Reparo de infarto epicárdico usando CorMatrix®-ECM: estudo de viabilidade clínica (EIR)

JUSTIFICATIVA: Após a lesão isquêmica, a matriz extracelular (MEC) do coração sofre remodelação adversa, levando à fibrose cardíaca, dilatação do ventrículo esquerdo (VE) e subsequente insuficiência cardíaca. Evidências pré-clínicas sugerem que a aplicação epicárdica de uma MEC biológica saudável pode reverter o remodelamento adverso da MEC que ocorre após lesão isquêmica, prevenindo a dilatação do VE e subsequente insuficiência cardíaca. Os investigadores demonstraram que o reparo do infarto epicárdico com CorMatrix-ECM restaura a ECM danificada, previne a dilatação do VE e melhora o desempenho do miocárdio. Os investigadores acreditam que o reparo do infarto epicárdico pode não apenas restringir o miocárdio infartado para prevenir a expansão do infarto e a dilatação do VE, mas devido à sua natureza biológica, ajudar a fornecer um ambiente ECM saudável, restaurando a homeostase e a arquitetura do ECM. Os investigadores, portanto, propõem investigação clínica de reparo de infarto epicárdico em pacientes submetidos a cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) dentro de 6 semanas após infarto agudo do miocárdio como adjuvante à revascularização cirúrgica. Esta é uma população de pacientes comumente encaminhada para cirurgia de CABG. Embora a revascularização cirúrgica completa possa prevenir insultos isquêmicos adicionais e salvar o miocárdio atordoado ou hibernado, ela não restaura a função do miocárdio infartado resultante da lesão isquêmica aguda. Os estudos anteriores do investigador sugerem que o reparo do infarto epicárdico como adjuvante à cirurgia de CABG nessa população de pacientes pode ajudar a melhorar a função miocárdica nesse território anteriormente intratável.

DESENHO DO ESTUDO: Este é um estudo piloto de viabilidade, aberto e não randomizado

OBJETIVO PRIMÁRIO:

• Avaliar a viabilidade do reparo do infarto epicárdico realizado com CorMatrix-ECM como adjuvante à cirurgia de CABG em pacientes submetidos à cirurgia durante o período subagudo após infarto do miocárdio (IM).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

• Avaliar a viabilidade de identificar a área do infarto a ser tratada pelo reparo do infarto epicárdico e medir a função regional e as características do tecido dentro da área tratada usando ressonância magnética cardíaca (RMC).
• Avaliar a segurança do reparo do infarto epicárdico realizado com CorMatrix-ECM como adjuvante à cirurgia de revascularização miocárdica.

NÚMERO DE ASSUNTOS: Oito

PRODUTO DE TESTE, DOSE E VIA DE ADMINISTRAÇÃO: CorMatrix-ECM será aplicado cirurgicamente na superfície epicárdica da parede anterior do VE no momento da cirurgia de revascularização do miocárdio.

PRODUTO DE CONTROLE, DOSE E VIA DE ADMINISTRAÇÃO: Nenhum grupo de controle será realizado neste ensaio piloto.

DURAÇÃO DA PARTICIPAÇÃO DO SUJEITO E DURAÇÃO DO ESTUDO: Os participantes estarão envolvidos no estudo por até 6 meses.

Triagem/Inscrição: 0-6 semanas entre a apresentação da síndrome coronariana aguda e a cirurgia de CABG.

Tratamento: Dia da cirurgia de CABG. Follow-up: 6 meses de pós-operatório. A duração total do estudo está prevista para ser de 9 meses. Três meses para inscrição na disciplina e 6 meses para acompanhamento final da disciplina.

MEDICAMENTOS CONCOMITANTES:

Proibido: Medicamentos imunossupressores (incluindo esteroides). Permitido: Qualquer outro medicamento.

AVALIAÇÕES DE VIABILIDADE: A viabilidade será acessada por meio de avaliação qualitativa pelo cirurgião responsável e medição bem-sucedida da função cardíaca e caracterização do tecido por RMC.

ENDPOINT PRIMÁRIO:

• Viabilidade do reparo do infarto epicárdico realizado com CorMatrix-ECM como adjuvante à cirurgia de revascularização miocárdica em pacientes submetidos à cirurgia durante o período subagudo após infarto do miocárdio (IM) avaliada pelo cirurgião por meio de observação qualitativa.

ENDPOINTS SECUNDÁRIOS:

• Viabilidade de medir a função miocárdica regional e as características dos tecidos dentro da área tratada usando imagens de ressonância magnética cardíaca (RMC).
• A segurança do reparo do infarto epicárdico realizado com CorMatrix-ECM.

AVALIAÇÕES DE SEGURANÇA:

Eventos adversos incluindo: todas as causas de mortalidade; mortalidade cardiovascular; MACCE; grandes eventos hemorrágicos; infecção primária do sítio cirúrgico; e a constrição miocárdica será registrada.

LÓGICA PARA O NÚMERO DE PARTICIPANTES DO ESTUDO: Este é um estudo piloto projetado para avaliar a viabilidade de realizar o reparo do infarto epicárdico com CorMatrix-ECM em pacientes com infarto do miocárdio subagudo que vão para cirurgia de revascularização miocárdica, a viabilidade de medir a função cardíaca e várias características do tecido dentro do miocárdio tratado por CMR nesta população de pacientes e a segurança do reparo do infarto epicárdico realizado no momento da cirurgia de revascularização miocárdica. Dada a natureza preliminar deste estudo, 8 indivíduos serão testados para confirmar a viabilidade e informar o futuro projeto de estudo de estudo de controle randomizado.