MICROPRUNG : Analyse du Microbiote Intestinal chez des Patients Avec ou Sans Entérocolite Associée à Hirschsprung (MICROPRUNG)

La maladie de Hirschsprung est une anomalie congénitale due à l'absence de migration des cellules de la crête neurale dans les plexus myentériques et sous-muqueux de la paroi intestinale. La conséquence est l'absence de contrôle parasympathique de l'intestin distal depuis le sphincter anal jusqu'aux différents niveaux. Le type le plus courant de maladie de Hirschsprung altère le rectosigmoïde (80 %). L'incidence est d'environ 1/5000 naissances vivantes. Cette anomalie nécessite une ablation chirurgicale du segment aganglionnaire.

Indépendamment des complications chirurgicales, les patients atteints de la maladie de Hirschsprung sont exposés au risque d'entérocolite associée à Hirschsprung (HAEC). Ce risque variable, 4-54%, est responsable d'une grande partie de la morbimortalité de la maladie de Hirschsprung. Son apparition est plus fréquente au cours des deux premières années de vie puis diminue avec l'âge.

Sa pathogenèse reste incertaine mais pourrait être due à une rupture de l'homéostasie intestinale impliquant le microbiote, la barrière intestinale, le système immunitaire et le système nerveux entérique. Cette rupture de la relation d'intérêt mutuel due au microbiote ou à une anomalie intestinale est connue pour être responsable de l'apparition de la maladie de Crohn. Certaines études soulignent le rôle du microbiote dans la pathogenèse des HAEC, mais les techniques ou la méthodologie avec de petits effectifs de patients limitent toute conclusion ou utilisation clinique.

L'étude émet l'hypothèse que le microbiote est un facteur majeur dans l'apparition des HAEC et dans leurs problèmes intestinaux fonctionnels. Considérant que les HAEC sont plus fréquents les deux premières années, on pense que le microbiote intestinal change avec le temps chez ces patients. Ce projet est innovant car il utilisera des méthodes de séquençage et d'analyse à haut débit pour l'analyse du microbiome sur des échantillons fécaux d'une cohorte multicentrique de patients à différents âges.

Etude transversale multicentrique.

Cette étude a le potentiel de modifier significativement la pratique clinique des patients atteints de la maladie de Hirschsprung : meilleure prise en charge des HAEC et des troubles fonctionnels grâce à une meilleure connaissance de leur microbiote, traitement antibiotique ciblé des HAEC, traitement prophylactique des patients à haut risque d'HAEC.