Epicardiaal infarctherstel met behulp van CorMatrix®-ECM: klinische haalbaarheidsstudie (EIR)

RATIONALE: Na ischemisch letsel remodelleert de extracellulaire matrix (ECM) van het hart ongunstig, wat leidt tot cardiale fibrose, dilatatie van de linker ventrikel (LV) en daaropvolgend hartfalen. Preklinisch bewijs suggereert dat de epicardiale toepassing van een gezonde biologische ECM de nadelige ECM-remodellering die plaatsvindt na ischemisch letsel kan omkeren en LV-dilatatie en daaropvolgend hartfalen voorkomt. De onderzoekers hebben aangetoond dat herstel van een epicardiaal infarct met CorMatrix-ECM de beschadigde ECM herstelt, LV-dilatatie voorkomt en de myocardprestaties verbetert. De onderzoekers zijn van mening dat herstel van een epicardiaal infarct niet alleen het infarct van het myocard in bedwang kan houden om infarctexpansie en LV-dilatatie te voorkomen, maar vanwege de biologische aard ervan kan helpen om een ​​gezonde ECM-omgeving te creëren die de ECM-homeostase en -architectuur herstelt. De onderzoekers stellen daarom klinisch onderzoek voor om een ​​epicardiaal infarct te herstellen bij patiënten die een coronaire bypassoperatie (CABG) ondergaan binnen 6 weken na een acuut myocardinfarct als aanvulling op chirurgische revascularisatie. Dit is een patiëntenpopulatie die gewoonlijk wordt doorverwezen voor CABG-chirurgie. Hoewel volledige chirurgische revascularisatie verdere ischemische beschadiging en berging van het verdoofde of in winterslaap zijnde myocardium kan voorkomen, herstelt het de functie van het door een infarct veroorzaakte myocardium als gevolg van de acute ischemische verwonding niet. Eerdere studies van de onderzoeker suggereren dat herstel van een epicardiaal infarct als aanvulling op CABG-chirurgie in deze patiëntenpopulatie de myocardfunctie kan helpen verbeteren in dit voorheen onbehandelbare gebied.

STUDIEONTWERP: Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde haalbaarheidspilootstudie

HOOFDDOEL:

• Evaluatie van de haalbaarheid van epicardiaal infarctherstel uitgevoerd met CorMatrix-ECM als aanvulling op CABG-chirurgie bij patiënten die een operatie ondergaan tijdens de subacute periode na een myocardinfarct (MI).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

• Om de haalbaarheid te evalueren van het identificeren van het infarctgebied dat moet worden behandeld door epicardiaal infarctherstel en het meten van regionale functie en weefselkenmerken binnen het behandelde gebied met behulp van cardiale magnetische resonantie (CMR) beeldvorming.
• Om de veiligheid van herstel van een epicardiaal infarct te evalueren, uitgevoerd met CorMatrix-ECM als aanvulling op CABG-chirurgie.

AANTAL ONDERWERPEN: Acht

TESTPRODUCT, DOSIS EN TOEDIENINGSWEG: CorMatrix-ECM wordt chirurgisch aangebracht op het epicardiale oppervlak van de voorste LV-wand ten tijde van een coronaire bypassoperatie.

CONTROLEPRODUCT, DOSERING EN TOEDIENINGSWEG: Er zal geen controlegroep worden uitgevoerd in deze proefstudie.

DUUR VAN DE DEELNAME VAN DE ONDERWERPEN EN DUUR VAN DE STUDIE: De proefpersonen zullen maximaal 6 maanden bij de studie betrokken zijn.

Screening/registratie: 0-6 weken tussen presentatie van acuut coronair syndroom en CABG-operatie.

Behandeling: Dag van de CABG-operatie. Follow-up: 6 maanden postoperatief. De totale duur van de studie zal naar verwachting 9 maanden zijn. Drie maanden voor de inschrijving van het vak en 6 maanden voor de definitieve follow-up van het vak.

GELIJKTIJDIGE MEDICIJNEN:

Verboden: Immunosuppressiva (waaronder steroïden). Toegestaan: Alle andere medicijnen.

HAALBAARHEIDSBEOORDELINGEN: Haalbaarheid wordt verkregen door middel van kwalitatieve evaluatie door de uitvoerende chirurg en succesvolle meting van de hartfunctie en weefselkarakterisering door middel van CMR.

PRIMAIRE EINDPUNT:

• Haalbaarheid van herstel van een epicardiaal infarct uitgevoerd met CorMatrix-ECM als aanvulling op CABG-chirurgie bij patiënten die een operatie ondergaan tijdens de subacute periode na een myocardinfarct (MI), beoordeeld door de uitvoerende chirurg door middel van kwalitatieve observatie.

SECUNDAIRE EINDPUNTEN:

• Haalbaarheid van het meten van regionale myocardfunctie en weefselkenmerken binnen het behandelde gebied met behulp van cardiale magnetische resonantie (CMR) beeldvorming.
• De veiligheid van herstel van een epicardiaal infarct uitgevoerd met CorMatrix-ECM.

VEILIGHEIDSBEOORDELINGEN:

Bijwerkingen waaronder: overlijden door alle oorzaken; cardiovasculaire mortaliteit; MACCE; ernstige bloedingen; primaire postoperatieve wondinfectie; en myocardiale vernauwing zal worden geregistreerd.

RATIONALE VOOR AANTAL STUDIEONDERWERPEN: Dit is een pilootstudie die is ontworpen om toegang te krijgen tot de haalbaarheid van het uitvoeren van epicardiaal infarctherstel met CorMatrix-ECM bij subacute MI-patiënten die een CABG-operatie ondergaan, de haalbaarheid van het meten van de hartfunctie en verschillende weefselkenmerken in het behandelde myocardium door CMR in deze patiëntenpopulatie en de veiligheid van herstel van een epicardiaal infarct ten tijde van een CABG-operatie. Gezien het voorlopige karakter van deze studie zullen 8 proefpersonen worden getest om de haalbaarheid te bevestigen en toekomstige gerandomiseerde controlestudiestudies te informeren.