Biofreedom-stent in alle Comer-bevolking

1. INVOERING

   De RUDI FREE REGISTRY op de polymeervrije DES (BIOFREEDOM) voor coronaire hartziekte is een door de onderzoeker geïnitieerde, prospectieve, multicenterregistratie van alle nieuwkomers met een indicatie voor percutane coronaire interventie. Dit register zal 1000 patiënten inschrijven op ongeveer 10 locaties op het hele Italiaanse grondgebied waar BIOFREEDOM wettelijke goedkeuring heeft en in de handel verkrijgbaar is.

2. ACHTERGROND INFORMATIE

2.1 Evolutie van coronaire apparaten

In 1977 voerde Andreas Grüntzig de eerste ballon-coronaire angioplastiek uit, een revolutionaire behandeling die leidde tot de geboorte van een nieuwe specialiteit, "interventionele cardiologie". Sinds die baanbrekende procedure hebben uitgebreide ontwikkelingen en vooruitgang geleid tot percutane coronaire interventie (PCI) als een van de meest uitgevoerde invasieve medische procedures in de huidige klinische praktijk. Coronaire stenting werd op grote schaal toegepast na de publicatie van de baanbrekende BENESTENT-studie en de STRESS, beide met bewijs dat stenting veilig is bij afwezigheid van antistollingstherapie met het gebruik van dubbele plaatjesaggregatieremmers (DAPT) en/of adequate stentplaatsing om het fenomeen stenttrombose. In 1999 werd bij 84,2% van de PCI-procedures een coronaire stent geplaatst; ondanks hun duidelijke voordelen waren er echter problemen en zorgen. Het meest opvallend en naast het risico op trombose, deed zich een iatrogeen probleem voor in de vorm van in-stent neointimale hyperplasie. De dramatische vermindering van restenosepercentages, gezien bij het gebruik van deze DES in vergelijking met BMS, is de belangrijkste drijvende kracht geweest achter de exponentiële groei van PCI als behandeling voor patiënten met coronaire hartziekte (CAD). Zelfs medicijnafgevende permanente metalen stents hebben echter enkele beperkingen op korte en lange termijn: een nog onduidelijke duur van dubbele antibloedplaatjestherapie die sterk verband houdt met het risico op stenttrombose dat, hoewel zeldzaam, een onheilspellende gebeurtenis is met een slechte prognose. Duurzame polymeren in de eerste generatie van DES, die overgevoeligheidsreacties en chronische ontstekingen in de vaatlagen veroorzaken, kunnen inderdaad stenttrombose bevorderen. Om deze late ongewenste effecten te overwinnen door de toxiciteit van de arteriële wand te verminderen, zijn daarom nieuwe DES-platforms ontwikkeld met meer biocompatibele duurzame polymeren, biologisch afbreekbare polymeren of polymeervrij.

2.2 BIOFREEDOM-technologie

De Biolimus A9-gecoate BioFreedom is een met medicijnen beklede stent (DCS) die bestaat uit een roestvrijstalen stentplatform met een getextureerd abluminaal oppervlak waarop BA9 in oplosmiddel wordt aangebracht . De met medicijn beklede stent wordt gekrompen op een plaatsingssysteem dat een semi-flexibele hogedrukballon omvat die is opgenomen in de distale punt van een snel verwisselbaar plaatsingskathetersysteem. Het plaatsingssysteem heeft twee radiopake markeringen in de ballon, die fluoroscopisch de uiteinden van de stent markeren om de juiste plaatsing van de stent te vergemakkelijken. Voor deze proef zal de BioFreedom DCS verkrijgbaar zijn in 6 nominale stentdiameters (2,25-4,0 mm), zeven lengtes (8-28 mm) en een dosis Biolimus A9 van 15,6 μg/mm stentlengte. Na implantatie geeft de stent dus het anti-proliferatieve middel direct af in de vaatwand, zonder het gebruik van een polymeer in de coating, waardoor met polymeer geassocieerde weefselreacties worden geëlimineerd. BA9 is extreem lipofiel en als het eenmaal is opgenomen door de vaatwand, een proces dat in een diermodel na 4 weken voor 98% voltooid is, wordt de stent een BMS. In een varkensmodel na 28 en 180 dagen werden BioFreedom-stents geassocieerd met een ontstekingsscore die significant lager was dan die van Cypher sirolimus-eluting polymeer-gecoate stents, en vergelijkbaar met die waargenomen bij BMS. Het is daarom redelijk om te veronderstellen dat deze DCS een veiligheidsvoordeel kan hebben, met een mindere afhankelijkheid van langdurige DAPT dan een polymeer-geassocieerde DES. De antiproliferatieve werkzaamheid van het apparaat werd beoordeeld in de BioFreedom first-in-man trial. Twee verschillende BA9-doses op de BioFreedom-stent werden vergeleken met de Taxus Liberté-stent bij 182 patiënten met een laag risico, van wie 92% controle-angiografie onderging na 4 of 12 maanden. DAPT werd aanbevolen voor ten minste 6 maanden voor alle patiënten. Het primaire eindpunt was een non-inferioriteitsvergelijking tussen de standaarddosis BioFreedom en Taxus van gemiddeld laat lumenverlies in de stent na 12 maanden (p = 0,001). Bovendien werd het mediane late verlies in de stent tussen de drie groepen in het onderzoek vergeleken, resulterend in waarden van 0,17 mm voor de standaarddosis (15,6 μg/mm), 0,22 mm voor de lage dosis (7,8 μg/mm), en 0,35 mm voor de Taxus-stent (standaarddosis versus Taxus: superioriteit P = 0,11). Na 2 jaar was de klinisch gestuurde doellaesie-revascularisatie (TLR) 3,4% voor de standaarddosis BioFreedom, 9,9% voor de lage dosis en 5,0% voor de Taxus (ns). Tot 2 jaar was er bij geen enkele patiënt een ST. Op basis van deze resultaten werd het standaarddosisapparaat geselecteerd voor verdere klinische evaluatie. Onlangs is de grondgedachte en het ontwerp van de LEADERS FREE-studie gepubliceerd: een gerandomiseerde dubbelblinde vergelijking van de BioFreedom-medicijngecoate stent versus de Gazelle-bare-metalen stent bij patiënten met een hoog bloedingsrisico die een korte (1 maand) kuur met dubbele plaatjesaggregatieremmers gebruiken behandeling. In totaal zullen 2456 patiënten met een hoog risico op bloedingen worden gerandomiseerd op dubbelblinde wijze naar de BioFreedom-medicijngecoate stent of naar een controle-arm (Gazelle-bare metalen stent). Beide groepen zullen slechts gedurende 1 maand met DAPT worden behandeld, gevolgd door langdurig alleen aspirine. Na 1 jaar follow-up zal het primaire veiligheidseindpunt (een samenstelling van hartdood, myocardinfarct en stenttrombose) worden beoordeeld door middel van een non-inferioriteitsanalyse, en het primaire eindpunt voor werkzaamheid (klinisch gedreven revascularisatie van de doellaesie) analyse. Deze studie zou moeten helpen een verwaarloosde subgroep van PCI-patiënten beter te karakteriseren en zowel hun trombotische als bloedingsrisico's te kwantificeren.

2.2 STUDIEAPPARAAT

Het apparaat dat in dit register moet worden gebruikt, is het Biolimus A9-gecoate BioFreedom-stentsysteem (DCS-systeem), vervaardigd door Biosensors. De Biofreedom-stent verwijst naar een systeem dat bestaat uit de met geneesmiddel beklede stent die op een plaatsingssysteem wordt gekrompen (zie de gebruiksaanwijzing voor meer informatie over indicaties voor gebruik, contra-indicaties, voorbereiding van het systeem, voorzorgsmaatregelen en waarschuwingen).

3 REGISTREERDOELSTELLING

Het doel van het huidige register is om zowel de procedurele als de klinische resultaten op lange termijn te onderzoeken in termen van veiligheid en werkzaamheid van de polymeervrije DES-technologie bij alle nieuwe patiënten met een indicatie voor percutane coronaire interventie.

4 REGISTERSTROOM EN KLINISCH VERVOLGSCHEMA

De RUDI FREE REGISTRY is een prospectief nationaal register in meerdere centra dat de veiligheid en werkzaamheid evalueert op het gebied van procedurele en klinische resultaten van de BIOFREEDOM-stent bij dagelijks gebruik bij alle patiënten met een indicatie voor PCI. Alle subsets van laesies zijn inbegrepen. Het stoppen met DAPT wordt overgelaten aan het oordeel van de operator, afhankelijk van de verschillende klinische kenmerken van de patiënten (hoog bloedingsrisico, stabiel en ACS-populatie).

4.1 Aantal te registreren patiënten en follow-up van patiënten

De RUDI FREE REGISTRY zal ongeveer 1000 pts inschrijven op ongeveer 10 locaties op het Italiaanse grondgebied waar de Biofreedom-stent wettelijk is goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar is.

Patiënten krijgen klinische follow-up via telefonisch contact of kantoorbezoeken.

4.2 Maatregelen genomen om bias te voorkomen en te minimaliseren

Om vooringenomenheid bij het beoordelen van MACCE-uitkomsten tot een minimum te beperken, zullen deze evenementen worden beoordeeld door een onafhankelijke commissie.

4.3 Klinisch follow-upplan: 30 dagen, 3, 6 maanden, 1 jaar en daarna jaarlijks tot 5 jaar na de indexprocedure.

Angiografische follow-up zal door ischemie worden uitgevoerd. 5. UITKOMSTEN/EINDPUNTEN

De resultaten zijn zoals hieronder gespecificeerd:

5.1 Primaire veiligheidseindpunten: de cumulatieve hiërarchische incidentie van ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACCE), gedefinieerd als: hartdood, niet-fataal myocardinfarct (MI), beroerte en ARC-gedefinieerde stenttrombose op elk tijdstip en bloeding gedefinieerd volgens de BARC-classificatie .

5.2 Primaire werkzaamheidseindpunten: klinisch gestuurde doellaesie-revascularisatie (TLR).

5.3 Werkzaamheidsparameters: TLR en TVR tot 5 jaar follow-up. 5.4 Veiligheid "patiëntgerichte" parameters: mortaliteit ongeacht de oorzaak, elk myocardinfarct, stenttrombose op basis van de ARC-classificatie, tot 5 jaar follow-up. Gegevens over het gebruik van dubbele plaatjesaggregatieremmers zullen ook worden verzameld en geanalyseerd op basis van het verschil in termen van duur (naar goeddunken van de operator) en stopzetting volgens de nieuwe classificatie door PARIS-onderzoek

6. PATIËNTEN

6.1 Patiëntenpopulatie

Patiënten die in dit register worden ingeschreven, zijn mannelijke en vrouwelijke patiënten afkomstig uit de algemene interventionele cardiologiepopulatie die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria. Het RUDI FREE REGISTRY zal 1000 patiënten inschrijven op ongeveer 10 locaties op het nationale grondgebied (zie rubriek 4.1).

6.2 Patiëntscreening en geïnformeerde toestemming

6.2.1 Patiëntscreening Alle patiënten die zijn opgenomen voor PCI met Biofreedom-stent moeten worden beoordeeld op deelname aan het register.

6.2.2 Geïnformeerde toestemming

De onderzoeker of aangewezen persoon, die is opgeleid in het protocol, zal de aard en reikwijdte van het register uitleggen en de patiënt informeren over de mogelijke risico's en voordelen van deelname, en toestemming geven voor behandeling met een Biofreedom-stent volgens de standaard ziekenhuispraktijk. Voor deze registratie moet de patiënt toestemming geven voor gegevensverzameling en vervolgbezoeken. Alle patiënten (of wettelijk gemachtigde patiëntenvertegenwoordigers indien van toepassing) moeten de door de Medisch Ethische Commissie (MEC) goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekenen, datum en tijd voorafgaand aan het verzamelen van gegevens voor dit register. Het verkrijgen van de toestemming, het verstrekken van een kopie aan de patiënt, samen met de datum en tijd moeten worden gedocumenteerd in het medisch dossier van de patiënt. Het toestemmingsformulier moet door de onderzoeker worden ondertekend. Bovendien moet de ondertekende geïnformeerde toestemming worden bewaard in het medisch dossier van de patiënt.

6.3 Geschiktheidscriteria

6.3.1 Algemene geschiktheidscriteria

Patiënten die in dit register zijn ingeschreven, zijn mannelijke en vrouwelijke patiënten die afkomstig zijn uit de algemene interventionele cardiologiepopulatie en die zijn ingepland voor PCI- en BIOFREEDOM-implantatie. Alle patiënten die zijn opgenomen voor PCI moeten worden beoordeeld op deelname aan het register. De keuze van deze stent wordt overgelaten aan het oordeel van de bediener, rekening houdend met de anatomie van de kransslagader, de kenmerken van de laesies en de kenmerken van de patiënt. Patiënten moeten voldoen aan de inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor het register. Als aan een van de uitsluitingscriteria wordt voldaan, wordt de patiënt uitgesloten van de klinische evaluatie en kan hij niet worden geregistreerd.

Op basis van de kenmerken van de patiënt zal de DAPT-aanbeveling worden overgelaten aan het oordeel van de operator in overeenstemming met de PCI-richtlijnen en de basale klinische kenmerken van de patiënt in termen van kenmerken met een hoog bloedingsrisico, stabiele en ACS-patiënten. bijzondere aandacht voor verschillende DAPT-stopzettingen (stopzetting, onderbreking en verstoring) zoals gedefinieerd in het PARIS-register.

6.4 Stopzetting van de patiënt

Eenmaal geregistreerd, blijft elke patiënt in het register staan ​​totdat de vereiste follow-upperiode is voltooid; de deelname van een patiënt is echter vrijwillig en de patiënt heeft het recht om zich op elk moment terug te trekken zonder boete of verlies van voordeel. Mogelijke redenen voor stopzetting zijn onder meer:

• Patiënt vrijwillig terugtrekken
• Terugtrekking van de patiënt door de arts op klinische indicatie
• Patiënt lost-to-follow-up: als de patiënt twee opeenvolgende geplande follow-up-tijdstippen mist en pogingen om contact met de patiënt op te nemen niet succesvol zijn, wordt de patiënt beschouwd als lost-to-follow-up.

Er zijn geen aanvullende gegevens nodig en deze worden geregistreerd van patiënten zodra ze uit het register zijn verwijderd. Patiënten worden niet vervangen.

6.5 Registervoltooiing

Een voltooiingsformulier voor het eCRF-register moet worden ingevuld wanneer:

• de patiënt wordt beschouwd als lost-to-follow-up volgens de bovenstaande definitie of
• de patiënt trekt zich terug uit het register of
• de onderzoeker trekt de patiënt uit het register of

• de follow-up van de patiënt wordt beëindigd zodra de follow-up van het register is voltooid (zie paragraaf 4.3 voor details)

  7. BEHANDELING EN PROGRAMMA VAN EVENEMENTEN

De behandelstrategie wordt bepaald door de onderzoeker. Het is vereist dat elke inschrijvende onderzoeker de meest recente gebruiksaanwijzing van Biofreedom leest en de contra-indicaties, waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen beoordeelt met betrekking tot de risico's en voordelen voor de behandeling van potentiële patiënten.

7.1 Basislijn

De voorbereiding van de patiënt zal in overeenstemming zijn met het standaard ziekenhuisbeleid voor de zorg voor interventionele cardiologiepatiënten.

Basisgegevens worden verzameld volgens eCRF. De Syntax-score wordt bij alle patiënten berekend.

7.2 Werkwijze

Tijdens de procedure krijgen patiënten passende anticoagulantia en andere therapieën volgens de standaard ziekenhuispraktijk.

QCA-analyse wordt aanbevolen vóór implantatie van de BIOFREEDOM-stent, voor een juiste maatvoering. IVUS-, VH-IVUS- en OCT-technieken worden aangemoedigd. Deze beeldvormingstools zullen onderwerp zijn van subgroepanalyse.

7.3 Post-procedure (in het ziekenhuis)

Gegevens na de procedure worden verzameld volgens eCRF

7.3.1 Follow-up plaatjesaggregatieremmers

Zoals eerder gemeld, wordt een minimale DAPT-duur van 6 maanden aanbevolen, waarbij variaties worden overgelaten aan het oordeel van de operator volgens de eerder uitgedrukte klinische kenmerken van de patiënt. Specifiek type DAPT zal worden geregistreerd volgens eCRF, rekening houdend met de nieuwe PARIS-classificatie van DAPT-stopzetting

7.4 Klinische follow-up

• Klinische follow-up zal worden uitgevoerd op 30 dagen, 3, 6 maanden, 1 jaar en vervolgens jaarlijks tot 5 jaar na de indexprocedure: kantoorbezoek wordt aangemoedigd na de indexprocedure door middel van telefonisch contact of kantoorbezoeken. Kantoorbezoek wordt aangemoedigd. De angiografische follow-up zal klinisch gestuurd zijn.

7.5 Angiografische follow-up

De angiografische follow-up zal klinisch gestuurd zijn. Patiënten die angio-follow-up en IVUS- of OCT-follow-up ondergaan, worden echter opgenomen in de subgroepanalyse en beoordeeld door interne waarnemers.

8. BEOORDELING VAN EVENEMENTEN

Om vertekening bij het beoordelen van MACCE-uitkomsten tot een minimum te beperken, zullen deze evenementen worden beoordeeld door een onafhankelijk comité voor klinische evenementen. Ook zal er een Data Safety and Monitoring Board worden opgericht.

9. STATISTISCHE ANALYSE

9.1 Statistisch overzicht

De gegevens zullen worden beoordeeld door een Data Safety and Monitoring Board.

De Raad voor gegevensveiligheid en -bewaking zal ook verantwoordelijk zijn voor:

• Bepalen of de verzamelde informatie voldoende is om de doelstellingen te bereiken
• Het aanbevelen van wijzigingen aan het plan voor statistische analyse om aanvullende onderzoeksvragen te beantwoorden op basis van beoordeling van de gegevens

9.2 Analysepopulatie

Alle succesvol geregistreerde patiënten worden meegenomen in de analyse. 9.3 Berekeningen en aannames van de steekproefomvang

Omdat dit een observationeel register is dat gericht is op het kwantificeren van effectschattingen zonder directe vergelijkingen met andere apparaten voor coronaire angioplastiek, vertrouwden we op betrouwbaarheidsintervalprofilering voor de rechtvaardiging van de steekproefomvang, zonder door te gaan met formele poweranalyse. De hoofdanalyse zal een algemene en uitgebreide analyse zijn en zal de primaire analytische benadering zijn van all-comers patiënten met coronaire hartziekte en indicatie voor PCI. Dienovereenkomstig hebben we berekend dat een doelsteekproef van 1000 patiënten de berekening van redelijk nauwkeurige 95% betrouwbaarheidsintervallen mogelijk maakt. Specifiek, uitgaande van een MACE-percentage van 8,0% na 1 jaar (in overeenstemming met RUDI 2-onderzoek en LEADERS FREE, zouden betrouwbaarheidsintervallen berekend met de aangepaste Wald-methode 7,1% tot 9,6% zijn voor een steekproef van 1000 patiënten (puntschatting 80/1000 [ 8,0%]). Aangezien het register tot doel heeft patiënten en praktijken uit de echte wereld weer te geven, wordt er geen voorspelling overwogen om de inschrijving van patiënten te beperken of te beperken.

9.4 Statistische analyses Continue eindpunten worden samengevat door het totale aantal patiënten, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum te presenteren. Tabellering van categorische parameters omvat tellingen en percentages. De uitkomsten zullen worden samengevat als zowel een discrete als een continue variabele met behulp van de hierboven beschreven methode. Overlevingsanalyse zal worden uitgevoerd met de Kaplan-Meier-methode. Statistische gevolgtrekkingen worden gebaseerd op de berekening van 95%-betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de aangepaste Wald-methode. Bij aanvullende analyses zullen belangrijke subgroepen betrokken zijn, gedefinieerd op basis van basislijn, laesie en procedurele kenmerken, met statistische significantie ingesteld op het 5% tweezijdige niveau. Specifiek zullen Student t-, Fisher exact- en log-rank-testen worden gebruikt voor dergelijke bivariate analyses, terwijl multivariabele lineaire regressie-, logistische regressie- en Cox-proportioneel-hazardanalyses zullen worden gebruikt om te corrigeren voor confounders.

10. DIRECTE TOEGANG TOT BRONGEGEVENS/DOCUMENTEN

De onderzoeker/instelling zal directe toegang tot brongegevens/documenten toestaan ​​om registergerelateerde monitoring, audits, MEC-review en regelgevende inspecties uit te voeren.

Als onderdeel van de geïnformeerde toestemming zal de onderzoeker of aangewezen persoon toestemming krijgen voor registermonitors of regelgevende instanties om alle records die de patiënten in dit register identificeren, in vertrouwen te bekijken.

11. KWALITEITSCONTROLE EN KWALITEITSBORGING

11.1 Goedkeuring van protocol en geïnformeerde toestemming De hoofdonderzoeker op elke locatie moet de inhoud van het protocol bevestigen en ermee akkoord gaan alvorens deel te nemen aan dit register. Ook zal de hoofdonderzoeker schriftelijke goedkeuring krijgen van het protocol, het formulier voor geïnformeerde toestemming en andere aan het register gerelateerde documenten van de MEC. Bovendien zal de onderzoeker maatregelen nemen die nodig zijn voor doorlopende registratiegoedkeuring op zijn locatie volgens de vastgestelde procedures van de MEC.

De onderzoeker zal de MEC op regelmatige basis informeren over de voortgang van dit register totdat de registratie is voltooid, zoals vereist door de MEC.

De onderzoeker zal eventuele wijzigingen in het protocol indienen, evenals de bijbehorende wijzigingen in het geïnformeerde toestemmingsformulier en voorafgaande aan de implementatie schriftelijke MEC-goedkeuring verkrijgen, zoals vereist door de MEC.

11.2 Toezicht

Er wordt een monitoringsplan opgesteld. Monitoring op afstand door de CRO en analyse van brondocumenten voor evenementen gedurende de onderzoeksperiode door een onafhankelijke evenementencommissie zullen worden uitgevoerd om te zorgen voor naleving van het protocol en de toepasselijke wettelijke vereisten.

12. GEGEVENSVERWERKING EN REGISTRATIE

Gedurende de registratieduur zal de onderzoeker volledige en nauwkeurige documentatie bijhouden, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: medische dossiers, registratievoortgangsrapporten, laboratoriumrapporten, elektronische casusrapportformulieren, ondertekende formulieren voor geïnformeerde toestemming, serienummers van apparaten voor het monitoren van storingen, correspondentie met de MEC en registermonitor/sponsor, SAE-rapporten en informatie over stopzetting of voltooiing van het register.

12.1 Brondocumentatie

• Medische geschiedenis/fysieke toestand van de patiënt vóór betrokkenheid bij het register voldoende om de criteria voor invoer in het protocol te verifiëren
• Gedateerde en ondertekende notities op de dag van binnenkomst in het register met verwijzing naar de sponsor, het protocolnummer, het patiënt-ID-nummer en een verklaring dat geïnformeerde toestemming is verkregen
• Gedateerde en ondertekende notities van elk patiëntbezoek
• Gerapporteerde bijwerkingen en hun oplossing, inclusief ondersteunende documenten zoals ontslagoverzichten, katheterisatielaboratoriumrapporten, ECG's en laboratoriumresultaten, inclusief documentatie over het bewustzijn van SAE's op de locatie en de beoordeling van de relatie tussen onderzoekers en AE's.
• Opmerkingen over medicijnen die tijdens de registratie zijn ingenomen tijdens dubbele antibloedplaatjestherapie
• (inclusief start- en stopdata)
• De toestand van de patiënt na voltooiing of terugtrekking uit het register
• Alle andere gegevens die nodig zijn om de in het CRF ingevoerde gegevens te onderbouwen

12.2 Invullen elektronisch meldingsformulier

Primaire gegevensverzameling op basis van in de bron gedocumenteerde ziekenhuis- en/of kliniekoverzichten zullen duidelijk en nauwkeurig worden uitgevoerd door locatiepersoneel dat is opgeleid in het protocol en eCRF-voltooiing. eCRF-gegevens worden verzameld voor alle geregistreerde patiënten.

13. ETHISCHE OVERWEGING

13.1 Beoordeling door de medisch-ethische commissie Goedkeuring door de medisch-ethische commissie (MEC) voor het protocol en het formulier voor geïnformeerde toestemming/andere schriftelijke informatie die aan de patiënt wordt verstrekt, zal door de hoofdonderzoeker worden verkregen op elke onderzoekslocatie voorafgaand aan deelname aan dit register. Er zullen geen wijzigingen worden aangebracht in het protocol of het formulier voor geïnformeerde toestemming of andere schriftelijke informatie die aan de patiënt wordt verstrekt zonder de juiste goedkeuringen van de MEC.

Totdat het register is voltooid, zal de onderzoeker zijn/haar MEC informeren over de voortgang van dit register, volgens de MEC-vereisten.

Verder zullen eventuele wijzigingen aan het protocol en bijbehorende wijzigingen in het formulier voor geïnformeerde toestemming worden voorgelegd aan de MEC en schriftelijke goedkeuring worden verkregen voorafgaand aan de implementatie, in overeenstemming met de MEC-vereisten van elke instelling.

BIJLAGE I: AFKORTINGEN EN ACRONIEMEN

%DS: procentuele diameterstenose AE: bijwerking CABG: coronaire bypasstransplantaat CE: Conformité Européene (EU) DAPT: Dual Anti Platelet Therapy DES: drug-eluting stent eCRF: elektronisch casusrapportformulier GCP: Good Clinical Practice IFU: gebruiksaanwijzing MACCE: ernstig nadelig cardiaal en cerebrovasculair voorval MEC: medisch-ethische commissie MI: myocardinfarct PCI: percutane coronaire interventie SAE: ernstig ongewenst voorval TLR: revascularisatie van de laesie TVR: revascularisatie van het doelvat