Regimes baseados em pegaspargase e metotrexato para linfoma extranodal de células T/NK recém-diagnosticado

O linfoma extranodal de células NK/T é um tipo de tumor mais prevalente na Ásia e na América do Sul do que no mundo ocidental, quase invariavelmente associado ao EBV e frequentemente se apresenta como uma doença localizada nas estruturas nasais e ao redor delas. A frequência da doença foi maior em países asiáticos, sem diferenças de idade, sexo ou perfil imunofenotípico entre os casos nasais e extranasais. O EBV é um achado constante, principalmente nos casos que se apresentam como doença nasal localizada e presumivelmente envolvidos na patogênese. Durante as últimas décadas, a doença, historicamente denominada "granuloma letal da linha média", era muito agressiva com baixa sobrevida. A OS de cinco anos para doença extranasal é relatada como 9% em comparação com 42% para doença localizada.

Embora a radioterapia combinada com ou sem quimioterapia à base de antraciclinas tenha sido considerada como tratamento para o linfoma extranodal de células NK/T no passado, numerosos dados sugerem que esse tumor não é muito sensível à quimiossensibilidade devido à expressão da p-glicoproteína, que pode mediar a droga resistência. Os esquemas CHOP/CHOP-like apresentaram baixas taxas de RC e falhas frequentes durante a quimioterapia. O envolvimento disseminado tem um prognóstico muito pior do que a doença localizada, sendo esta última mais beneficiada pela radioterapia.

Nos próximos dez anos, muitos novos agentes foram utilizados no tratamento do linfoma extranodal de células NK/T, sendo o mais promissor o asparaginase. O regime contendo asparaginase demonstrou taxas de respostas de cerca de 50% e sobrevida global em 5 anos de 65% na doença recidivante ou refratária. O resultado impressionante indica seu valor nos pacientes recém-diagnosticados, especialmente nos casos disseminados. Pegaspargase como uma nova forma de asparaginase apresenta bioatividade equivalente à L-asparaginase com meia-vida mais longa e menor incidência de alergia. Sua eficácia clínica foi verificada nos pacientes com leucemia linfocítica aguda.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança dos esquemas baseados em pegaspargase e metotrexato com ou sem radioterapia em pacientes recém-diagnosticados com linfoma extranodal de células NK/T, incluindo casos localizados e disseminados.