Schematy oparte na pegaspargazie i metotreksacie dla nowo zdiagnozowanego pozawęzłowego chłoniaka z komórek NK/T

Pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T jest rodzajem nowotworu bardziej rozpowszechnionego w Azji i Ameryce Południowej niż w świecie zachodnim, który prawie zawsze jest związany z EBV i często objawia się jako zlokalizowana choroba w strukturach nosa i wokół nich. Częstość występowania choroby była wyższa w krajach azjatyckich, bez różnic w wieku, płci lub profilu immunofenotypowym między przypadkami nosowymi i pozanosowymi. EBV jest stałą obserwacją, szczególnie w przypadkach objawiających się miejscową chorobą nosa i przypuszczalnie zaangażowanych w patogenezę. W ciągu ostatnich dziesięcioleci choroba, historycznie określana jako „śmiertelny ziarniniak linii środkowej”, była bardzo agresywna i dawała słabe przeżycia. Pięcioletni OS w przypadku choroby pozanosowej wynosi 9% w porównaniu z 42% w przypadku choroby zlokalizowanej.

Chociaż w przeszłości radioterapię w połączeniu z chemioterapią opartą na antracyklinach lub bez niej uważano za metodę leczenia pozawęzłowego chłoniaka z komórek NK/T, liczne dane sugerują, że nowotwór ten nie jest bardzo wrażliwy na chemioterapię ze względu na ekspresję p-glikoproteiny, która może pośredniczyć w działaniu leku opór. Schematy typu CHOP/CHOP charakteryzowały się niskim odsetkiem CR i częstymi niepowodzeniami podczas chemioterapii. Zajęcie rozsiane rokuje znacznie gorzej niż choroba zlokalizowana, przy czym ta druga odnosi większe korzyści z radioterapii.

W ciągu najbliższych dziesięciu lat w leczeniu pozawęzłowego chłoniaka z komórek NK/T zastosowano wiele nowych leków, z których najbardziej obiecującym jest asparaginaza. Schemat zawierający asparaginazę wykazał około 50% odsetek odpowiedzi i 5-letnie całkowite przeżycie na poziomie 65% w chorobie nawrotowej lub opornej na leczenie. Imponujący wynik wskazuje na jego wartość u nowo zdiagnozowanych pacjentów, zwłaszcza w przypadkach rozsianych. Pegaspargaza jako nowa postać asparaginazy wykazuje taką samą bioaktywność jak L-asparaginaza z dłuższym okresem półtrwania i mniejszą częstością występowania alergii. Jego skuteczność kliniczna została potwierdzona u pacjentów z ostrą białaczką limfatyczną.

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa schematów opartych na pegaspargazie i metotreksacie z radioterapią lub bez niej u nowo zdiagnozowanych pacjentów z pozawęzłowym chłoniakiem z komórek NK/T, w tym przypadków zlokalizowanych i rozsianych.