Auf Pegaspargase und Methotrexat basierende Therapien für neu diagnostiziertes extranodales NK/T-Zell-Lymphom

Das extranodale NK/T-Zell-Lymphom ist eine Tumorart, die in Asien und Südamerika häufiger vorkommt als in der westlichen Welt, die fast immer EBV-assoziiert ist und oft als lokalisierte Erkrankung in und um die Nasenstrukturen herum auftritt. Die Erkrankungshäufigkeit war in asiatischen Ländern höher, ohne Unterschiede in Alter, Geschlecht oder immunphänotypischem Profil zwischen nasalen und extranasalen Fällen. EBV ist ein ständiger Befund, insbesondere in den Fällen, die sich als lokalisierte Nasenerkrankung präsentieren und von denen angenommen wird, dass sie an der Pathogenese beteiligt sind. Während der letzten Jahrzehnte war die Krankheit, die historisch als "tödliches Mittellinien-Granulom" bezeichnet wurde, sehr aggressiv mit geringem Überleben. Das 5-Jahres-OS für extranasale Erkrankungen wird mit 9 % angegeben, verglichen mit 42 % für lokalisierte Erkrankungen.

Obwohl Strahlentherapie in Kombination mit oder ohne Anthrazyklin-basierter Chemotherapie in der Vergangenheit als Behandlung für extranodales NK/T-Zell-Lymphom in Betracht gezogen wurde, deuten zahlreiche Daten darauf hin, dass dieser Tumor aufgrund der p-Glykoprotein-Expression, die das Medikament vermitteln kann, nicht sehr chemosensitiv ist Widerstand. CHOP/CHOP-ähnliche Schemata weisen niedrige CR-Raten und häufiges Versagen während der Chemotherapie auf. Eine disseminierte Beteiligung hat eine viel schlechtere Prognose als eine lokalisierte Erkrankung, wobei letztere mehr von einer Strahlentherapie profitieren.

In den nächsten zehn Jahren wurden viele neue Wirkstoffe zur Behandlung des extranodalen NK/T-Zell-Lymphoms verwendet, wobei Asparaginase der vielversprechendste ist. Das Asparaginase-haltige Regime hat Ansprechraten von etwa 50 % und ein 5-Jahres-Gesamtüberleben von 65 % bei rezidivierter oder refraktärer Erkrankung gezeigt. Das beeindruckende Ergebnis zeigt seinen Wert bei den neu diagnostizierten Patienten, insbesondere bei den disseminierten Fällen. Pegaspargase als neue Form der Asparaginase zeigt eine gleichwertige Bioaktivität wie L-Asparaginase mit längerer Halbwertszeit und geringerer Allergieinzidenz. Seine klinische Wirksamkeit wurde bei Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie bestätigt.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von auf Pegaspargase und Methotrexat basierenden Regimen mit oder ohne Strahlentherapie bei neu diagnostizierten Patienten mit extranodalem NK/T-Zell-Lymphom, einschließlich lokalisierter und disseminierter Fälle.