Fase II-onderzoek RSV-MVA-BN-vaccin bij volwassenen van ≥ 55 jaar oud

Inclusiecriteria (hoofdstudie):

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, ≥ 55 jaar.
2. Voorafgaand aan het uitvoeren van enige studiespecifieke procedures, heeft de proefpersoon een formulier voor geïnformeerde toestemming gelezen, ondertekend en gedateerd, nadat hij op de hoogte is gebracht van de risico's en voordelen van de studie in een taal die de proefpersoon begrijpt, en heeft hij de Health Insurance Portability and Accountability ondertekend. Act (HIPAA) machtigingsformulier.

3. Proefpersonen zonder symptomatische cardiopulmonale en/of metabole ziekte. Houd er rekening mee dat proefpersonen die actieve symptomen hebben die verband houden met hart- en/of long- en/of stofwisselingsziekten (waaronder b.v. ongecontroleerde astma, angina pectoris, hyperglykemie of andere episodische symptomen), of die doorlopende therapie krijgen om huidige, actieve symptomen onder controle te houden, komen niet in aanmerking. Proefpersonen die stabiel worden behandeld (geen verandering in ≥ 1 maand) voor eerdere en gecontroleerde symptomen of aandoeningen komen in aanmerking. Hieronder volgen voorbeelden van proefpersonen die mogelijk cardiopulmonale of metabole diagnoses hebben, maar die in aanmerking blijven komen:

   • Proefpersonen op stabiele (geen verandering in ≥ 1 maand) therapie voor bevindingen (bijv. hypertensie, hyperlipidemie) die niet gepaard gaan met de huidige symptomen of invaliditeit.
   • Proefpersonen met diabetes mellitus type II komen in aanmerking zolang ze stabiel zijn op orale antidiabetica en ofwel een gedocumenteerde hemoglobineglycaat (HbA1c) van ≤ 8% hebben binnen drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, ofwel bevestiging van gecontroleerde bloedglucosespiegel moet worden verkregen bij het SCR (screening) bezoek door een laboratoriumtest.
   • Proefpersonen die kortdurende behandeling krijgen voor tijdelijke aandoeningen.
   • Andere klinisch niet-significante bevindingen die niet in verband worden gebracht met een verhoogd risico op respiratoire virale infecties, zoals bepaald door de onderzoeker.
4. In staat om te voldoen aan proefvereisten; inclusief toegang tot vervoer voor proefbezoeken.

5. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 39,9

   BMI-formule voor ponden en inches:

   BMI = (lichaamsgewicht in ponden) * 703 (lichaamslengte in inches)2

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie een aanvaardbare anticonceptiemethode hebben gebruikt, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (zoals gedefinieerd in paragraaf 8.2.11) tijdens het onderzoek en moeten vermijd zwanger te worden gedurende ten minste 28 dagen na de laatste vaccinatie. WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan elke vaccinatie
7. Geen klinisch significante laboratoriumwaarden zoals gedefinieerd in het protocol, met uitzondering van graad ≥ 3 toxiciteit.
8. Negatieve humaan immunodeficiëntievirus antilichaamtest (anti-hiv), negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG) en negatief antilichaamtest tegen hepatitis C-virus.
9. Elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch significante acute bevindingen (bijv. bevindingen die wijzen op huidige ischemie, ventriculaire aritmieën, congestief hartfalen en ventriculaire hypertrofie).

Uitsluitingscriteria (hoofdonderzoek):

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
2. Ongecontroleerde ernstige infectie, d.w.z. niet reageren op antimicrobiële therapie.

3. Geschiedenis of huidige klinische manifestatie van een ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of het vermogen van de proefpersoon zou beperken om het onderzoek te voltooien.

   • Geschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder beroerte. Patiënten met een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) ≥ 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie blijven in aanmerking komen.
   • Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen ≤ 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, huidige klinische manifestatie van angina pectoris, huidige klinische manifestatie van congestief hartfalen ≥ New York Heart Association (NYHA) Graad II, ongecontroleerde hoge bloeddruk gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische ≥ 100 mmHg in de afgelopen 2 maanden.
4. Geschiedenis van of actieve auto-immuunziekte. Personen met vitiligo of een schildklieraandoening die schildkliervervanging gebruiken, worden niet uitgesloten. Personen met reumatoïde artritis die geen immunomodulerende en/of immunosuppressieve behandeling nodig hebben, worden niet uitgesloten.
5. Bekende of vermoede stoornissen van immunologische functies, waaronder, maar niet beperkt tot, chronische inflammatoire darmaandoeningen, diabetes mellitus type I.
6. Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan plaveiselcel- of basaalcelkanker, tenzij er ten minste 6 maanden geleden een chirurgische excisie heeft plaatsgevonden waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van huidkanker mogen niet worden gevaccineerd op de plaats van de vorige tumor.
7. Klinisch significante psychische stoornis, niet voldoende onder controle door medische behandeling.
8. Actieve of recente (binnen de periode van zes maanden vóór deelname aan de studie) voorgeschiedenis van chronisch alcoholmisbruik en/of intraveneus en/of nasaal drugsmisbruik.
9. Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een bestanddeel van het vaccin, b.v. tris(hydroxymethyl)-aminomethaan, fibroblasteiwitten van kippenembryo's, gentamycine.
10. Bekende allergie voor eieren of aminoglycosiden.
11. Geschiedenis van anafylaxie of ernstige allergische reactie op een vaccin.
12. Vaccinaties hebben gekregen of geplande vaccinaties met een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan of na proefvaccinatie.
13. Vaccinaties hebben gekregen of geplande vaccinaties met een geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen voor of na proefvaccinatie.
14. Chronische systemische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van > 5 mg prednison (of equivalent)/dag of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gedurende een periode vanaf drie maanden voorafgaand aan de eerste toediening van de proefvaccinatie en eindigend bij het laatste bezoek van de actieve proeffase. Het gebruik van topische, inhalatie-, oftalmische en nasale glucocorticoïden is toegestaan.
15. Toediening of geplande toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende een periode vanaf drie maanden voorafgaand aan de eerste toediening van de proefvaccinatie en eindigend bij het laatste bezoek van de actieve proeffase.
16. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin anders dan het proefvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste proefvaccinatie, of geplande toediening van een dergelijk geneesmiddel tussen deelname aan de proef en tot 4 weken na de laatste proefvaccinatie.
17. Eerdere of geplande vaccinatie met een RSV-vaccin/kandidaat-vaccin.
18. Klinisch proefpersoneel dat aan de huidige proef werkt.

Inclusiecriteria (deelstudie):

1. Voorafgaand aan het uitvoeren van specifieke procedures voor een booster-subonderzoek, heeft de proefpersoon een formulier voor geïnformeerde toestemming gelezen, ondertekend en gedateerd, nadat hij op de hoogte is gesteld van de risico's en voordelen van het onderzoek in een taal die de proefpersoon begrijpt.
2. Proefpersoon heeft alle vaccinaties van het hoofdonderzoek volgens protocol voltooid.

Uitsluitingscriteria (deelonderzoek):

1. Elke aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onveilig maakt voor de proefpersoon om een ​​nieuwe vaccinatie te krijgen.
2. Zwangerschap.
3. Een anafylactische reactie na toediening van een of meer vaccins.
4. Klinische noodzaak voor gelijktijdige of aanvullende therapie niet toegestaan ​​in de studie zoals uiteengezet in Protocolsectie 8.2.2.
5. Vaccinaties of geplande vaccinaties met een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan of na boostervaccinatie.
6. Vaccinaties hebben gekregen of geplande vaccinaties met een geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan of na boostervaccinatie.
7. Chronische systemische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van > 5 mg prednison (of equivalent)/dag of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gedurende een periode vanaf 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het boostervaccin en eindigend bij het laatste bezoek van de booster actieve proeffase. Het gebruik van topische, inhalatie-, oftalmische en nasale glucocorticoïden is toegestaan.
8. Toediening of geplande toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende een periode die begint vanaf 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het boostervaccin en eindigend bij het laatste bezoek van de booster actieve proeffase.
9. Gebruik van een ander onderzoeks- of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin dan het proefvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de boostervaccinatie, of geplande toediening van een dergelijk geneesmiddel tijdens deelname aan de booster-substudie en tot 4 weken na de boostervaccinatie.
10. Verzoek van onderwerp om te stoppen
11. De weigering van de proefpersoon om een ​​herhalingsvaccinatie te krijgen.
12. Onderwerp niet bereid of niet in staat om te voldoen aan proefvereisten. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van de boostervaccinatie tegenspreekt of anderszins vroegtijdige stopzetting van een proefpersoon vereist.