Op pegaspargase en methotrexaat gebaseerde regimes voor nieuw gediagnosticeerd extranodaal NK/T-cellymfoom

Extranodaal NK/T-cellymfoom is een soort tumor die meer voorkomt in Azië en Zuid-Amerika dan in de westerse wereld, die bijna altijd EBV-geassocieerd is en zich vaak presenteert als een gelokaliseerde ziekte in en rond de neusstructuren. De ziektefrequentie was hoger in Aziatische landen zonder verschillen in leeftijd, geslacht of immunofenotypisch profiel tussen nasale en extranasale gevallen. EBV is een constante bevinding, vooral in de gevallen die zich presenteren als gelokaliseerde neusziekte en waarvan wordt aangenomen dat ze betrokken zijn bij de pathogenese. Gedurende de afgelopen decennia was de ziekte, historisch aangeduid als "dodelijk middellijngranuloom", zeer agressief met een slechte overleving. Vijf jaar OS voor extra-nasale ziekte wordt gerapporteerd als 9% vergeleken met 42% voor gelokaliseerde ziekte.

Hoewel radiotherapie in combinatie met of zonder op anthracycline gebaseerde chemotherapie in het verleden werd beschouwd als de behandeling van extranodaal NK/T-cellymfoom, suggereren tal van gegevens dat deze tumor niet erg chemogevoelig is vanwege de p-glycoproteïne-expressie, die het geneesmiddel kan mediëren. weerstand. CHOP/CHOP-achtige schema's gepresenteerd met lage CR-percentages en frequente mislukkingen tijdens chemotherapie. Gedissemineerde betrokkenheid is veel slechter in prognose dan gelokaliseerde ziekte, waarbij de laatste meer baat heeft bij radiotherapie.

In de afgelopen tien jaar zijn er veel nieuwe middelen gebruikt bij de behandeling van extranodaal NK/T-cellymfoom, waarbij asparaginase de meest veelbelovende is. Asparaginase-bevattend regime heeft een responspercentage van ongeveer 50% en een totale overleving van 5 jaar van 65% aangetoond bij recidiverende of refractaire ziekte. Het indrukwekkende resultaat geeft de waarde ervan aan bij de nieuw gediagnosticeerde patiënten, vooral in de gedissemineerde gevallen. Pegaspargase als een nieuwe vorm van asparaginase vertoont een gelijkwaardige biologische activiteit als L-asparaginase met een langere halfwaardetijd en een lagere incidentie van allergie. De klinische werkzaamheid ervan is geverifieerd bij patiënten met acute lymfatische leukemie.

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van op pegaspargase en methotrexaat gebaseerde regimes met of zonder radiotherapie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met extranodaal NK/T-cellymfoom, inclusief gelokaliseerde en gedissemineerde gevallen.