Oprava epikardiálního infarktu pomocí CorMatrix®-ECM: Klinická studie proveditelnosti (EIR)

Odůvodnění: Po ischemickém poškození se extracelulární matrix (ECM) srdce nepříznivě remodeluje, což vede k srdeční fibróze, dilataci levé komory (LV) a následnému srdečnímu selhání. Preklinické důkazy naznačují, že epikardiální aplikace zdravého biologického ECM může zvrátit nepříznivou remodelaci ECM, ke které dochází po ischemickém poranění, které brání dilataci LK a následnému srdečnímu selhání. Vyšetřovatelé prokázali, že oprava epikardiálního infarktu pomocí CorMatrix-ECM obnovuje poškozenou ECM, zabraňuje dilataci LK a zlepšuje výkon myokardu. Vyšetřovatelé se domnívají, že oprava epikardiálního infarktu může nejen omezit infarkt myokardu, aby se zabránilo expanzi infarktu a dilataci LK, ale díky své biologické povaze může pomoci zajistit zdravé prostředí ECM obnovující homeostázu a architekturu ECM. Vyšetřovatelé proto navrhují klinickou studii nápravy epikardiálního infarktu u pacientů podstupujících bypass koronární artérie (CABG) během 6 týdnů po akutním infarktu myokardu jako doplněk chirurgické revaskularizace. Toto je populace pacientů běžně doporučovaná k operaci CABG. Zatímco kompletní chirurgická revaskularizace může zabránit dalšímu ischemickému poškození a zachránit omráčený nebo hibernující myokard, neobnoví funkci infarktového myokardu v důsledku akutního ischemického poškození. Předchozí studie výzkumníka naznačují, že náprava epikardiálního infarktu jako doplněk k operaci CABG u této populace pacientů může pomoci zlepšit funkci myokardu v této dříve neléčitelné oblasti.

NÁVRH STUDIE: Toto je otevřená, nerandomizovaná pilotní studie proveditelnosti

PRVNÍ CÍL:

• Zhodnotit proveditelnost opravy epikardiálního infarktu pomocí CorMatrix-ECM jako doplněk k operaci CABG u pacientů podstupujících operaci během subakutního období po infarktu myokardu (MI).

DRUHÉ CÍLE:

• Vyhodnotit proveditelnost identifikace oblasti infarktu, která má být léčena opravou epikardiálního infarktu, a změřit regionální funkce a charakteristiky tkáně v léčené oblasti pomocí zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (CMR).
• Vyhodnotit bezpečnost opravy epikardiálního infarktu provedené pomocí CorMatrix-ECM jako doplněk k operaci CABG.

POČET PŘEDMĚTŮ: Osm

TESTOVANÝ PRODUKT, DÁVKA A CESTA PODÁNÍ: CorMatrix-ECM bude chirurgicky aplikován na epikardiální povrch přední stěny LK v době operace bypassu koronární tepny.

KONTROLNÍ PRODUKT, DÁVKA A CESTA PODÁNÍ: V této pilotní studii nebude provedena žádná kontrolní skupina.

DOBA ÚČASTI SUBJEKTU A DOBA STUDIA: Subjekty budou zapojeny do studie po dobu až 6 měsíců.

Screening/zápis: 0-6 týdnů mezi projevem akutního koronárního syndromu a operací CABG.

Léčba: Den operace CABG. Sledování: 6 měsíců po operaci. Celková délka studie se předpokládá 9 měsíců. Tři měsíce na zápis předmětu a 6 měsíců na závěrečné sledování předmětu.

SOUČASNÉ LÉKY:

Zakázané: Imunosupresivní léky (včetně steroidů). Povoleno: Jakékoli jiné léky.

HODNOCENÍ PROVEDENÍ: Proveditelnost bude zpřístupněna kvalitativním hodnocením provádějícím chirurgem a úspěšným měřením srdeční funkce a charakterizace tkáně pomocí CMR.

PRIMÁRNÍ KONCOVÝ BOD:

• Proveditelnost opravy epikardiálního infarktu prováděná pomocí CorMatrix-ECM jako doplněk k operaci CABG u pacientů podstupujících operaci během subakutního období po infarktu myokardu (IM) hodnocená provádějícím chirurgem prostřednictvím kvalitativního pozorování.

SEKUNDÁRNÍ KONCOVÉ BODY:

• Proveditelnost měření regionální funkce myokardu a tkáňových charakteristik v ošetřované oblasti pomocí zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (CMR).
• Bezpečnost opravy epikardiálního infarktu prováděné pomocí CorMatrix-ECM.

HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI:

Nežádoucí účinky zahrnující: úmrtnost ze všech příčin; kardiovaskulární mortalita; MACCE; závažné krvácivé příhody; primární infekce místa chirurgického zákroku; a bude zaznamenána konstrikce myokardu.

ZDŮVODNĚNÍ POČTU PŘEDMĚTŮ STUDIE: Toto je pilotní studie navržená tak, aby zpřístupnila proveditelnost provedení opravy epikardiálního infarktu pomocí CorMatrix-ECM u pacientů se subakutním IM, kteří jdou na operaci CABG, proveditelnost měření srdeční funkce a různých tkáňových charakteristik v léčeném myokardu. CMR u této populace pacientů a bezpečnost opravy epikardiálního infarktu provedené v době operace CABG. Vzhledem k předběžné povaze této studie bude testováno 8 subjektů pro potvrzení proveditelnosti a informování o budoucím designu randomizované kontrolní studie.