Ensayo de fase II de la vacuna RSV-MVA-BN en adultos ≥ 55 años

Criterios de inclusión (estudio principal):

1. Sujetos masculinos y femeninos, ≥ 55 años de edad.
2. Antes de la realización de cualquier procedimiento específico del ensayo, el sujeto ha leído, firmado y fechado un formulario de consentimiento informado, habiendo sido informado de los riesgos y beneficios del ensayo en un idioma que comprenda el sujeto, y ha firmado el Formulario de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico. (HIPAA) formulario de autorización.

3. Sujetos sin enfermedad cardiopulmonar y/o metabólica sintomática. Tenga en cuenta que los sujetos que tienen síntomas activos relacionados con enfermedades cardíacas, pulmonares y metabólicas (incluidos, p. asma no controlada, angina de pecho, hiperglucemia u otros síntomas episódicos), o que reciben terapia continua para controlar los síntomas activos actuales, no son elegibles. Los sujetos en tratamiento estable (sin cambios en ≥ 1 mes) por síntomas o condiciones previas y controladas son elegibles. Los siguientes son ejemplos de sujetos que pueden tener diagnósticos cardiopulmonares o metabólicos pero que seguirían siendo elegibles:

   • Sujetos en terapia estable (sin cambios en ≥ 1 mes) por hallazgos (p. hipertensión, hiperlipidemia) que no están asociados con síntomas o discapacidad actuales.
   • Los sujetos con diabetes mellitus tipo II se consideran elegibles siempre que estén estables con antidiabéticos orales y tengan una hemoglobina glucosilada (HbA1c) documentada de ≤ 8 % dentro de los tres meses anteriores a la participación en el ensayo o se debe obtener la confirmación del nivel de glucosa en sangre controlado en la visita de SCR (detección) mediante una prueba de laboratorio.
   • Sujetos que reciben tratamiento a corto plazo por condiciones temporales.
   • Otros hallazgos clínicamente insignificantes que no se consideren asociados con un mayor riesgo de infecciones virales respiratorias según lo determine el investigador.
4. Capaz de cumplir con los requisitos de prueba; incluido el acceso al transporte para las visitas de prueba.

5. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 39,9

   Fórmula de IMC para libras y pulgadas:

   IMC = (peso corporal en libras) * 703 (altura corporal en pulgadas)2

6. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben haber usado un método anticonceptivo aceptable durante al menos 30 días antes de la primera vacunación, deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable (como se define en la Sección 8.2.11) durante el ensayo y deben evitar quedar embarazada durante al menos 28 días después de la última vacunación. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de cada vacunación
7. Valores de laboratorio no clínicamente significativos según lo definido en el protocolo, excluyendo cualquier toxicidad de Grado ≥ 3.
8. Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-VIH) negativa, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAG) negativo y prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativa.
9. Electrocardiograma (ECG) sin hallazgos agudos clínicamente significativos (p. hallazgos sugestivos de isquemia actual, arritmias ventriculares, insuficiencia cardiaca congestiva e hipertrofia ventricular).

Criterios de exclusión (estudio principal):

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
2. Infección grave no controlada, es decir, que no responde a la terapia antimicrobiana.

3. Antecedentes o manifestación clínica actual de cualquier condición médica grave que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o limitaría la capacidad del sujeto para completar el ensayo.

   • Antecedentes de trastornos cerebrovasculares, incluido el accidente cerebrovascular. Los pacientes con antecedentes de accidente isquémico transitorio (AIT) ≥ 1 año antes de la participación en el ensayo siguen siendo elegibles.
   • Antecedentes de infarto de miocardio dentro de ≤ 1 año antes de la participación en el ensayo, manifestación clínica actual de angina de pecho, manifestación clínica actual de insuficiencia cardíaca congestiva ≥ Grado II de la New York Heart Association (NYHA), presión arterial alta no controlada definida como presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o diastólica ≥ 100 mmHg en los últimos 2 meses.
4. Antecedentes o enfermedad autoinmune activa. No se excluyen las personas con vitíligo o enfermedad de la tiroides que toman reemplazo de tiroides. No se excluyen las personas con artritis reumatoide que no requieran tratamiento inmunomodulador y/o inmunosupresor.
5. Deterioro conocido o sospechado de las funciones inmunológicas que incluyen, entre otros, trastornos inflamatorios intestinales crónicos, diabetes mellitus tipo I.
6. Historial de malignidad que no sea cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que haya habido una escisión quirúrgica hace al menos 6 meses que se considere curada. Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no deben vacunarse en el sitio del tumor anterior.
7. Trastorno mental clínicamente significativo, no controlado adecuadamente con tratamiento médico.
8. Antecedentes activos o recientes (dentro del período de tiempo de seis meses antes de la participación en el ensayo) de abuso crónico de alcohol y/o abuso de drogas por vía intravenosa y/o nasal.
9. Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna, p. tris(hidroximetil)-amino metano, proteínas de fibroblastos de embrión de pollo, gentamicina.
10. Alergia conocida a los huevos o a los aminoglucósidos.
11. Antecedentes de anafilaxia o reacción alérgica grave a alguna vacuna.
12. Haber recibido alguna vacuna o vacunas planificadas con una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores o posteriores a la vacunación de prueba.
13. Haber recibido alguna vacuna o vacunas planificadas con una vacuna inactivada dentro de los 14 días anteriores o posteriores a la vacunación de prueba.
14. Administración sistémica crónica (definida como más de 14 días) de > 5 mg de prednisona (o equivalente)/día o cualquier otro fármaco modificador del sistema inmunitario durante un período que comienza desde los tres meses anteriores a la primera administración de la vacunación de prueba y finaliza en la última visita de la fase de prueba activa. Se permite el uso de glucocorticoides tópicos, inhalados, oftálmicos y nasales.
15. Administración o administración planificada de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante un período que comienza desde los tres meses anteriores a la primera administración de la vacunación del ensayo y finaliza en la última visita de la fase activa del ensayo.
16. Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación o no registrado que no sea la vacuna del ensayo dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del ensayo, o administración planificada de dicho fármaco entre la participación en el ensayo y hasta 4 semanas después de la última vacunación del ensayo.
17. Vacunación previa o planificada con una vacuna/candidato vacunal RSV.
18. Personal de ensayos clínicos que trabaja en el ensayo actual.

Criterios de inclusión (Subestudio):

1. Antes de la realización de cualquier procedimiento específico de subestudio de refuerzo, el sujeto ha leído, firmado y fechado un formulario de consentimiento informado, habiendo sido informado de los riesgos y beneficios del ensayo en un idioma que comprenda el sujeto.
2. El sujeto ha completado todas las vacunas del ensayo principal según el protocolo.

Criterios de exclusión (Subestudio):

1. Cualquier condición que, en opinión del investigador, hace que sea inseguro que el sujeto reciba una vacunación adicional.
2. El embarazo.
3. Una reacción anafiláctica después de la administración de cualquier vacuna.
4. La necesidad clínica de terapia concomitante o auxiliar no está permitida en el ensayo como se describe en la Sección 8.2.2 del Protocolo.
5. Haber recibido alguna vacuna o vacunas planificadas con una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores o posteriores a la vacunación de refuerzo.
6. Haber recibido alguna vacuna o vacunas planificadas con una vacuna inactivada dentro de los 14 días anteriores o posteriores a la vacunación de refuerzo.
7. La administración sistémica crónica (definida como más de 14 días) de > 5 mg de prednisona (o equivalente)/día o cualquier otro fármaco inmunomodificador durante un período que comienza en los 3 meses anteriores a la administración de la vacuna de refuerzo y finaliza en la última visita de la fase de prueba activa de refuerzo. Se permite el uso de glucocorticoides tópicos, inhalados, oftálmicos y nasales.
8. Administración o administración planificada de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante un período que comienza en los 3 meses anteriores a la administración de la vacuna de refuerzo y finaliza en la última visita de la fase de prueba activa de refuerzo.
9. Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación o no registrado que no sea la vacuna de prueba dentro de los 30 días anteriores a la vacunación de refuerzo, o la administración planificada de dicho fármaco durante la participación en el subestudio de refuerzo y hasta 4 semanas después de la vacunación de refuerzo.
10. Solicitud del sujeto para interrumpir
11. Negativa del sujeto a recibir la vacuna de refuerzo.
12. Sujeto que no quiere o no puede cumplir con los requisitos del ensayo. Cualquier motivo que, en opinión del investigador, contradiga la administración de la vacunación de refuerzo o requiera la interrupción temprana de un sujeto.