Riparazione dell'infarto epicardico utilizzando CorMatrix®-ECM: studio di fattibilità clinica (EIR)

RAZIONALE: In seguito a danno ischemico, la matrice extracellulare (ECM) del cuore si rimodella negativamente portando a fibrosi cardiaca, dilatazione del ventricolo sinistro (LV) e conseguente scompenso cardiaco. L'evidenza preclinica suggerisce che l'applicazione epicardica di un ECM biologico sano può invertire il rimodellamento avverso dell'ECM che si verifica a seguito di una lesione ischemica prevenendo la dilatazione del ventricolo sinistro e la conseguente insufficienza cardiaca. I ricercatori hanno dimostrato che la riparazione dell'infarto epicardico con CorMatrix-ECM ripristina l'ECM danneggiato, previene la dilatazione del ventricolo sinistro e migliora le prestazioni del miocardio. I ricercatori ritengono che la riparazione dell'infarto epicardico possa non solo trattenere il miocardio infartuato per prevenire l'espansione dell'infarto e la dilatazione del ventricolo sinistro, ma, a causa della sua natura biologica, contribuire a fornire un ambiente ECM sano ripristinando l'omeostasi e l'architettura dell'ECM. I ricercatori propongono quindi un'indagine clinica sulla riparazione dell'infarto epicardico in pazienti sottoposti a intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico (CABG) entro 6 settimane dall'infarto miocardico acuto in aggiunta alla rivascolarizzazione chirurgica. Questa è una popolazione di pazienti comunemente indicata per la chirurgia CABG. Mentre la rivascolarizzazione chirurgica completa può prevenire ulteriori insulti ischemici e salvare il miocardio stordito o ibernato, non ripristina la funzione del miocardio infartuato risultante dalla lesione ischemica acuta. I precedenti studi del ricercatore suggeriscono che la riparazione dell'infarto epicardico in aggiunta alla chirurgia CABG in questa popolazione di pazienti può aiutare a migliorare la funzione miocardica in questo territorio precedentemente non trattabile.

PROGETTAZIONE DELLO STUDIO: si tratta di uno studio pilota di fattibilità in aperto, non randomizzato

OBIETTIVO PRIMARIO:

• Valutare la fattibilità della riparazione dell'infarto epicardico eseguita con CorMatrix-ECM in aggiunta alla chirurgia CABG nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico durante il periodo subacuto successivo all'infarto miocardico (MI).

OBIETTIVI SECONDARI:

• Valutare la fattibilità dell'identificazione dell'area dell'infarto da trattare mediante riparazione dell'infarto epicardico e misurare la funzione regionale e le caratteristiche del tessuto all'interno dell'area trattata utilizzando la risonanza magnetica cardiaca (CMR).
• Per valutare la sicurezza della riparazione dell'infarto epicardico eseguita con CorMatrix-ECM in aggiunta alla chirurgia CABG.

NUMERO DI SOGGETTI: Otto

PRODOTTO DI PROVA, DOSE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE: CorMatrix-ECM verrà applicato chirurgicamente alla superficie epicardica della parete anteriore del ventricolo sinistro al momento dell'intervento di bypass coronarico.

PRODOTTO DI CONTROLLO, DOSE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE: In questa sperimentazione pilota non verrà eseguito alcun gruppo di controllo.

DURATA DELLA PARTECIPAZIONE DEI SOGGETTI E DURATA DELLO STUDIO: I soggetti saranno coinvolti nello studio per un massimo di 6 mesi.

Screening/arruolamento: 0-6 settimane tra la presentazione della sindrome coronarica acuta e l'intervento di CABG.

Trattamento: giorno dell'intervento di CABG. Follow-up: 6 mesi dopo l'intervento. La durata totale dello studio dovrebbe essere di 9 mesi. Tre mesi per l'arruolamento del soggetto e 6 mesi per il follow-up finale del soggetto.

FARMACI CONCOMITANTI:

Proibito: farmaci immunosoppressori (compresi gli steroidi). Consentito: qualsiasi altro farmaco.

VALUTAZIONI DI FATTIBILITÀ: si accederà alla fattibilità attraverso la valutazione qualitativa da parte del chirurgo che esegue e la misurazione riuscita della funzione cardiaca e la caratterizzazione dei tessuti mediante CMR.

ENDPOINT PRIMARIO:

• Fattibilità della riparazione dell'infarto epicardico eseguita con CorMatrix-ECM in aggiunta alla chirurgia CABG in pazienti sottoposti a intervento chirurgico durante il periodo subacuto successivo all'infarto del miocardio (IM) valutata dal chirurgo che esegue attraverso l'osservazione qualitativa.

ENDPOINT SECONDARI:

• Fattibilità della misurazione della funzione miocardica regionale e delle caratteristiche dei tessuti all'interno dell'area trattata utilizzando la risonanza magnetica cardiaca (CMR).
• La sicurezza della riparazione dell'infarto epicardico eseguita con CorMatrix-ECM.

VALUTAZIONI DI SICUREZZA:

Eventi avversi tra cui: mortalità per tutte le cause; mortalità cardiovascolare; MACCE; eventi di sanguinamento maggiore; infezione primaria del sito chirurgico; e verrà registrata la costrizione del miocardio.

RAZIONALE PER IL NUMERO DI SOGGETTI DI STUDIO: Questo è uno studio pilota progettato per accedere alla fattibilità dell'esecuzione della riparazione dell'infarto epicardico con CorMatrix-ECM in pazienti con IM subacuto sottoposti a intervento di CABG, alla fattibilità della misurazione della funzione cardiaca e di varie caratteristiche dei tessuti all'interno del miocardio trattato mediante CMR in questa popolazione di pazienti e la sicurezza della riparazione dell'infarto epicardico eseguita al momento dell'intervento di CABG. Data la natura preliminare di questo studio, 8 soggetti saranno testati per confermare la fattibilità e informare il futuro progetto di studio di studio di controllo randomizzato.