Vergelijking van ondersteuning in de luteale fase bij IVF-patiënten die een hoog risico lopen op het ontwikkelen van OHSS

Dit is een gerandomiseerde klinische studie waarin twee luteale ondersteuningsprotocollen worden bestudeerd van in-vitrofertilisatiepatiënten (IVF) die worden behandeld met een GnRH-antagonistprotocol (GnRH-ant) en die het risico lopen ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) te ontwikkelen. De randomisatieprocedure wordt uitgevoerd door een derde partij in het ziekenhuis met behulp van een randomisatietabel: patiënten die aan de in- en exclusiecriteria voldoen en hun geïnformeerde toestemming geven, worden gerandomiseerd in een van de twee armen. Deze studie omvat geen interventie die de stimulatie van de eierstokken beïnvloedt en is uitsluitend bedoeld om de periode na het ophalen van de eicellen te testen.

Eén arm zal worden behandeld met luteal Decapeptyl op dag 3, 6,9 na het activeren van de ovulatie. De tweede arm wordt behandeld met een lage dosis hCG op dag 3 na triggering. Alle aan te werven patiënten worden behandeld voor aanvaardbare IVF-indicaties in Medisch Centrum Meir (MMC) en hun registratie wordt geautomatiseerd in het algemene systeem van MMC. Voor het doel van de studie gebruiken we alleen de gegevens van patiënten die voor de studie zijn geworven en hun geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Elke geworven patiënt heeft een unieke studie-identiteit (ID). De gegevens van de patiënten worden uit het computerbestand gebundeld in een Excel-spreadsheet: in dit Excel-bestand worden de namen gewist en verschijnt alleen de unieke studie-ID. De informatie over de codeersleutel wordt op papier bewaard in een afgesloten ruimte binnen de IVF-afdeling in een speciale studiemap. De studie werd goedgekeurd door de institutionele raad van Helsinki van MMC.

De gegevens die voor elke patiënt worden verzameld, zijn niet uniek voor de studie, maar omvatten de basisvariabelen die in elke IVF-cyclus worden gecontroleerd: serumestradiolspiegels (E2), serumprogesteronspiegels (P), aantal follikels zoals geteld door transvaginale echografie, dikte van het endometrium zoals gemeten met transvaginale echografie, dosering follikelstimulerend hormoon (FSH), aantal stimulatiedagen, aantal teruggevonden eicellen, bevruchtingsgraad, blastulatiegraad, aantal teruggeplaatste embryo's, embryokwaliteit, positieve zwangerschapstest, implantatiegraad, aanwezigheid van een klinische zwangerschap, aanwezigheid van OHSS. Aangezien dit verplichte variabelen zijn in de behandeling, verwachten we geen ontbrekende gegevens. Naast deze verplichte gegevens zullen de onderzoekspatiënten twee aanvullende bloedtesten uitvoeren op dag 3 na het ophalen van de eicel en op de dag van de overdracht zelf (dag 5 na het ophalen van de eicel), waaronder de serumspiegels van estradiol (E2) en de serumspiegels van progesteron (P).

Uitkomstmaten: Dag van overdracht Progesteron-serumspiegels, OHSS-percentage, implantatiepercentage, klinisch zwangerschapspercentage.

Berekening van de steekproefomvang op basis van Kol S et al 2015, met betrekking tot de dag van overdracht Progesteronniveau (gepoolde standaarddeviatie: 40 nmol/L), alfa van 5%, 80% power, dan zijn er voor een non-inferioriteitsonderzoek 22 patiënten in elke groep nodig en in totaal 44 patiënten. Zodra we een verwachte kans van 10% op bevriezing in deze populatie opnemen, zullen we 50 patiënten opnemen.

Statistische analyse: analyse van gegevens werd uitgevoerd met behulp van het computerpakket SPSS 23.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Normaal verdeelde gegevens werden geanalyseerd door student t-test. χ2 of Fisher's exact test zal worden gebruikt voor vergelijkingen van snelheden en verhoudingen. Alle P-waarden werden als tweezijdig getest en als significant beschouwd bij minder dan 0,05.