Hodnocení nádorových a krevních imunitních biomarkerů u resekovaného nemalobuněčného karcinomu plic (TOP 1502)

Vyšetřování lymfocytů infiltrujících tumor u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) má klinický význam z mnoha důvodů. Buněčné, antigenní a cytokinové profily spojené s příznivými klinickými výsledky po terapii v současnosti u karcinomu plic chybí a tyto výsledky mohou vést k rozvoji klinicky významných prognostických a prediktivních biomarkerů. Navíc stanovením specifických buněčných typů a antigenních cílů efektorových buněk v mikroprostředí mohou být navrženy strategie pro změnu mechanismů regulujících nádorovou imunitní toleranci. Tato data mohou v konečném důsledku umožnit budoucí, nové kombinační přístupy protinádorových terapií prostřednictvím raných fází klinických studií navržených ke zlepšení klinických výsledků u pacientů s rakovinou plic. Konečně, korelací imunologických profilů s klinickými výsledky (včetně patologické odpovědi a přežití bez progrese) lze odvodit signatury, které pomohou předvídat přínos cytotoxické chemoterapie pro pacienty, kteří dostávají tyto léčby.

Do této studie bude plánováno zařadit celkem 30 pacientů. Tento počet se bude skládat z kombinace pacientů s časným stádiem NSCLC, kteří nedostávají neoadjuvantní terapii, standardní neoadjuvantní cytotoxickou chemoterapii nebo imunoterapii kontrolních bodů, a také pacientů s metastatickým onemocněním podstupujícím resekci nádoru, kteří podstoupili předchozí systémovou léčbu zájmu, včetně, ale bez omezení na uvedené anti-PD1/PDL činidla.

Budou provedeny standardní diagnostické a stagingové práce, včetně patologicko-histologické diagnostiky rakoviny. Pacienti budou dostávat terapii, kterou jejich ošetřující lékař uzná za vhodnou v rámci standardní klinické péče nebo jako součást klinického hodnocení rakoviny. Neexistuje žádná randomizace ani stratifikace. Pacienti nebudou dostávat žádné informace o provedených testech/výzkumu, protože jsou určeny pouze pro výzkumné účely.

Data od pacientů budou extrahována z lékařských záznamů a snímků. Datové prvky, které budou extrahovány, zahrnují následující: věk, pohlaví, histologii a stadium nádoru, režimy chemoterapie a dávku a schéma imunomodulační terapie, odpověď na onemocnění (výsledky).

Vzorky nádoru budou odebrány v době definitivní chirurgické resekce nádoru. Poté, co byl vzorek zpracován pro zjištění stavu okraje a je dokončeno hodnocení zmrazeného řezu vzorku, bude vzorek přebytečného nádoru (alespoň 1 gm) uvolněn a získán pracovníky korelativní vědy pro imunologii nádorů pro izolaci lymfocytů infiltrujících nádor pro účely tohoto protokolu s jakoukoli zbývající tkání, která má být zpracována personálem Duke Biorepository, pokud subjekt souhlasil s biobankováním. Pro ty subjekty, které odmítnou účast v tomto biorepozitáři, bude tkáň zpracována tak, jak je uvedeno výše.

Před operací bude odebrána krev, aby se vyhodnotily aktivované CD8+ T buňky se specificitou proti nádorovým antigenům a funkční pamětí CD4 a CD8.