verandering van basislijn in serumaanvulling C3- en C4-niveaus
Tijdsspanne: Baseline, week 12, 24, 48, 72, vroegtijdige beëindiging (tot week 72) en bij PT FU week 12 en 24
|
De verandering in serumcomponent C3 en C4 ten opzichte van de uitgangswaarde werd gemeld.
|
Baseline, week 12, 24, 48, 72, vroegtijdige beëindiging (tot week 72) en bij PT FU week 12 en 24
|
|
Verandering van basislijn in subsets van immuuncellen door flowcytometrie-analyse
Tijdsspanne: Baseline, weken 4, 12, 24, 48, 72, vroegtijdige beëindiging (tot week 72) en bij PT FU week 24
|
Verandering ten opzichte van baseline in subsets van immuuncellen omvatte totale T-cellen, helper-T-cellen, cytotoxische T-cellen, totale B-cellen (assay met [AW] CD45 of assay zonder [AWO] CD45), volgroeide naïeve B-cellen, geheugen-B-cellen, plasmacellen , plasmablasten en natural killer (NK) -cellen en werden gemeld.
Analyse werd uitgevoerd door middel van flowcytometrie-analyse.
|
Baseline, weken 4, 12, 24, 48, 72, vroegtijdige beëindiging (tot week 72) en bij PT FU week 24
|
|
Verandering van baseline in IgG-, IgA- en IgM-niveaus in de urine
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24, 48 en vroegtijdige beëindiging (tot eerder dan week 72)
|
Urinaire IgG-, IgA- en IgM-spiegels die moeten worden gemeten door middel van immuno-elektroforese.
|
Basislijn (dag 1), week 24, 48 en vroegtijdige beëindiging (tot eerder dan week 72)
|
|
Percentage deelnemers met positief antidrugsantilichaam (ADA)
Tijdsspanne: Baseline tot veiligheidsfollow-up (96 weken)
|
Percentage deelnemers met positieve ADA werd gerapporteerd.
|
Baseline tot veiligheidsfollow-up (96 weken)
|
|
Percentage deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumbeoordelingen
Tijdsspanne: Baseline tot veiligheidsfollow-up (96 weken)
|
Laboratoriumonderzoek omvatte hematologie, biochemie, urineanalyse en urinesedimentanalyse.
Klinische significantie moest door de onderzoeker worden bepaald.
|
Baseline tot veiligheidsfollow-up (96 weken)
|
|
Percentage deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Baseline tot veiligheidsfollow-up (96 weken)
|
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, hartslag, gewicht en lengte.
De systolische en diastolische bloeddruk en polsslag werden gemeten nadat de deelnemers minimaal 3 minuten in zittende positie hadden gezeten.
Klinische significantie moest door de onderzoeker worden bepaald.
|
Baseline tot veiligheidsfollow-up (96 weken)
|
|
Percentage deelnemers met klinisch significante afwijkingen in 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: Baseline tot veiligheidsfollow-up (96 weken)
|
12-afleidingen ECG werden opgenomen nadat de deelnemers ten minste 15 minuten in rugligging hadden gerust.
Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Het aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in 12-afleidingen ECG werd gerapporteerd.
|
Baseline tot veiligheidsfollow-up (96 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 februari 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 februari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 juni 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 juni 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
21 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MS700461-0035
- 2016-002262-31 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Volgens het bedrijfsbeleid zal EMD Serono, na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de EU als de VS, onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten van klinische onderzoeken bij patiënten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek.
Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .