MICROPRUNG: Darmmicrobiota-analyse bij patiënten met of zonder Hirschsprung's geassocieerde enterocolitis (MICROPRUNG)

De ziekte van Hirschsprung is een aangeboren afwijking die wordt veroorzaakt door het gebrek aan migratie van neurale cellen in de myenterische en submucosale plexi van de darmwand. Het gevolg is de afwezigheid van parasympathische controle van de distale darm vanaf de anale sluitspier tot verschillende niveaus. Het meest voorkomende type ziekte van Hirschsprung verandert het rectosigmoïd (80%). De incidentie is ongeveer 1/5000 levendgeborenen. Deze anomalie vereist een chirurgische ablatie van het aganglionische segment.

Ongeacht de chirurgische complicaties, worden patiënten met de ziekte van Hirschsprung blootgesteld aan het risico op met Hirschsprung geassocieerde enterocolitis (HAEC). Dit variabele risico, 4-54%, is verantwoordelijk voor een groot deel van de morbimortaliteit van de ziekte van Hirschsprung. Het begin komt vaker voor tijdens de eerste twee levensjaren en neemt vervolgens af met de leeftijd.

De pathogenese ervan blijft onduidelijk, maar kan te wijten zijn aan de afbraak van de intestinale homeostase waarbij de microbiota, de darmbarrière, het immuunsysteem en het enterische zenuwstelsel betrokken zijn. Het is bekend dat deze afbraak van de wederzijdse voordeelrelatie als gevolg van microbiota of darmafwijkingen verantwoordelijk is voor het ontstaan ​​van de ziekte van Crohn. Sommige studies benadrukken de rol van microbiota in de pathogenese van HAEC, maar de technieken of de methodologie met kleine aantallen patiënten beperken elke conclusie of klinisch gebruik.

De studie veronderstelt dat de microbiota een belangrijke factor is bij het ontstaan ​​van HAEC en bij hun functionele darmproblemen. Aangezien HAEC de eerste twee jaar vaker voorkomt, wordt aangenomen dat de darmmicrobiota bij die patiënten met de tijd verandert. Dit project is innovatief omdat het gebruik zal maken van high-throughput sequencing-methoden en -analyse voor microbioomanalyse op fecale monsters van een multicenter cohort van patiënten van verschillende leeftijden.

Multicenter transversale studie.

Deze studie heeft het potentieel om de klinische praktijk voor patiënten met de ziekte van Hirschsprung aanzienlijk te wijzigen: een betere zorg voor HAEC en functionele problemen dankzij een beter begrip van hun microbiota, gerichte antibioticabehandeling voor HAEC, profylactische behandeling van patiënten met een hoog risico op HAEC.