Prognostische impact van tumorgroeisnelheid in hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom behandeld met radio(chemo)therapie (TGV-PI)

Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) vertegenwoordigt meer dan 90 procent van de hoofd-halstumoren en is een van de meest voorkomende menselijke neoplasmata. Gedurende de laatste decennia is radiotherapie uitgegroeid tot een standaardbehandeling van HNSCC en het aantal patiënten dat met deze modaliteit wordt behandeld, is voortdurend toegenomen. Bovendien zijn behandelschema's voor radiotherapie verbeterd en vergen meer voorbereiding en zijn daardoor tijdrovender. Zo wordt wachttijd voorafgaand aan radiotherapie in veel landen een groot probleem met gemelde vertragingen van 70 dagen of zelfs meer. Clinici die betrokken zijn bij de behandeling van HNSCC worden geconfronteerd met het probleem van snelgroeiende tumoren, maar ondanks aanzienlijke vooruitgang in het begrip van deze tumoren, hun ontwikkeling en progressie momenteel onvoorspelbaar blijven op het moment van diagnose. In een retrospectieve studie, Laccourreye et al. bestudeerde de tijd van progressie van symptomen en tekenen (TPSS) vóór diagnose en behandeling in 966 HNSCC-gevallen en toonde aan dat voor een bepaald tumorstadium, hoe langer de TPSS was, hoe beter de vitale prognose, de lokale en lymfekliercontrole was. Maar er is geen duidelijke definitie van snelgroeiende tumor, met objectieve meting.

Bij de diagnose wordt een CT-scan gemaakt. Enkele weken later is een tweede CT-scan nodig voor de planning van de behandeling om het doelvolume van de tumor te bepalen. Deze noodzaak biedt de mogelijkheid om tumorvolumes op beide onderzoeken te vergelijken en zo de tumorprogressie te beoordelen. In een pilootstudie uitgevoerd met Institut Gustave Roussy, bestudeerden de onderzoekers retrospectief de tumor en locoregionale progressie in de wachttijd tussen diagnostische en behandelplanning CT-scans in een cohort van patiënten met orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom, behandeld met radio(chemo) therapie tussen april 2005 en april 2007. De studie toonde aan dat 53% van de patiënten een tumorprogressie vertoonde van > 50% binnen een gemiddelde wachttijd van 42,1 +/- 15,7 dagen. De onderzoekers beschouwen deze situatie als betreurenswaardig en er zijn duidelijk prospectieve onderzoeken nodig om de klinische gevolgen van deze bevindingen te bepalen.

Het huidige project beoogt prospectief de locoregionale tumorprogressie te bestuderen binnen de wachttijd tussen diagnostische en behandelplanning CT-scans in een cohort van patiënten met OPSCC. Patiënten met orofaryngeaal primair plaveiselcelcarcinoom die gekozen zijn voor radiotherapie of radiochemotherapie met curatieve intentie worden geselecteerd. Tumorvolume, aantal en grootte van pathologische cervicale lymfeklieren (kleine diameter > 1 cm) zullen worden beoordeeld op diagnostische CT-scan (DiCT) en behandelingsplanning CT-scan (RtCT) met behulp van de techniek van sommatie van gebieden (gecomputeriseerde afbakening). Tumorprogressie en tumorverdubbelingstijd zullen worden berekend op basis van DiCT en RtCT om verschillende tumorkinetische patronen te definiëren. De status van humaan papillomavirus (HPV) zal worden beoordeeld door middel van polymerasekettingreactie (PCR) en p16-immunohistochemie. Als primaire doelstelling zullen de onderzoekers de tumorale kinetiekpatronen bestuderen met ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS) bij patiënten met OPSCC om hun klinische betekenis te bestuderen [tijdsbestek: 5 jaar]. Als secundaire doelstellingen zullen de onderzoekers de tumorkinetiekpatronen correleren met de HPV-status van patiënten met OPSCC, en de tumorkinetiek vergelijken met proliferatiemarkers (Ki67, mitotische index) om voorspellende markers van tumorprogressie voor hoofd- en nekkanker te ontwikkelen. Een ander complementair doel zal tumorkinetische patronen vergelijken met endoscopisch aspect (ulceratief versus exofytisch)