MICROPRUNG: Analiza mikroflory jelitowej u pacjentów z lub bez zapalenia jelit i jelita grubego związanego z chorobą Hirschsprunga (MICROPRUNG)

Choroba Hirschsprunga jest wrodzoną wadą spowodowaną brakiem migracji komórek grzebienia nerwowego w splotach mięśniówki jelitowej i podśluzówkowej ściany jelita. Konsekwencją jest brak przywspółczulnej kontroli dystalnej części jelita od zwieracza odbytu do różnych poziomów. Najczęstszy typ choroby Hirschsprunga zmienia esicę odbytniczą (80%). Częstość występowania wynosi około 1/5000 żywych urodzeń. Ta anomalia wymaga chirurgicznej ablacji odcinka bezzwojowego.

Niezależnie od powikłań chirurgicznych pacjenci z chorobą Hirschsprunga są narażeni na ryzyko zapalenia jelit związanego z Hirschsprunga (HAEC). To zmienne ryzyko, 4-54%, odpowiada za większą część śmiertelności z powodu choroby Hirschsprunga. Jego początek jest częstszy w pierwszych dwóch latach życia, a następnie zmniejsza się wraz z wiekiem.

Jego patogeneza pozostaje niejasna, ale może być spowodowana załamaniem homeostazy jelitowej, która obejmuje mikroflorę, barierę jelitową, układ odpornościowy i jelitowy układ nerwowy. Wiadomo, że to załamanie relacji wzajemnych korzyści z powodu mikroflory lub anomalii jelit jest odpowiedzialne za początek choroby Leśniowskiego-Crohna. Niektóre badania podkreślają rolę mikrobiomu w patogenezie HAEC, ale techniki lub metodologia z niewielką liczbą pacjentów ograniczają jakiekolwiek wnioski lub zastosowanie kliniczne.

W badaniu postawiono hipotezę, że mikroflora jest głównym czynnikiem w powstawaniu HAEC i ich czynnościowych problemach z jelitami. Biorąc pod uwagę, że HAEC występuje częściej w ciągu pierwszych dwóch lat, uważa się, że mikroflora jelitowa zmienia się z czasem u tych pacjentów. Ten projekt jest innowacyjny, ponieważ wykorzysta wysokowydajne metody sekwencjonowania i analizy do analizy mikrobiomu próbek kału z wieloośrodkowej kohorty pacjentów w różnym wieku.

Wieloośrodkowe badanie przekrojowe.

Badanie to może znacząco zmodyfikować praktykę kliniczną pacjentów z chorobą Hirschsprunga: lepszą opiekę nad HAEC i problemami funkcjonalnymi dzięki lepszemu zrozumieniu ich mikrobiomu, celowaną antybiotykoterapię HAEC, profilaktyczne leczenie pacjentów z wysokim ryzykiem HAEC.