Uno studio sul confronto tra Glargine Plus Glulisine e insulina premiscelata nei pazienti con diabete di tipo 2

I soggetti saranno invitati al centro studi dalla popolazione locale disposta a partecipare alla sperimentazione. Ogni soggetto sarà informato sia oralmente che per iscritto sullo studio prima dell'inclusione nello studio e saranno inclusi solo i soggetti che danno il consenso informato scritto. La selezione dei soggetti si basa sui criteri di inclusione ed esclusione definiti nel protocollo. Ai soggetti selezionati verrà assegnato un numero di screening e sottoposti a procedura di screening per individuare i candidati idonei all'iscrizione. La procedura di screening include l'ottenimento dei dati antropometrici del soggetto, sintomatologia di base, anamnesi, segni vitali, esame fisico, indagini di laboratorio come glicemia (a digiuno e 2 ore dopo il pasto), HbA1c, urea, creatinina, test di funzionalità epatica, profilo lipidico, albumina urinaria/ rapporto della creatinina, gravidanza nelle urine (se applicabile) ed ECG.

Questo sarà seguito da un periodo di 2 settimane per i pazienti idonei per garantire che i pazienti ricevano una dose stabile di terapia orale e metformina non < 1500 mg / die. La sulfonilurea verrà interrotta.

Tutti i pazienti eleggibili secondo i criteri di inclusione (HbA1c da ≥7,5% a ≤ 10,5%, glicemia a digiuno ≥ 150 mg/dl e/o glicemia postprandiale ≥ 200 mg/dl) saranno randomizzati in due bracci. I partecipanti al braccio 1 riceveranno una volta al giorno insulina Glargine (12 unità) più una volta al giorno Glulisine (4 unità) a colazione/cena, insieme a OHA a dose stabile e titolato in modo ottimale. I partecipanti al braccio 2 riceveranno una volta al giorno insulina analogica della premiscela (30/70) 16 unità a colazione/cena, insieme a OHA a dose stabile e saranno titolati secondo l'algoritmo di trattamento.

Durante la visita di randomizzazione, ai soggetti selezionati dopo il periodo di rodaggio verrà assegnato un numero di soggetto e saranno randomizzati tra due bracci.

Verranno effettuate misurazioni antropometriche e segni vitali. Verranno annotati i farmaci concomitanti e gli eventi avversi. Verranno dispensati glucometro, strisce, insulina e diario di studio. Verrà effettuata una formazione sull'uso del glucometro, ipoglicemia, sintomi di iperglicemia, tecnica di iniezione di insulina e tecnica di titolazione della dose. I soggetti saranno istruiti a mantenere la registrazione dei dettagli sulla somministrazione nel diario del paziente. Riceveranno consulenza su dieta ed esercizio fisico. Gli verrà chiesto di consegnare il diario di studio e la penna per insulina (vuota o piena) al coordinatore ad ogni visita.

I primi tre mesi saranno un periodo di titolazione della dose di insulina in cui ai soggetti verrà chiesto di visitare la clinica a 12 settimane. Visita telefonica alla settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e 11. Alla settimana 4 e 8 l'investigatore può avere una visita non programmata per l'addestramento o l'erogazione di insulina. Durante la visita telefonica ai soggetti verrà chiesto informazioni sui farmaci concomitanti e sugli eventi avversi. Durante la visita clinica a 12 settimane o visita non programmata alla settimana 4 o 8 verranno registrate misurazioni antropometriche, segni vitali, farmaci concomitanti ed eventi avversi. Saranno dispensati strisce glucometriche, insulina e diario di studio. Verranno raccolti l'insulina e il diario di studio forniti durante la visita precedente. La dose di insulina sarà titolata in base all'algoritmo fornito nell'appendice sottostante con l'SMBG a 7 punti eseguito dal soggetto ±5 giorni prima delle successive settimane 4, 8 e 12 e anche la dose di insulina può essere titolata mediante puntura del dito FBS e PPBS eseguiti alla settimana 2, 6 e 10.

Dopo 3 mesi, i partecipanti al braccio 1 possono essere sottoposti a intensificazione a 2 iniezioni di glulisina se l'HbA1c è > 7% e/o la glicemia postprandiale di 2 ore è > 140 mg/dL. Dopo 3 mesi, i partecipanti al braccio 2 premix OD possono essere sottoposti a BD se l'HbA1c è > 7% e/o la glicemia postprandiale a 2 ore è >140 mg/dL nonostante l'efficace titolazione delle dosi esistenti.

I prossimi tre mesi saranno un periodo di mantenimento della dose di insulina in cui ai soggetti verrà chiesto di visitare la clinica alla settimana 24. Alla settimana 16 e 20 verrà effettuata la visita telefonica o una visita fuori programma. Durante la visita telefonica saranno interrogati sui farmaci concomitanti e sugli eventi avversi. Durante la visita clinica alla settimana 24 o la visita non programmata alla settimana 16 o 20, verranno registrati misurazioni antropometriche, segni vitali, farmaci concomitanti ed eventi avversi. Saranno dispensati strisce glucometriche, insulina e diario di studio. Verranno raccolti l'insulina e il diario di studio forniti durante la visita precedente. La dose di insulina, se necessario, sarà titolata in base all'algoritmo fornito nell'appendice sottostante con l'SMBG a 7 punti eseguito dai soggetti ±5 giorni prima della settimana 16, settimana 20 e settimana 24 successive.

Durante la visita clinica alle settimane 12 e 24, anamnesi, esame fisico, indagini di laboratorio come glicemia (a digiuno e 2 ore dopo il pasto), HbA1c, urea, creatinina, test di funzionalità epatica, profilo lipidico, rapporto albumina/creatinina urinaria, gravidanza urinaria (se applicabile) e verrà eseguito l'ECG alla settimana 24.

Durante la visita di fine studio alla settimana 24 il soggetto sarà sottoposto a visita medica, misure antropometriche, segni vitali, farmaci concomitanti e eventi avversi saranno registrati. Verranno raccolti l'insulina e il diario di studio forniti durante la visita precedente.

I soggetti che manifestano qualsiasi ipoglicemia dovrebbero informare il coordinatore o l'investigatore per telefono e fare una visita non programmata. Nel caso in cui subiscano un evento avverso, devono informare telefonicamente il coordinatore o l'investigatore e fare una visita non programmata a discrezione dell'investigatore.