Эффективность и безопасность Атацицепта при IgA-нефропатии
4 февраля 2021 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности Атацицепта при IgA-нефропатии
Основная цель данного исследования заключалась в оценке безопасности, переносимости, дозозависимой реакции и эффективности Атацицепта у участников с IgA-нефропатией и стойкой протеинурией.
Гипотеза исследования заключалась в том, что лечение Атацицептом уменьшит протеинурию по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE5 4PW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust - ULTIMATE PARENT
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Соединенные Штаты, 85308
- AKDHC Medical Research Services, LLC.
-
-
California
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91910
- California Institute of Renal Research - Chula Vista Location
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Colorado Kidney Care PC - Dr. Marder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
- Medical Faculty Associates
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30909
- Southeastern Clinical Research Institute, LLC
-
Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30046
- GA Nephrology Associates
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Brookview Hills Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Clinical Trials Management Office - Ohio State CTMO Parent
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
- Northeast Clinical Research Center, LLC
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Southeast Renal Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Nephrotex Research Group
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center & Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Япония, 113-8431
- Juntendo University Hospital - Dept of Nephrology/Hypertension
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Больше или равно (>=)18 лет
- Подтвержденная биопсией иммуноглобулиновая (IgA) нефропатия
- Отношение белка к креатинину в моче (UPCR) >= 0,75 и <= 6 миллиграмм на миллиграмм (мг/мг) во время скрининга
- Стабильная и оптимальная доза ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) не менее чем за 8 недель до скрининга
Критерий исключения:
- Сопутствующее значительное заболевание почек, кроме IgA-нефропатии
- IgA-нефропатия со значительным гломерулосклерозом или корковым рубцеванием
- Диагностика пурпуры Шенлейна-Геноха
- Несоответствие расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и критериям требования биопсии
- Сывороточный IgG ниже 6 граммов на литр (г/л)
- Использование циклофосфамида когда-либо или использование других иммунодепрессантов или системных кортикостероидов в течение 4 месяцев
- Активная инфекция, требующая госпитализации или лечения парентеральными противоинфекционными препаратами в течение 4 недель.
- История или текущий диагноз активного туберкулеза (ТБ) или невылеченной латентной туберкулезной инфекции
- История или положительный результат на ВИЧ и / или положительный результат на гепатит B или гепатит C при скрининге
- История злокачественности
- Кормление или беременность
- Любое состояние, включая любое неконтролируемое болезненное состояние, кроме IgA-нефропатии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плацебо
|
Участники получали плацебо, соответствующее Атацицепту, один раз в неделю в виде подкожных (п/к) инъекций в течение этого исследования максимум до 72,1 недели.
|
|
Экспериментальный: Атацицепт 75 мг
|
Участники получали 75 мг Атацицепта один раз в неделю в виде подкожных инъекций в течение этого исследования максимум до 74,1 недели.
|
|
Экспериментальный: Атацицепт 25 мг
|
Участники получали 25 миллиграммов (мг) Атацицепта один раз в неделю в виде подкожных инъекций в течение этого исследования максимум до 73,6 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (ПНЯ), нежелательными явлениями особого интереса (НПЯ), серьезными ПНЯ, ПНЯ, приведшими к прекращению лечения, и ПНЯ, приведшими к смерти
Временное ограничение: Исходный уровень до 96 недель
|
Нежелательное явление (НЯ): любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый препарат, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением.
Серьезное НЯ: НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; первичная/длительная госпитализация в стационаре; врожденная аномалия/врожденный порок.
TEAE: AE, которые развились или ухудшились/стали серьезными в период лечения (время от первой дозы исследуемого препарата до конца исследования [неделя 96]).
TEAE включали серьезные НЯ и несерозные НЯ.
AESI включали инфекции, сердечную недостаточность, кардиомиопатию/ишемическую болезнь сердца, реакции гиперчувствительности (включая состояния анафилактического/анафилактоидного шока, астму/бронхоспазм и ангионевротический отек), реакции в месте инъекции (ISR) и демиелинизирующие расстройства.
Исследователь или назначенное им лицо оценивали ISR как местные реакции (покраснение, кровоподтеки, припухлость, уплотнение и зуд).
|
Исходный уровень до 96 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации Атацицепта в сыворотке
Временное ограничение: Неделя 0 День 1 (до введения дозы), недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 40, 48, 72, раннее прекращение (до недели 72) и после лечения (PT) Последующее наблюдение (FU) ) Недели 4, 12 и 24
|
Необходимо было провести определение концентрации Атацицепта в сыворотке; Однако; в соответствии с изменениями в запланированном анализе показатель исхода, связанный с фармакокинеическими параметрами, не оценивался.
|
Неделя 0 День 1 (до введения дозы), недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 40, 48, 72, раннее прекращение (до недели 72) и после лечения (PT) Последующее наблюдение (FU) ) Недели 4, 12 и 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточного иммуноглобулина А (IgA)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, досрочное прекращение (до недели 72) и PT FU недели 4, 12 и 24
|
Сообщалось об изменении уровней IgA в сыворотке по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, досрочное прекращение (до недели 72) и PT FU недели 4, 12 и 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточного иммуноглобулина G (IgG)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, досрочное прекращение (до недели 72) и PT FU недели 4, 12 и 24
|
Сообщалось об изменении уровней IgG в сыворотке по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, досрочное прекращение (до недели 72) и PT FU недели 4, 12 и 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточного иммуноглобулина М (IgM)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, досрочное прекращение (до недели 72) и на PT FU недели 4, 12 и 24
|
Сообщалось об изменении уровней IgM в сыворотке по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, досрочное прекращение (до недели 72) и на PT FU недели 4, 12 и 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней сывороточного дефицита галактозы-IgA1 (Gd-IgA1)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24, 48, 72, досрочное прекращение (до недели 72 и на PT FU, недели 12 и 24)
|
Сообщалось об изменении уровня Gd-IgA1 в сыворотке по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24, 48, 72, досрочное прекращение (до недели 72 и на PT FU, недели 12 и 24)
|
|
Изменение уровней комплемента C3 и C4 в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 48, 72, досрочное прекращение (до недели 72) и на PT FU недели 12 и 24
|
Сообщалось об изменении компонентов сыворотки С3 и С4 по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень, недели 12, 24, 48, 72, досрочное прекращение (до недели 72) и на PT FU недели 12 и 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подмножеств иммунных клеток с помощью анализа проточной цитометрии
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24, 48, 72, досрочное прекращение (до недели 72) и на PT FU, неделя 24
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем в субпопуляциях иммунных клеток включали общее количество Т-клеток, хелперных Т-клеток, цитотоксических Т-клеток, общее количество В-клеток (анализ с [AW] CD45 или анализ без [AWO] CD45), зрелые наивные В-клетки, В-клетки памяти, плазматические клетки , плазменные бласты и естественные клетки-киллеры (NK).
Анализ проводили методом проточной цитометрии.
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24, 48, 72, досрочное прекращение (до недели 72) и на PT FU, неделя 24
|
|
Изменение уровней IgG, IgA и IgM в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 24, 48 и досрочное прекращение (до 72 недели)
|
Уровни IgG, IgA и IgM в моче должны быть измерены с помощью иммуноэлектрофореза.
|
Исходный уровень (день 1), недели 24, 48 и досрочное прекращение (до 72 недели)
|
|
Процент участников с положительными антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения за безопасностью (96 недель)
|
Сообщалось о проценте участников с положительным ADA.
|
Исходный уровень до последующего наблюдения за безопасностью (96 недель)
|
|
Процент участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных оценках
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения за безопасностью (96 недель)
|
Лабораторные исследования включали гематологию, биохимию, анализ мочи и анализ осадка мочи.
Клиническая значимость должна быть определена исследователем.
|
Исходный уровень до последующего наблюдения за безопасностью (96 недель)
|
|
Процент участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения за безопасностью (96 недель)
|
Основные показатели жизнедеятельности включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту пульса, вес и рост.
Систолическое и диастолическое кровяное давление и частота пульса измерялись после того, как участники отдохнули не менее 3 минут в сидячем положении.
Клиническая значимость должна быть определена исследователем.
|
Исходный уровень до последующего наблюдения за безопасностью (96 недель)
|
|
Процент участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограммах (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения за безопасностью (96 недель)
|
ЭКГ в 12 отведениях регистрировали после того, как участники отдыхали не менее 15 минут в положении лежа на спине.
Клиническая значимость определялась исследователем.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ в 12 отведениях.
|
Исходный уровень до последующего наблюдения за безопасностью (96 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 января 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MS700461-0035
- 2016-002262-31 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
В соответствии с политикой компании, после утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в ЕС, так и в США, EMD Serono будет делиться протоколами исследований, анонимными данными уровня пациента и уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях клинических испытаний на пациентах. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований.
Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .