Tutkimus Glargine Plus Glulisinin ja esisekoitetun insuliinin vertailusta tyypin 2 diabetespotilailla

Koehenkilöt kutsutaan tutkimuskeskukseen paikallisväestöstä, joka on halukas osallistumaan tutkimukseen. Jokaiselle koehenkilölle tiedotetaan tutkimuksesta sekä suullisesti että kirjallisesti ennen tutkimukseen ottamista, ja vain ne koehenkilöt, jotka antavat kirjallisen suostumuksensa, otetaan mukaan. Koehenkilöiden valinta perustuu protokollassa määriteltyihin mukaan- ja poissulkemiskriteereihin. Valituille koehenkilöille annetaan seulontanumero, ja niille suoritetaan seulontamenettely, jotta voidaan selvittää hakukelpoiset hakijat. Seulontamenettelyyn kuuluu koehenkilön antropometristen tietojen, lähtötilanteen oireiden, sairaushistorian, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimukset, kuten verensokeri (paasto ja 2 tuntia aterian jälkeen), HbA1c, urea, kreatiniini, maksan toimintatesti, lipidiprofiili, virtsan albumiini/ kreatiniinisuhde, virtsan raskaus (jos mahdollista) ja EKG.

Tätä seuraa 2 viikon mittainen jakso soveltuville potilaille varmistaakseen, että potilaat saavat vakaata oraalista hoitoa ja metformiinia, joka ei ole < 1500 mg/vrk. Sulfonyyliurea lopetetaan.

Kaikki osallistumiskriteerien mukaan kelvolliset potilaat (HbA1c ≥ 7,5 % - ≤ 10,5 %, paastoverenglukoosi ≥ 150 mg/dl ja/tai aterian jälkeinen verensokeri ≥ 200 mg/dl) satunnaistetaan kahteen haaraan. Osallistujat ryhmään 1 saavat kerran päivässä Glargine-insuliinia (12 yksikköä) ja kerran päivässä Glulisiinia (4 yksikköä) aamiaisella/illallisella sekä OHA:ta vakaana annoksena ja optimaalisesti titrattuina. Käden 2 osallistujat saavat kerran päivässä esisekoitettua analogista insuliinia (30/70) 16 yksikköä aamiaisella/illallisella sekä OHA:ita vakaana annoksena ja titrataan hoitoalgoritmin mukaisesti.

Satunnaistuskäynnin aikana valituille koehenkilöille annetaan sisäänajojakson jälkeen kohdenumero ja ne satunnaistetaan kahden haaran välille.

Otetaan antropometriset mittaukset ja elintoiminto. Samanaikainen lääkitys ja haittatapahtumat huomioidaan. Jaetaan glukoosimittari, liuskat, insuliini ja tutkimuspäiväkirja. Koulutetaan glukoosimittarin käyttöä, hypoglykemiaa, hyperglykemian oireita, insuliinin injektiotekniikkaa ja annoksen titraustekniikkaa. Koehenkilöitä neuvotaan pitämään kirjaa annostustiedoista potilaspäiväkirjassa. Heille annetaan ruokavalio- ja liikuntaneuvontaa. Heitä pyydetään luovuttamaan tutkimuspäiväkirja ja insuliinikynä (tyhjä tai täynnä) koordinaattorille jokaisella vierailulla.

Ensimmäiset kolme kuukautta ovat insuliiniannoksen titrausjakso, jonka aikana koehenkilöitä pyydetään käymään klinikalla viikon 12 kohdalla. Puhelinkäynti viikolla 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ja 11. Viikoilla 4 ja 8 tutkijalla voi olla suunnittelematon koulutus tai insuliinin annostelu. Puhelinkäynnin aikana koehenkilöiltä kysytään samanaikaisista lääkityksistä ja haittatapahtumista. Klinikkakäynnillä viikolla 12 tai suunnittelemattoman käynnin aikana viikolla 4 tai 8 antropometriset mittaukset, elintoiminnot, samanaikainen lääkitys ja haittatapahtuma kirjataan. Glukometriliuskat, insuliini ja tutkimuspäiväkirja jaetaan. Edellisellä käynnillä annettu insuliini ja tutkimuspäiväkirja kerätään. Insuliiniannos titrataan alla olevassa liitteessä esitetyn algoritmin mukaisesti 7 pisteen SMBG:llä, jonka koehenkilö tekee ±5 päivää ennen seuraavia viikkoja 4, 8 ja 12, ja myös insuliiniannosta voidaan titrata sormenpistokkeella FBS:llä ja PPBS:llä. viikolla 2, 6 ja 10.

Kolmen kuukauden kuluttua ryhmän 1 osallistujat voivat saada tehostuksen kahteen Glulisine-injektioon, jos HbA1c on > 7 % ja/tai 2 tunnin kuluttua aterian jälkeinen glukoosi on > 140 mg/dl. Kolmen kuukauden kuluttua osan 2 esiseoksen OD:n osallistujista voidaan tehdä BD, jos HbA1c on > 7 % ja/tai 2 tunnin aterian jälkeinen glukoosi on > 140 mg/dl huolimatta olemassa olevien annosten tehokkaasta titrauksesta.

Seuraavat kolme kuukautta ovat insuliiniannoksen ylläpitojakso, jonka aikana koehenkilöitä pyydetään käymään klinikalla viikolla 24. Viikoilla 16 ja 20 tehdään puhelinkäynti tai suunnittelematon käynti. Puhelinkäynnin aikana heiltä kysytään samanaikaisista lääkityksistä ja haittatapahtumista. Klinikkakäynnin aikana viikolla 24 tai suunnittelemattoman käynnin aikana viikolla 16 tai 20 antropometriset mittaukset, elintoiminnot, samanaikainen lääkitys ja haittatapahtuma kirjataan. Glukometriliuskat, insuliini ja tutkimuspäiväkirja jaetaan. Edellisellä käynnillä annettu insuliini ja tutkimuspäiväkirja kerätään. Insuliiniannos titrataan tarvittaessa alla olevassa liitteessä esitetyn algoritmin mukaisesti koehenkilöiden tekemällä 7 pisteen SMBG:llä ±5 päivää ennen seuraavaa viikkoa 16, viikkoa 20 ja viikkoa 24.

Klinikalla käynnin aikana viikoilla 12 ja 24, sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset, kuten verensokeri (paasto ja 2 tuntia aterian jälkeen), HbA1c, urea, kreatiniini, maksan toimintakoe, lipidiprofiili, virtsan albumiini/kreatiniinisuhde, virtsan raskaus (tarvittaessa) ja EKG tehdään viikolla 24.

Opintokäynnin lopussa viikolla 24 koehenkilölle tehdään lääkärintarkastus, antropometriset mittaukset, elintoiminnot, samanaikainen lääkitys ja haittatapahtuma kirjataan. Edellisellä käynnillä annettu insuliini ja tutkimuspäiväkirja kerätään.

Koehenkilöiden, joilla on hypoglykemia, tulee ilmoittaa asiasta koordinaattorille tai tutkijalle puhelimitse ja tulla suunnittelemattomalle käynnille. Jos he kokevat haittatapahtuman, hänen tulee ilmoittaa asiasta koordinaattorille tai tutkijalle puhelimitse ja tehdä ennalta suunnittelematon käynti tutkijan harkinnan mukaan.