MICROPRUNG: Análise da Microbiota Intestinal em Pacientes com ou Sem EnteroColite Associada de Hirschsprung (MICROPRUNG)

A doença de Hirschsprung é uma anormalidade congênita decorrente da falta de migração das células da crista neural nos plexos mioentéricos e submucosos da parede intestinal. A consequência é a ausência de controle parassimpático do intestino distal do esfíncter anal em vários níveis. O tipo mais comum de doença de Hirschsprung altera o retossigmoide (80%). A incidência é de cerca de 1/5.000 nascidos vivos. Esta anomalia requer uma ablação cirúrgica do segmento aganglionar.

Independentemente das complicações cirúrgicas, os pacientes com doença de Hirschsprung estão expostos ao risco de Enterocolite Associada a Hirschsprung (HAEC). Esse risco variável, 4-54%, é responsável por grande parte da morbimortalidade da doença de Hirschsprung. Seu aparecimento é mais frequente durante os dois primeiros anos de vida e diminui com a idade.

Sua patogênese ainda não está clara, mas pode ser devido à quebra da homeostase intestinal que envolve microbiota, barreira intestinal, sistema imunológico e sistema nervoso entérico. Esta quebra da relação de benefício mútuo devido à microbiota ou anomalia intestinal é conhecida por ser responsável pelo início da doença de Crohn. Alguns estudos enfatizam o papel da microbiota na patogênese das HAEC, mas as técnicas ou a metodologia com pequeno número de pacientes limitam qualquer conclusão ou uso clínico.

O estudo levanta a hipótese de que a microbiota é um fator importante no início da HAEC e em seus problemas intestinais funcionais. Considerando que o HAEC é mais frequente nos primeiros dois anos, acredita-se que a microbiota intestinal mude com o tempo nesses pacientes. Este projeto é inovador porque usará métodos de sequenciamento de alto rendimento e análise para análise de microbioma em amostras fecais de uma coorte multicêntrica de pacientes em várias idades.

Estudo transversal multicêntrico.

Este estudo tem o potencial de modificar significativamente a prática clínica para pacientes com doença de Hirschsprung: um melhor atendimento para HAEC e problemas funcionais graças a uma melhor compreensão de sua microbiota, tratamento antibiótico direcionado para HAEC, tratamento profilático de pacientes com alto risco de HAEC.