Bewertung von Tumor- und Blut-Immun-Biomarkern bei reseziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (TOP 1502)

Die Untersuchung tumorinfiltrierender Lymphozyten bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ist aus mehreren Gründen von klinischer Bedeutung. Derzeit fehlen bei Lungenkrebs Zell-, Antigen- und Zytokinprofile, die mit günstigen klinischen Ergebnissen nach der Therapie verbunden sind, und diese Ergebnisse können zur Entwicklung klinisch wichtiger prognostischer und prädiktiver Biomarker führen. Darüber hinaus können durch die Bestimmung der spezifischen Zelltypen und Antigenziele von Effektorzellen in der Mikroumgebung Strategien entwickelt werden, um Mechanismen zu verändern, die die Immuntoleranz von Tumoren regulieren. Diese Daten könnten letztendlich zukünftige, neuartige kombinatorische Ansätze von Antitumortherapien durch klinische Studien in der Frühphase ermöglichen, die darauf abzielen, die klinischen Ergebnisse für Patienten mit Lungenkrebs zu verbessern. Schließlich können durch die Korrelation von immunologischen Profilen mit klinischen Ergebnissen (einschließlich pathologischem Ansprechen und progressionsfreiem Überleben) Signaturen abgeleitet werden, die helfen, den Nutzen einer zytotoxischen Chemotherapie für Patienten, die diese Behandlungen erhalten, vorherzusagen.

In diese Studie sollen insgesamt 30 Patienten aufgenommen werden. Diese Zahl besteht aus einer Kombination von NSCLC-Patienten im Frühstadium, die keine neoadjuvante Therapie, neoadjuvante zytotoxische Standard-Chemotherapie oder Immun-Checkpoint-Therapie erhalten, sowie Patienten mit metastasierter Erkrankung, die sich einer Tumorresektion unterziehen, die eine vorherige systemische Therapie von Interesse erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-PD1/PDL-Mittel.

Es werden standardmäßige diagnostische und Staging-Arbeiten durchgeführt, einschließlich der pathologischen/histologischen Diagnose von Krebs. Die Patienten erhalten eine Therapie, die von ihrem behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird, gemäß der klinischen Standardversorgung oder als Teil einer klinischen Krebsstudie. Es gibt keine Randomisierung oder Stratifizierung. Die Patienten erhalten keine Informationen über die durchgeführten Assays/Forschungsarbeiten, da diese nur zu Forschungszwecken dienen.

Daten von Patienten werden aus Krankenakten und Bildern extrahiert. Zu den zu extrahierenden Datenelementen gehören: Alter, Geschlecht, Tumorhistologie und -stadium, Chemotherapieschemata und Dosis und Zeitplan der immunmodulierenden Therapie, Ansprechen auf die Krankheit (Ergebnisse).

Tumorproben werden zum Zeitpunkt der endgültigen chirurgischen Resektion des Tumors entnommen. Nachdem die Probe für den Randstatus verarbeitet wurde und die Beurteilung des Gefrierschnitts der Probe abgeschlossen ist, wird eine Probe des überschüssigen Tumors (mindestens 1 g) freigegeben und vom korrelativen Wissenschaftspersonal der Tumorimmunologie zur Isolierung tumorinfiltrierender Lymphozyten für Zwecke erworben dieses Protokolls mit jeglichem verbleibenden Gewebe, das vom Duke Biorepository-Personal verarbeitet werden soll, wenn der Proband dem Biobanking zugestimmt hat. Für die Probanden, die die Teilnahme an diesem Biorepository ablehnen, wird das Gewebe wie oben beschrieben verarbeitet.

Vor der Operation wird Blut entnommen, um aktivierte CD8+-T-Zellen mit Spezifität gegen Tumorantigene und CD4- und CD8-Funktionsgedächtnis zu beurteilen.