Ocena biomarkerów immunologicznych guza i krwi w wyciętym niedrobnokomórkowym raku płuca (TOP 1502)

Badanie limfocytów naciekających guz w niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC) ma znaczenie kliniczne z wielu powodów. Obecnie brakuje profili komórkowych, antygenowych i cytokinowych związanych z korzystnymi wynikami klinicznymi po leczeniu raka płuc, a wyniki te mogą prowadzić do opracowania ważnych klinicznie prognostycznych i predykcyjnych biomarkerów. Ponadto, określając określone typy komórek i cele antygenowe komórek efektorowych w mikrośrodowisku, można opracować strategie zmiany mechanizmów regulujących tolerancję immunologiczną guza. Dane te mogą ostatecznie umożliwić przyszłe, nowatorskie, kombinowane podejścia do terapii przeciwnowotworowych poprzez badania kliniczne wczesnej fazy, mające na celu poprawę wyników klinicznych u pacjentów z rakiem płuc. Wreszcie, korelując profile immunologiczne z wynikami klinicznymi (w tym odpowiedzią patologiczną i przeżyciem wolnym od progresji), można uzyskać sygnatury, które pomogą przewidzieć korzyści z chemioterapii cytotoksycznej dla pacjentów otrzymujących te terapie.

Do tego badania zostanie włączonych łącznie 30 pacjentów. Liczba ta będzie składać się z kombinacji pacjentów z NSCLC we wczesnym stadium, którzy nie otrzymują terapii neoadjuwantowej, standardowej neoadjuwantowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii immunologicznych punktów kontrolnych, jak również pacjentów z chorobą przerzutową poddawanych resekcji guza, którzy otrzymali wcześniej leczenie ogólnoustrojowe będące przedmiotem zainteresowania, w tym między innymi środki anty-PD1/PDL.

Przeprowadzona zostanie standardowa diagnostyka i ocena stopnia zaawansowania, w tym diagnostyka patologiczna/histologiczna raka. Pacjenci otrzymają terapię uznaną przez lekarza prowadzącego za odpowiednią, zgodnie ze standardową opieką kliniczną lub w ramach klinicznego badania nad rakiem. Nie ma randomizacji ani stratyfikacji. Pacjenci nie otrzymają żadnych informacji na temat przeprowadzonych testów/badań, ponieważ służą one wyłącznie celom badawczym.

Dane pacjentów będą pozyskiwane z dokumentacji medycznej i obrazów. Elementy danych, które zostaną wyodrębnione, obejmują: wiek, płeć, histologię i stadium nowotworu, schematy chemioterapii oraz dawkę i schemat terapii immunomodulującej, odpowiedź na chorobę (wyniki).

Próbki guza zostaną pobrane w czasie ostatecznej chirurgicznej resekcji guza. Po przetworzeniu próbki w celu uzyskania statusu marginesu i zakończeniu oceny zamrożonego skrawka próbki, próbka nadmiaru guza (co najmniej 1 gm) zostanie zwolniona i pobrana przez personel naukowy zajmujący się immunologią nowotworów w celu izolacji limfocytów naciekających guz do celów niniejszego protokołu z każdą pozostałą tkanką do przetworzenia przez personel Duke Biorepository, jeśli podmiot wyraził zgodę na przechowywanie w biobanku. W przypadku osób, które odmówią udziału w tym biorepozytorium, tkanka zostanie przetworzona zgodnie z powyższym opisem.

Krew zostanie pobrana przed operacją w celu oceny aktywowanych limfocytów T CD8+ ze specyficznością wobec antygenów nowotworowych oraz pamięci funkcjonalnej CD4 i CD8.