Phase-II-Studie mit RSV-MVA-BN-Impfstoff bei ≥ 55-jährigen Erwachsenen

Einschlusskriterien (Hauptstudium):

1. Männliche und weibliche Probanden, ≥ 55 Jahre alt.
2. Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren hat der Proband eine Einwilligungserklärung gelesen, unterschrieben und datiert, nachdem er in einer vom Probanden verstandenen Sprache über die Risiken und Vorteile der Studie aufgeklärt wurde, und hat die Übertragbarkeit und Rechenschaftspflicht der Krankenversicherung unterzeichnet Act (HIPAA)-Autorisierungsformular.

3. Probanden ohne symptomatische Herz-Lungen- und/oder Stoffwechselerkrankung. Beachten Sie, dass Patienten mit aktiven Symptomen im Zusammenhang mit Herz- und/oder Lungen- und/oder Stoffwechselerkrankungen (einschließlich z. unkontrolliertes Asthma, Angina pectoris, Hyperglykämie oder andere episodische Symptome) oder die eine laufende Therapie erhalten, um aktuelle, aktive Symptome zu kontrollieren, sind nicht förderfähig. Probanden mit stabiler Behandlung (keine Änderung in ≥ 1 Monat) für frühere und kontrollierte Symptome oder Zustände sind teilnahmeberechtigt. Im Folgenden finden Sie Beispiele für Personen, die möglicherweise kardiopulmonale oder metabolische Diagnosen haben, aber weiterhin berechtigt wären:

   • Patienten mit stabiler (keine Änderung in ≥ 1 Monat) Therapie wegen Befunden (z. Bluthochdruck, Hyperlipidämie), die nicht mit aktuellen Symptomen oder Behinderungen verbunden sind.
   • Probanden mit Typ-II-Diabetes mellitus gelten als geeignet, solange sie unter oralen Antidiabetika stabil sind und entweder innerhalb von drei Monaten vor Studienteilnahme einen dokumentierten glykierten Hämoglobinwert (HbA1c) von ≤ 8 % aufweisen oder eine Bestätigung eines kontrollierten Blutzuckerspiegels eingeholt werden muss der SCR (Screening) Besuch durch einen Labortest.
   • Probanden, die eine Kurzzeitbehandlung wegen vorübergehender Erkrankungen erhalten.
   • Andere klinisch unbedeutende Befunde, die nach Feststellung des Prüfarztes nicht mit einem erhöhten Risiko für Virusinfektionen der Atemwege in Zusammenhang stehen.
4. In der Lage, die Testanforderungen zu erfüllen; einschließlich Zugang zu Transportmitteln für Probebesuche.

5. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 39,9

   BMI-Formel für Pfund und Zoll:

   BMI = (Körpergewicht in Pfund) * 703 (Körpergröße in Zoll)2

6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen mindestens 30 Tage vor der ersten Impfung eine akzeptable Verhütungsmethode angewendet haben, müssen sich bereit erklären, während der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode (wie in Abschnitt 8.2.11 definiert) anzuwenden, und müssen Vermeiden Sie es, mindestens 28 Tage nach der letzten Impfung schwanger zu werden. WOCBP muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und vor jeder Impfung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen
7. Nicht klinisch signifikante Laborwerte wie im Protokoll definiert, mit Ausnahme von Toxizität Grad ≥ 3.
8. Negativer Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (Anti-HIV), negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG) und negativer Antikörpertest gegen das Hepatitis-C-Virus.
9. Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikanten akuten Befund (z. Befunde, die auf aktuelle Ischämie, ventrikuläre Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz und ventrikuläre Hypertrophie hindeuten).

Ausschlusskriterien (Hauptstudium):

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Unkontrollierte schwere Infektion, d. h. kein Ansprechen auf eine antimikrobielle Therapie.

3. Vorgeschichte oder aktuelle klinische Manifestation einer ernsthaften Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie abzuschließen.

   • Vorgeschichte von zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich Schlaganfall. Patienten mit transienter ischämischer Attacke (TIA) in der Vorgeschichte ≥ 1 Jahr vor Studienteilnahme bleiben teilnahmeberechtigt.
   • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von ≤ 1 Jahr vor Studienteilnahme, aktuelle klinische Manifestation einer Angina pectoris, aktuelle klinische Manifestation einer dekompensierten Herzinsuffizienz ≥ Grad II der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolisch ≥ 100 mmHg innerhalb der letzten 2 Monate.
4. Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung. Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankungen, die eine Schilddrüsenersatztherapie einnehmen, sind nicht ausgeschlossen. Personen mit rheumatoider Arthritis, die keine immunmodulatorische und/oder immunsuppressive Behandlung benötigen, sind nicht ausgeschlossen.
5. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung immunologischer Funktionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronisch entzündliche Darmerkrankungen, Diabetes mellitus Typ I.
6. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn, es wurde vor mindestens 6 Monaten eine chirurgische Exzision durchgeführt, die als geheilt angesehen wird. Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte sollten nicht an der Stelle des früheren Tumors geimpft werden.
7. Klinisch signifikante psychische Störung, die durch medizinische Behandlung nicht ausreichend kontrolliert wird.
8. Aktive oder kürzliche (innerhalb des Zeitraums von sechs Monaten vor der Studienteilnahme) Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch und/oder intravenösem und/oder nasalem Drogenmissbrauch.
9. Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden, z. Tris(hydroxymethyl)aminomethan, Hühnerembryo-Fibroblastenproteine, Gentamycin.
10. Bekannte Allergie gegen Eier oder Aminoglykoside.
11. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer allergischer Reaktion auf einen Impfstoff.
12. Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor oder nach der Probeimpfung erhalten haben.
13. Impfungen oder geplante Impfungen mit einem inaktivierten Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Probeimpfung erhalten haben.
14. Chronische systemische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von > 5 mg Prednison (oder Äquivalent)/Tag oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während eines Zeitraums, der drei Monate vor der ersten Verabreichung der Probeimpfung beginnt und beim letzten Besuch endet der aktiven Probephase. Die Anwendung von topischen, inhalativen, ophthalmischen und nasalen Glukokortikoiden ist erlaubt.
15. Verabreichung oder geplante Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während eines Zeitraums, der drei Monate vor der ersten Verabreichung der Testimpfung beginnt und beim letzten Besuch der aktiven Testphase endet.
16. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Impfstoffs als des Prüfimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Prüfimpfung oder geplante Verabreichung eines solchen Arzneimittels zwischen der Teilnahme an der Prüfung und bis 4 Wochen nach der letzten Prüfimpfung.
17. Frühere oder geplante Impfung mit einem RSV-Impfstoff/Impfstoffkandidaten.
18. Mitarbeiter der klinischen Studie, die an der aktuellen Studie arbeiten.

Einschlusskriterien (Teilstudie):

1. Vor der Durchführung von Booster-Unterstudien-spezifischen Verfahren hat der Proband eine Einwilligungserklärung gelesen, unterschrieben und datiert, nachdem er über die Risiken und Vorteile der Studie in einer für den Probanden verständlichen Sprache aufgeklärt wurde.
2. Der Proband hat alle Impfungen der Hauptstudie gemäß Protokoll abgeschlossen.

Ausschlusskriterien (Teilstudie):

1. Jede Bedingung, die es nach Meinung des Prüfers für den Probanden unsicher macht, eine weitere Impfung zu erhalten.
2. Schwangerschaft.
3. Eine anaphylaktische Reaktion nach der Verabreichung von Impfstoffen.
4. Klinische Notwendigkeit einer begleitenden oder ergänzenden Therapie, die in der Studie nicht zulässig ist, wie in Abschnitt 8.2.2 des Protokolls beschrieben.
5. Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor oder nach der Auffrischimpfung erhalten haben.
6. Impfungen oder geplante Impfungen mit einem inaktivierten Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Auffrischimpfung.
7. Chronische systemische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von > 5 mg Prednison (oder Äquivalent)/Tag oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während eines Zeitraums, der 3 Monate vor der Verabreichung des Auffrischimpfstoffs beginnt und beim letzten Besuch endet die Booster-Aktiv-Probephase. Die Anwendung von topischen, inhalativen, ophthalmischen und nasalen Glukokortikoiden ist erlaubt.
8. Verabreichung oder geplante Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während eines Zeitraums, der 3 Monate vor der Verabreichung des Auffrischimpfstoffs beginnt und beim letzten Besuch der aktiven Auffrischimpfungsphase endet.
9. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Impfstoffs als des Versuchsimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Auffrischimpfung oder geplante Verabreichung eines solchen Arzneimittels während der Teilnahme an der Auffrischimpfung und bis 4 Wochen nach der Auffrischimpfung.
10. Antrag des Subjekts auf Unterbrechung
11. Weigerung des Subjekts, eine Auffrischimpfung zu erhalten.
12. Subjekt nicht willens oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen. Jeder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes der Verabreichung der Auffrischungsimpfung widerspricht oder anderweitig ein vorzeitiges Absetzen eines Probanden erfordert.