Evaluatie van tumor- en bloedimmune biomarkers bij gereseceerde niet-kleincellige longkanker (TOP 1502)

Onderzoek naar tumor-infiltrerende lymfocyten bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is om meerdere redenen van klinisch belang. Cellulaire, antigeen- en cytokineprofielen geassocieerd met gunstige klinische resultaten na therapie ontbreken momenteel bij longkanker, en deze resultaten kunnen leiden tot de ontwikkeling van klinisch belangrijke prognostische en voorspellende biomarkers. Door de specifieke celtypen en antigeendoelen van effectorcellen in de micro-omgeving te bepalen, kunnen bovendien strategieën worden bedacht om mechanismen te veranderen die de immuuntolerantie van tumoren reguleren. Deze gegevens kunnen uiteindelijk toekomstige, nieuwe combinatiebenaderingen van antitumortherapieën mogelijk maken door middel van klinische onderzoeken in een vroege fase die zijn ontworpen om de klinische resultaten voor patiënten met longkanker te verbeteren. Ten slotte kunnen door immunologische profielen te correleren met klinische resultaten (inclusief pathologische respons en progressievrije overleving), handtekeningen worden afgeleid om het voordeel van cytotoxische chemotherapie te helpen voorspellen voor patiënten die deze behandelingen ondergaan.

Deze studie is van plan om in totaal 30 patiënten in te schrijven. Dit aantal zal bestaan ​​uit een combinatie van NSCLC-patiënten in een vroeg stadium die geen neoadjuvante therapie, standaard neoadjuvante cytotoxische chemotherapie of immuuncontrolepunttherapie krijgen, evenals patiënten met gemetastaseerde ziekte die tumorresectie ondergaan en die eerder een relevante systemische therapie hebben ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot anti-PD1/PDL-middelen.

Standaard diagnostiek en stadiëring zullen worden uitgevoerd, inclusief pathologische/histologische diagnose van kanker. Patiënten zullen therapie krijgen die door hun behandelend arts passend wordt geacht volgens de standaard klinische zorg of als onderdeel van een klinische kankerstudie. Er is geen randomisatie of stratificatie. Patiënten ontvangen geen informatie over de assays/onderzoeken die zijn uitgevoerd, aangezien deze alleen voor onderzoeksdoeleinden zijn.

Gegevens van patiënten zullen worden gehaald uit medische dossiers en afbeeldingen. Gegevenselementen die zullen worden geëxtraheerd, zijn onder meer: ​​leeftijd, geslacht, histologie en stadium van de tumor, chemotherapieschema's en dosis en schema van immuunmodulerende therapie, ziekterespons (uitkomsten).

Tumorspecimenmonsters zullen worden verzameld op het moment van definitieve chirurgische resectie van de tumor. Nadat het monster is verwerkt voor margestatus en de beoordeling van de vriescoupe van het monster is voltooid, wordt een monster van overtollige tumor (ten minste 1 gm) vrijgegeven en verkregen door de correlatieve wetenschappelijke staf voor tumorimmunologie voor isolatie van tumor-infiltrerende lymfocyten voor doeleinden van dit protocol met eventueel overgebleven weefsel dat moet worden verwerkt door het personeel van Duke Biorepository als de proefpersoon heeft ingestemd met biobanking. Voor die proefpersonen die deelname aan deze biorepository afwijzen, wordt weefsel verwerkt zoals hierboven beschreven.

Voorafgaand aan de operatie zal bloed worden verzameld om geactiveerde CD8+ T-cellen te beoordelen met specificiteit tegen tumorantigenen en CD4- en CD8-functioneel geheugen.