Biofreedom-Stent in der gesamten Bevölkerung

1. EINFÜHRUNG

   Das RUDI FREE REGISTRY zum polymerfreien DES (BIOFREEDOM) bei koronarer Herzkrankheit ist ein von Forschern initiiertes, prospektives, multizentrisches Register aller Patienten mit einer Indikation für eine perkutane Koronarintervention. In dieses Register werden 1000 Patienten an etwa 10 Standorten im gesamten italienischen Hoheitsgebiet aufgenommen, an denen BIOFREEDOM die behördliche Genehmigung hat und kommerziell erhältlich ist.

2. HINTERGRUNDINFORMATION

2.1 Entwicklung des Koronargeräts

1977 führte Andreas Grüntzig die erste Ballon-Koronarangioplastie durch, eine revolutionäre Behandlung, die zur Geburt eines neuen Fachgebiets führte: der „interventionellen Kardiologie“. Seit diesem bahnbrechenden Verfahren führten umfassende Entwicklungen und Fortschritte dazu, dass die perkutane Koronarintervention (PCI) heute zu den am häufigsten durchgeführten invasiven medizinischen Verfahren in der klinischen Praxis zählt. Das Koronarstenting wurde nach der Veröffentlichung der bahnbrechenden BENESTENT-Studie und der STRESS-Studie in großem Umfang eingesetzt, wobei Belege dafür vorliegen, dass das Stenting ohne Antikoagulationstherapie mit der Verwendung einer dualen Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie (DAPT) und/oder einer angemessenen Stent-Einsetzung sicher ist, um dies zu vermeiden das Phänomen der Stentthrombose. Bis 1999 wurde bei 84,2 % der PCI-Eingriffe ein Koronarstenting durchgeführt; Trotz ihrer offensichtlichen Vorteile gab es jedoch damit verbundene Probleme und Bedenken. Vor allem und zusätzlich zum Thromboserisiko trat ein iatrogenes Problem in Form einer In-Stent-Neointimalhyperplasie auf. Der dramatische Rückgang der Restenoseraten, der bei der Verwendung dieser DES im Vergleich zu BMS beobachtet wurde, war die Hauptantriebskraft für das exponentielle Wachstum von PCI als Behandlung für Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK). Selbst medikamentenfreisetzende permanente Metallstents weisen jedoch einige kurz- und langfristige Einschränkungen auf: eine noch unklare Dauer der dualen Thrombozytenaggregationshemmung, die stark mit dem Risiko einer Stentthrombose verbunden ist, die zwar selten, aber ein unheilvolles Ereignis mit schlechter Prognose darstellt. Langlebige Polymere in DES der ersten Generation, die Überempfindlichkeitsreaktionen und chronische Entzündungen in den Gefäßschichten auslösen, könnten tatsächlich Stentthrombosen begünstigen. Um diese späten unerwünschten Wirkungen durch Verringerung der Arterienwandtoxizität zu überwinden, wurden daher neue DES-Plattformen mit biokompatibleren, langlebigen Polymeren, biologisch abbaubaren Polymeren oder polymerfreien Polymeren entwickelt.

2.2 BIOFREEDOM-Technologie

Der mit Biolimus A9 beschichtete BioFreedom ist ein medikamentenbeschichteter Stent (DCS), der aus einer Edelstahl-Stentplattform mit einer strukturierten abluminalen Oberfläche besteht, auf die BA9 in Lösungsmittel aufgetragen wird. Der mit Medikamenten beschichtete Stent wird auf ein Einführsystem gecrimpt, das einen halbnachgiebigen Hochdruckballon umfasst, der an der distalen Spitze eines Schnellaustausch-Einführkathetersystems angebracht ist. Das Einführsystem verfügt über zwei röntgendichte Markierungen im Inneren des Ballons, die die Enden des Stents unter Durchleuchtung markieren, um die korrekte Platzierung des Stents zu erleichtern. Für diesen Versuch wird das BioFreedom DCS in 6 nominalen Stentdurchmessern (2,25–4,0) erhältlich sein mm), sieben Längen (8–28 mm) und eine Dosis Biolimus A9 von 15,6 μg/mm Stentlänge. Nach der Implantation gibt der Stent somit das antiproliferative Mittel direkt in die Gefäßwand ab, ohne dass ein Polymer in der Beschichtung verwendet werden muss, wodurch polymerbedingte Gewebereaktionen eliminiert werden. BA9 ist extrem lipophil, und sobald es von der Gefäßwand aufgenommen wird, ein Vorgang, der im Tiermodell nach 4 Wochen zu 98 % abgeschlossen ist, wird der Stent zu einem BMS. In einem Schweinemodell waren BioFreedom-Stents nach 28 und 180 Tagen mit einem Entzündungswert verbunden, der deutlich niedriger war als bei Cypher-Sirolimus-freisetzenden, mit Polymer beschichteten Stents und dem bei BMS beobachteten ähnelte. Daher ist die Hypothese berechtigt, dass dieses DCS möglicherweise einen Sicherheitsvorteil bietet, da die Abhängigkeit von einer längeren DAPT geringer ist als bei einem polymerassoziierten DES. Die antiproliferative Wirksamkeit des Geräts wurde in der BioFreedom-Erststudie am Menschen bewertet. Zwei unterschiedliche BA9-Dosierungen auf dem BioFreedom-Stent wurden mit dem Taxus Liberté-Stent bei 182 Patienten mit geringem Risiko verglichen, von denen 92 % nach 4 oder 12 Monaten einer Kontrollangiographie unterzogen wurden. Für alle Patienten wurde eine DAPT für mindestens 6 Monate empfohlen. Der primäre Endpunkt war ein Nichtunterlegenheitsvergleich zwischen der BioFreedom-Standarddosis und Taxus hinsichtlich des mittleren späten Lumenverlusts im Stent nach 12 Monaten (P = 0,001). Darüber hinaus wurde der mittlere In-Stent-Late-Loss zwischen den drei Gruppen der Studie verglichen, was zu Werten von 0,17 mm für die Standarddosis (15,6 μg/mm), 0,22 mm für die niedrige Dosis (7,8 μg/mm) und … führte 0,35 mm für den Taxus-Stent (Standarddosis vs. Taxus: Überlegenheit P = 0,11). Nach 2 Jahren betrug die klinisch bedingte Revaskularisation der Zielläsion (TLR) 3,4 % für die Standarddosis BioFreedom, 9,9 % für die niedrige Dosis und 5,0 % für Taxus (ns). Bis zum Alter von 2 Jahren kam es bei keinem Patienten zu einer ST. Basierend auf diesen Ergebnissen wurde das Standarddosisgerät für die weitere klinische Bewertung ausgewählt. Kürzlich wurde die Begründung und das Design der LEADERS FREE-Studie veröffentlicht: Ein randomisierter Doppelblindvergleich des medikamentenbeschichteten BioFreedom-Stents mit dem Bare-Metal-Stent von Gazelle bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko unter Verwendung einer kurzen (1-monatigen) Behandlung mit dualen Thrombozytenaggregationshemmern Therapie. Insgesamt 2456 Patienten mit hohem Blutungsrisiko werden doppelblind randomisiert dem medikamentenbeschichteten BioFreedom-Stent oder einem Kontrollarm (Gazelle-Bare-Metal-Stent) zugeteilt. Beide Gruppen werden nur einen Monat lang mit DAPT behandelt, gefolgt von einer alleinigen Langzeitbehandlung mit Aspirin. Bei der Nachuntersuchung nach einem Jahr wird der primäre Sicherheitsendpunkt (eine Kombination aus Herztod, Myokardinfarkt und Stentthrombose) durch eine Nichtunterlegenheitsanalyse und der primäre Wirksamkeitsendpunkt (klinisch bedingte Revaskularisierung der Zielläsion) durch eine Überlegenheit bewertet Analyse. Diese Studie soll dazu beitragen, eine vernachlässigte Untergruppe von PCI-Patienten besser zu charakterisieren und sowohl ihr Thrombose- als auch ihr Blutungsrisiko zu quantifizieren.

2.2 STUDIENGERÄT

Das in diesem Register zu verwendende Gerät ist das von Biosensors hergestellte Biolimus A9-beschichtete BioFreedom-Stentsystem (DCS). Der Biofreedom-Stent bezieht sich auf ein System, das aus einem mit Medikamenten beschichteten Stent besteht, der auf ein Einführsystem gecrimpt wird (Einzelheiten zu Anwendungsindikationen, Kontraindikationen, Systemvorbereitung, Vorsichtsmaßnahmen und Warnhinweisen finden Sie in der Gebrauchsanweisung).

3 REGISTRIERUNGSZIEL

Ziel des vorliegenden Registers ist es, die verfahrenstechnischen sowie langfristigen klinischen Ergebnisse hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit der polymerfreien DES-Technologie bei allen Patienten mit Indikation zu einer perkutanen Koronarintervention zu untersuchen.

4 REGISTRIERUNGSABLAUF UND KLINISCHER FOLLOW-UP-ZEITPLAN

Das RUDI FREE REGISTRY ist ein prospektives, multizentrisches nationales Register, das die Sicherheit und Wirksamkeit des BIOFREEDOM-Stents in Bezug auf verfahrenstechnische und klinische Ergebnisse im täglichen Gebrauch bei allen Patienten mit PCI-Indikation bewertet. Alle Läsionsuntergruppen sind enthalten. Die Beendigung der DAPT liegt im Ermessen des Bedieners entsprechend den unterschiedlichen klinischen Merkmalen der Patienten (hohes Blutungsrisiko, stabile und ACS-Population).

4.1 Anzahl der zu registrierenden Patienten und Patientennachsorge

Das RUDI FREE REGISTRY wird etwa 1000 Patienten an etwa 10 Standorten in ganz Italien registrieren, wo der Biofreedom-Stent eine behördliche Zulassung hat und im Handel erhältlich ist.

Die klinische Nachsorge der Patienten erfolgt telefonisch oder durch Besuche in der Praxis.

4.2 Maßnahmen zur Vermeidung und Minimierung von Verzerrungen

Um Verzerrungen bei der Bewertung der MACCE-Ergebnisse zu minimieren, werden diese Ereignisse von einem unabhängigen Ausschuss beurteilt.

4.3 Klinischer Nachbeobachtungsplan: 30 Tage, 3, 6 Monate, 1 Jahr und dann jährlich bis zu 5 Jahre nach dem Indexverfahren.

Angiographische Nachuntersuchungen werden durch Ischämie durchgeführt. 5. ERGEBNISSE/ENDPUNKTE

Die Ergebnisse sind wie folgt:

5.1 Primäre Sicherheitsendpunkte: die kumulative hierarchische Inzidenz schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse (MACCE), definiert als: Herztod, nicht tödlicher Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall und ARC-definierte Stentthrombose zu jedem Zeitpunkt und Blutung, definiert gemäß der BARC-Klassifizierung .

5.2 Primäre Wirksamkeitsendpunkte: klinisch bedingte Revaskularisierung der Zielläsion (TLR).

5.3 Wirksamkeitsparameter: TLR und TVR bis zum 5-Jahres-Follow-up. 5.4 „Patientenorientierte“ Sicherheitsparameter: alle verursachen Mortalität, jeder Myokardinfarkt, Stentthrombose basierend auf der ARC-Klassifizierung, bis zu 5-Jahres-Follow-up. Es werden auch Daten zum Einsatz einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung gesammelt und anhand des Unterschieds in Bezug auf Dauer (nach Ermessen des Betreibers) und Beendigung gemäß der neuen Klassifizierung der PARIS-Studie analysiert

6. PATIENTEN

6.1 Patientenpopulation

Bei den in dieses Register aufgenommenen Patienten handelt es sich um männliche und weibliche Patienten aus der allgemeinen interventionellen Kardiologiepopulation, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen. Das RUDI FREE REGISTRY wird 1000 Patienten an etwa 10 Standorten im gesamten Staatsgebiet aufnehmen (siehe Abschnitt 4.1).

6.2 Patientenscreening und Einverständniserklärung

6.2.1 Patientenscreening Alle zur PCI mit Biofreedom-Stent aufgenommenen Patienten sollten hinsichtlich ihrer Teilnahme am Register untersucht werden.

6.2.2 Einverständniserklärung

Der Prüfer oder Beauftragte, der in dem Protokoll geschult wurde, erläutert die Art und den Umfang des Registers, informiert den Patienten über die potenziellen Risiken und Vorteile der Teilnahme und dokumentiert die Zustimmung zur Behandlung mit einem Biofreedom-Stent gemäß der üblichen Krankenhauspraxis. Für dieses Register muss der Patient der Datenerfassung und Nachuntersuchungen zustimmen. Alle Patienten (oder ggf. gesetzlich autorisierte Patientenvertreter) müssen vor der Datenerfassung für dieses Register die von der Medizinischen Ethikkommission (MEC) genehmigte Einverständniserklärung mit Datum und Uhrzeit unterzeichnen. Die Einholung der Einwilligung, die Aushändigung einer Kopie an den Patienten sowie Datum und Uhrzeit müssen in der Krankenakte des Patienten dokumentiert werden. Die Einverständniserklärung muss vom Prüfer unterzeichnet werden. Darüber hinaus muss die unterzeichnete Einverständniserklärung in der Krankenakte des Patienten aufbewahrt werden.

6.3 Zulassungskriterien

6.3.1 Allgemeine Zulassungskriterien

Bei den in dieses Register aufgenommenen Patienten handelt es sich um männliche und weibliche Patienten aus der allgemeinen interventionellen Kardiologiepopulation, bei denen eine PCI- und BIOFREEDOM-Implantation vorgesehen ist. Alle zur PCI aufgenommenen Patienten sollten hinsichtlich ihrer Teilnahme am Register untersucht werden. Die Wahl dieses Stents liegt im Ermessen des Bedieners unter Berücksichtigung der Koronaranatomie, der Läsionsmerkmale und der Patientenmerkmale. Patienten müssen die Einschlusskriterien erfüllen, um für das Register berücksichtigt zu werden. Wenn eines der Ausschlusskriterien erfüllt ist, wird der Patient von der klinischen Bewertung ausgeschlossen und kann nicht registriert werden.

Auf der Grundlage der Merkmale des Patienten liegt die DAPT-Empfehlung im Ermessen des Betreibers gemäß den PCI-Richtlinien und den grundlegenden klinischen Merkmalen des Patienten in Bezug auf Merkmale mit hohem Blutungsrisiko, stabile und ACS-Patienten. Daten zur Verwendung einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung werden ebenfalls gesammelt und analysiert mit a Besonderer Schwerpunkt liegt auf verschiedenen DAPT-Beendigungen (Abbruch, Unterbrechung und Störung), wie im PARIS-Register definiert.

6.4 Patientenabbruch

Nach der Registrierung bleibt jeder Patient bis zum Abschluss der erforderlichen Nachbeobachtungszeit im Register. Die Teilnahme eines Patienten ist jedoch freiwillig und der Patient hat das Recht, jederzeit ohne Strafe oder Leistungsverlust zurückzutreten. Mögliche Gründe für einen Abbruch können unter anderem folgende sein:

• Freiwilliger Rückzug des Patienten
• Entnahme des Patienten durch den Arzt gemäß klinischer Indikation
• Patient wird nicht mehr nachbeobachtet: Wenn der Patient zwei aufeinanderfolgende geplante Nachuntersuchungszeitpunkte verpasst und Versuche, den Patienten zu kontaktieren, erfolglos bleiben, gilt der Patient als nicht mehr nachzuverfolgen.

Es sind keine zusätzlichen Daten erforderlich und werden von Patienten erfasst, sobald sie aus dem Register entfernt wurden. Patienten werden nicht ersetzt.

6.5 Abschluss der Registrierung

Ein Formular zum Ausfüllen der eCRF-Registrierung muss ausgefüllt werden, wenn:

• der Patient gilt gemäß der oben genannten Definition als „lost-to-follow-up“ oder
• der Patient scheidet aus dem Register aus oder
• der Prüfer den Patienten aus dem Register streicht oder

• Die Nachsorge des Patienten wird beendet, sobald die Nachuntersuchung im Register abgeschlossen ist (Einzelheiten finden Sie in Abschnitt 4.3).

  7. BEHANDLUNG UND ZEITPLAN DER VERANSTALTUNGEN

Die Behandlungsstrategie wird vom Prüfer festgelegt. Es ist erforderlich, dass jeder einschreibende Prüfer die aktuellste Biofreedom-Gebrauchsanweisung durchsieht und die Abschnitte zu Kontraindikationen, Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen im Hinblick auf die Risiken und Vorteile der Behandlung potenzieller Patienten bewertet.

7.1 Grundlinie

Die Patientenvorbereitung erfolgt gemäß den Standardrichtlinien des Krankenhauses für die Versorgung von Patienten mit interventioneller Kardiologie.

Basisdaten werden gemäß eCRF erfasst. Der Syntax-Score wird bei allen Patienten berechnet.

7.2 Vorgehensweise

Während des Eingriffs erhalten die Patienten entsprechend der üblichen Krankenhauspraxis geeignete Antikoagulations- und andere Therapien.

Für die korrekte Größe wird vor der Implantation des BIOFREEDOM-Stents eine QCA-Analyse empfohlen. IVUS-, VH-IVUS- und OCT-Techniken werden empfohlen. Diese Bildgebungswerkzeuge werden Gegenstand einer Untergruppenanalyse sein.

7.3 Nachbehandlung (im Krankenhaus)

Daten nach dem Eingriff werden gemäß eCRF erfasst

7.3.1 Folgemedikation mit Thrombozytenaggregationshemmern

Wie bereits mitgeteilt, wird eine DAPT-Dauer von mindestens 6 Monaten empfohlen, wobei Abweichungen im Ermessen des Betreibers liegen, je nach den zuvor geäußerten klinischen Merkmalen des Patienten. Spezifische DAPT-Typen werden gemäß eCRF unter Berücksichtigung der neuen PARIS-Klassifikation der DAPT-Beendigung erfasst

7.4 Klinische Nachsorge

• Klinische Nachuntersuchungen werden 30 Tage, 3, 6 Monate, 1 Jahr und dann jährlich bis zu 5 Jahre nach dem Indexverfahren durchgeführt: Ein Besuch in der Praxis wird nach dem Indexverfahren durch telefonischen Kontakt oder durch Besuche in der Praxis empfohlen. Bürobesuche werden empfohlen. Die angiographische Nachuntersuchung wird klinisch erfolgen.

7.5 Angiographische Nachuntersuchung

Die angiographische Nachuntersuchung wird klinisch erfolgen. Patienten, die sich einer Angio-Nachuntersuchung und einer IVUS- oder OCT-Nachuntersuchung unterziehen, werden jedoch in die Subgruppenanalyse einbezogen und von internen Beobachtern beurteilt.

8. BEWERTUNG VON EREIGNISSEN

Um Verzerrungen bei der Beurteilung der MACCE-Ergebnisse zu minimieren, werden diese Ereignisse von einem unabhängigen Ausschuss für klinische Ereignisse beurteilt. Außerdem wird ein Ausschuss für Datensicherheit und -überwachung eingerichtet.

9. STATISTISCHE ANALYSE

9.1 Statistischer Überblick

Die Daten werden von einem Data Safety and Monitoring Board überprüft.

Das Data Safety and Monitoring Board ist außerdem verantwortlich für:

• Feststellung, ob die gesammelten Informationen ausreichen, um die Ziele zu erreichen
• Empfehlung von Änderungen am statistischen Analyseplan, um auf der Grundlage der Überprüfung der Daten zusätzliche Forschungsfragen zu beantworten

9.2 Analysepopulation

Alle erfolgreich registrierten Patienten werden in die Analyse einbezogen. 9.3 Berechnungen und Annahmen zur Stichprobengröße

Da es sich um ein Beobachtungsregister zur Quantifizierung von Effektschätzungen ohne direkte Vergleiche mit anderen Geräten für die Koronarangioplastie handelt, verließen wir uns zur Begründung der Stichprobengröße auf die Erstellung von Konfidenzintervallprofilen, ohne mit einer formalen Leistungsanalyse fortzufahren. Die Hauptanalyse wird eine umfassende und umfassende Analyse sein und der primäre analytische Ansatz für alle Patienten mit koronarer Herzkrankheit und der Indikation für PCI geplant sein. Dementsprechend haben wir berechnet, dass eine Zielstichprobe von 1000 Patienten die Berechnung einigermaßen präziser 95 %-Konfidenzintervalle ermöglichen wird. Unter der Annahme einer MACE-Rate von 8,0 % nach einem Jahr (im Einklang mit der RUDI 2-Studie und LEADERS FREE) würden die mit der angepassten Wald-Methode berechneten Konfidenzintervalle für eine Stichprobe von 1000 Patienten 7,1 % bis 9,6 % betragen (Punktschätzung 80/1000 [ 8,0 %]). Da das Register darauf abzielt, reale Patienten und Praxis widerzuspiegeln, wird keine Vorkehrung zur Einschränkung oder Beschränkung der Patientenrekrutierung in Betracht gezogen.

9.4 Statistische Analysen Kontinuierliche Endpunkte werden durch Darstellung der Gesamtzahl der Patienten, Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimum und Maximum zusammengefasst. Die tabellarische Darstellung der kategorialen Parameter umfasst Zählungen und Prozentsätze. Die Ergebnisse werden unter Verwendung der oben beschriebenen Methode sowohl als diskrete als auch als kontinuierliche Variable zusammengefasst. Die Überlebensanalyse wird mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt. Die statistische Schlussfolgerung basiert auf der Berechnung von 95 %-Konfidenzintervallen unter Verwendung der angepassten Wald-Methode. Zusätzliche Analysen umfassen wichtige Untergruppen, die nach Grundlinie, Läsion und Verfahrensmerkmalen definiert sind, wobei die statistische Signifikanz auf dem zweiseitigen Niveau von 5 % festgelegt ist. Insbesondere werden für solche bivariaten Analysen Student-t-, Fisher-Exact- und Log-Rank-Tests verwendet, während multivariable lineare Regression, logistische Regression und Cox-Proportional-Hazard-Analysen zur Anpassung an Störfaktoren verwendet werden.

10. DIREKTER ZUGRIFF AUF QUELLDATEN/DOKUMENTE

Der Prüfer/die Institution wird den direkten Zugriff auf Quelldaten/-dokumente gestatten, um registerbezogene Überwachungen, Audits, MEC-Überprüfungen und behördliche Inspektionen durchzuführen.

Im Rahmen der Einverständniserklärung erhält der Prüfer oder Beauftragte die Erlaubnis, dass Registerüberwacher oder Aufsichtsbehörden alle Aufzeichnungen, die die Patienten in diesem Register identifizieren, vertraulich prüfen dürfen.

11. QUALITÄTSKONTROLLE UND QUALITÄTSSICHERUNG

11.1 Genehmigung des Protokolls und der Einwilligung nach Aufklärung Der Hauptforscher an jedem Standort muss den Inhalt des Protokolls bestätigen und ihm zustimmen, bevor er an diesem Register teilnimmt. Außerdem wird der Hauptforscher eine schriftliche Genehmigung des Protokolls, der Einverständniserklärung und anderer registrierungsbezogener Dokumente vom MEC einholen. Darüber hinaus wird der Prüfer die erforderlichen Maßnahmen für die laufende Registrierungsgenehmigung an seinem Standort gemäß den festgelegten Verfahren des MEC ergreifen.

Der Prüfer wird das MEC regelmäßig über den Fortschritt dieses Registers informieren, bis das Register gemäß den Anforderungen des MEC abgeschlossen ist.

Der Prüfer wird alle Änderungen des Protokolls sowie damit verbundene Änderungen des Einverständnisformulars einreichen und vor der vom MEC geforderten Umsetzung eine schriftliche MEC-Genehmigung einholen.

11.2 Überwachung

Es wird ein Überwachungsplan erstellt. Eine Fernüberwachung durch den CRO und eine Analyse der Quelldokumente für Ereignisse während des gesamten Studienzeitraums durch ein unabhängiges Ereigniskomitee werden durchgeführt, um die Einhaltung des Protokolls und der geltenden gesetzlichen Anforderungen sicherzustellen.

12. DATENVERARBEITUNG UND AUFZEICHNUNG

Während der Registrierungsdauer führt der Prüfer eine vollständige und genaue Dokumentation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: Krankenakten, Registrierungsfortschrittsaufzeichnungen, Laborberichte, elektronische Fallberichtsformulare, unterzeichnete Einverständniserklärungen, Geräteseriennummern zur Überwachung von Fehlfunktionen, Korrespondenz mit der MEC und der Registermonitor/Sponsor, SAE-Berichte und Informationen zum Absetzen von Patienten oder zum Abschluss des Registers.

12.1 Quelldokumentation

• Anamnese/körperlicher Zustand des Patienten vor der Aufnahme in das Register ausreichend, um die Protokolleintragskriterien zu überprüfen
• Datierte und unterschriebene Notizen am Tag der Eintragung in das Register mit Angabe des Sponsors, der Protokollnummer, der Patienten-ID-Nummer und einer Erklärung, dass eine Einverständniserklärung eingeholt wurde
• Datierte und unterschriebene Notizen von jedem Patientenbesuch
• Gemeldete unerwünschte Ereignisse und deren Lösung, einschließlich unterstützender Dokumente wie Entlassungszusammenfassungen, Berichte des Katheterisierungslabors, EKGs und Laborergebnisse, einschließlich der Dokumentation der Kenntnis der Standorte über SAEs und der Beurteilung der Beziehung zwischen Prüfärzten und Geräten von AEs.
• Hinweise zu den während der Registrierung eingenommenen Medikamenten zur Dualen Anti-Thrombozyten-Therapie
• (einschließlich Start- und Enddatum)
• Zustand des Patienten nach Abschluss oder Austritt aus dem Register
• Alle anderen Daten, die zur Untermauerung der in das CRF eingegebenen Daten erforderlich sind

12.2 Ausfüllen des elektronischen Fallberichtsformulars

Die Primärdatenerfassung auf der Grundlage quellendokumentierter Überprüfungen von Krankenhaus- und/oder Klinikdiagrammen wird klar und genau von Personal vor Ort durchgeführt, das in Bezug auf das Protokoll und die eCRF-Vervollständigung geschult ist. eCRF-Daten werden für alle registrierten Patienten erfasst.

13. ETHISCHE BERÜCKSICHTIGUNG

13.1 Überprüfung durch die Medizinische Ethikkommission Die Genehmigung der Medizinischen Ethikkommission (MEC) für das Protokoll und die Einwilligungserklärung/andere schriftliche Informationen, die dem Patienten zur Verfügung gestellt werden, werden vor der Teilnahme an diesem Register vom Hauptprüfer an jedem Prüfzentrum eingeholt. Ohne entsprechende Genehmigung des MEC werden keine Änderungen am Protokoll oder der Einverständniserklärung oder anderen schriftlichen Informationen vorgenommen, die dem Patienten zur Verfügung gestellt werden.

Bis die Registrierung abgeschlossen ist, wird der Prüfer seinen/ihren MEC gemäß den MEC-Anforderungen über den Fortschritt dieser Registrierung informieren.

Darüber hinaus werden alle Änderungen des Protokolls sowie damit verbundene Änderungen der Einverständniserklärung dem MEC vorgelegt und vor der Umsetzung eine schriftliche Genehmigung gemäß den MEC-Anforderungen jeder Institution eingeholt.

ANHANG I: ABKÜRZUNGEN UND AKRONYME

%DS: Stenose im prozentualen Durchmesser AE: unerwünschtes Ereignis CABG: Koronararterien-Bypass-Transplantat CE: Conformité Européene (EU) DAPT: Duale Anti-Plättchen-Therapie DES: Medikamentenfreisetzender Stent eCRF: elektronisches Fallberichtsformular GCP: Gute klinische Praxis IFU: Gebrauchsanweisung MACCE: Schwerwiegendes unerwünschtes kardiales und zerebrovaskuläres Ereignis MEC: Medizinische Ethikkommission MI: Myokardinfarkt PCI: Perkutane Koronarintervention SAE: Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis TLR: Revaskularisierung der Zielläsion TVR: Revaskularisierung des Zielgefäßes