Evaluación de biomarcadores inmunes tumorales y sanguíneos en cáncer de pulmón de células no pequeñas resecado (TOP 1502)

La investigación de los linfocitos que se infiltran en el tumor en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) es de importancia clínica por múltiples razones. Los perfiles celulares, de antígenos y de citoquinas asociados con resultados clínicos favorables después de la terapia actualmente no existen en el cáncer de pulmón, y estos resultados pueden conducir al desarrollo de biomarcadores pronósticos y predictivos clínicamente importantes. Además, mediante la determinación de los tipos de células específicas y los objetivos de antígenos de las células efectoras en el microambiente, se pueden idear estrategias para alterar los mecanismos que regulan la tolerancia inmune tumoral. En última instancia, estos datos pueden permitir futuros enfoques combinados novedosos de terapias antitumorales a través de ensayos clínicos de fase temprana diseñados para mejorar los resultados clínicos para pacientes con cáncer de pulmón. Finalmente, al correlacionar los perfiles inmunológicos con los resultados clínicos (incluida la respuesta patológica y la supervivencia libre de progresión), se pueden derivar firmas para ayudar a predecir el beneficio de la quimioterapia citotóxica para los pacientes que reciben estos tratamientos.

Este estudio planea inscribir un total de 30 pacientes. Este número consistirá en una combinación de pacientes con NSCLC en etapa temprana que no reciben terapia neoadyuvante, quimioterapia citotóxica neoadyuvante estándar o terapia de punto de control inmunitario, así como pacientes con enfermedad metastásica que se someten a resección del tumor que han recibido terapia sistémica previa de interés, que incluye, entre otros, agentes anti-PD1/PDL.

Se realizará un diagnóstico estándar y un estudio de estadificación, incluido el diagnóstico anatomopatológico/histológico del cáncer. Los pacientes recibirán la terapia que su médico tratante considere adecuada según la atención clínica estándar o como parte de un ensayo clínico de cáncer. No hay aleatorización ni estratificación. Los pacientes no recibirán ninguna información sobre los ensayos/investigaciones realizadas, ya que estos son solo para fines de investigación.

Los datos de los pacientes se extraerán de las historias clínicas y de las imágenes. Los elementos de datos que se extraerán incluyen lo siguiente: edad, sexo, histología y estadio del tumor, regímenes de quimioterapia y dosis y programa de terapia inmunomoduladora, respuesta a la enfermedad (resultados).

Las muestras de especímenes tumorales se recolectarán en el momento de la resección quirúrgica definitiva del tumor. Después de que la muestra haya sido procesada para el estado del margen y la evaluación de la sección congelada de la muestra esté completa, el personal científico correlativo de inmunología tumoral liberará y adquirirá una muestra del exceso de tumor (al menos 1 g) para aislar los linfocitos infiltrantes del tumor con fines de este protocolo con cualquier tejido restante para ser procesado por el personal de Duke Biorepository si el sujeto ha dado su consentimiento para el biobanco. Para aquellos sujetos que rechacen la participación en este biorepositorio, el tejido se procesará como se describe anteriormente.

Se recolectará sangre antes de la cirugía para evaluar las células T CD8+ activadas con especificidad contra antígenos tumorales y memoria funcional CD4 y CD8.