Een onderzoek naar de vergelijking van Glargine plus Glulisine met voorgemengde insuline bij patiënten met diabetes type 2

De proefpersonen zullen in het studiecentrum worden uitgenodigd door de lokale bevolking die bereid is deel te nemen aan het onderzoek. Elke proefpersoon zal zowel mondeling als schriftelijk worden geïnformeerd over het onderzoek voorafgaand aan opname in het onderzoek en alleen de proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, zullen worden opgenomen. De selectie van de proefpersonen is gebaseerd op de in- en uitsluitingscriteria die in het protocol zijn gedefinieerd. De geselecteerde onderwerpen krijgen een screeningnummer en worden onderworpen aan een screeningprocedure om geschikte kandidaten voor inschrijving te vinden. De screeningprocedure omvat het verkrijgen van de antropometrische gegevens van de proefpersoon, basissymptomatologie, medische geschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoeken zoals bloedglucose (nuchter en 2 uur na maaltijd), HbA1c, ureum, creatinine, leverfunctietest, lipidenprofiel, urinealbumine/ creatinine ratio, urinezwangerschap (indien van toepassing) en ECG.

Dit wordt gevolgd door een inloopperiode van 2 weken voor in aanmerking komende patiënten om ervoor te zorgen dat patiënten een stabiele dosis orale therapie krijgen en metformine niet < 1500 mg/dag. Sulfonylureum wordt stopgezet.

Alle geschikte patiënten volgens de inclusiecriteria (HbA1c ≥ 7,5% tot ≤ 10,5%, nuchtere bloedglucose ≥ 150 mg/dl en/of postprandiale bloedglucose ≥ 200 mg/dl) worden gerandomiseerd in twee armen. Deelnemers in arm-1 krijgen eenmaal daags insuline Glargine (12 eenheden) plus eenmaal daags Glulisine (4 eenheden) bij het ontbijt/diner, samen met OHA's in een stabiele dosis en optimaal getitreerd. Deelnemers in de arm-2 krijgen eenmaal daags premix analoge insuline (30/70) 16 eenheden bij het ontbijt/diner, samen met OHA's in een stabiele dosis en worden getitreerd volgens het behandelingsalgoritme.

Tijdens het randomisatiebezoek krijgen de geselecteerde proefpersonen na de inloopperiode een proefpersoonnummer en worden ze gerandomiseerd tussen twee armen.

Antropometrische metingen en vitale functies worden uitgevoerd. Gelijktijdige medicatie en bijwerkingen worden genoteerd. Glucosemeter, strips, insuline en studiedagboek worden verstrekt. Training over glucosemetergebruik, hypoglykemie, hyperglykemiesymptomen, insuline-injectietechniek en dosistitratietechniek zullen worden gegeven. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om de doseringsgegevens bij te houden in het patiëntendagboek. Ze krijgen dieet- en bewegingsadviezen. Bij elk bezoek wordt hen gevraagd het studiedagboek en de insulinepen (leeg of vol) aan de coördinator te overhandigen.

De eerste drie maanden zullen een titratieperiode van de insulinedosis zijn, waarin de proefpersonen na 12 weken worden gevraagd om de kliniek te bezoeken. Telefonisch bezoek in week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 en 11. In week 4 en 8 kan de onderzoeker een ongepland bezoek krijgen voor training of insulinetoediening. Tijdens het telefonische bezoek zullen proefpersonen worden gevraagd naar gelijktijdige medicatie en bijwerkingen. Tijdens het bezoek aan de kliniek na 12 weken of ongepland bezoek in week 4 of 8 worden antropometrische metingen, vitale functies, gelijktijdige medicatie en bijwerkingen geregistreerd. Glucometerstrips, insuline en studiedagboek worden verstrekt. De insuline en het studiedagboek die tijdens het vorige bezoek zijn gegeven, worden verzameld. De insulinedosis wordt getitreerd volgens het algoritme dat wordt gegeven in de onderstaande bijlage met de 7-punts SMBG uitgevoerd door de proefpersoon ±5 dagen voor de volgende weken 4, 8 en 12 en ook de insulinedosis kan worden getitreerd door middel van een vingerprik FBS en PPBS gedaan in week 2, 6 en 10.

Na 3 maanden kunnen deelnemers in arm-1 intensivering ondergaan tot 2 injecties met Glulisine als HbA1c > 7% is en/of 2 uur postprandiale glucose > 140 mg/dL is. Na 3 maanden kunnen deelnemers aan arm-2 premix OD BD worden gemaakt als HbA1c > 7% is en/of 2 uur postprandiale glucose > 140 mg/dL is, ondanks effectieve titratie van bestaande doses.

De komende drie maanden zullen een onderhoudsperiode voor de insulinedosis zijn waarin de proefpersonen wordt gevraagd om de kliniek te bezoeken na 24 weken. In week 16 en week 20 vindt telefonisch bezoek of een ongepland bezoek plaats. Tijdens het telefonische bezoek wordt gevraagd naar gelijktijdige medicatie en bijwerkingen. Tijdens het bezoek aan de kliniek na 24 weken of ongepland bezoek in week 16 of 20, worden antropometrische metingen, vitale functies, gelijktijdige medicatie en bijwerkingen geregistreerd. Glucometerstrips, insuline en studiedagboek worden verstrekt. De insuline en het studiedagboek die tijdens het vorige bezoek zijn gegeven, worden verzameld. De insulinedosis wordt, indien nodig, getitreerd volgens het algoritme in onderstaande bijlage met de 7-punts SMBG uitgevoerd door de proefpersonen ±5 dagen vóór de volgende week 16, week 20 en week 24.

Tijdens het bezoek aan de kliniek in week 12 en 24, Medische geschiedenis, Lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoeken zoals bloedglucose (nuchter & 2 uur na maaltijd), HbA1c, Ureum, Creatinine, Leverfunctietest, Lipidenprofiel, Urine albumine/creatinine ratio, urinezwangerschap (indien van toepassing) en ECG in week 24 zal worden gedaan.

Tijdens het einde van het studiebezoek in week 24 zal de proefpersoon een medisch onderzoek ondergaan, waarbij antropometrische metingen, vitale functies, gelijktijdige medicatie en bijwerkingen worden geregistreerd. De insuline en het studiedagboek die tijdens het vorige bezoek zijn gegeven, worden verzameld.

Proefpersonen die hypoglykemie ervaren, dienen de coördinator of de onderzoeker telefonisch op de hoogte te stellen en een ongepland bezoek af te leggen. Als ze een bijwerking ervaren, moeten ze de coördinator of de onderzoeker telefonisch op de hoogte stellen en een ongepland bezoek brengen naar goeddunken van de onderzoeker.