Prognostický dopad rychlosti růstu nádoru u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku léčeného radio(chemo)terapií (TGV-PI)

Spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) představuje více než 90 procent nádorů hlavy a krku a je jedním z nejčastějších lidských novotvarů. Během posledních desetiletí se radioterapie stala standardní léčbou HNSCC a počet pacientů léčených touto modalitou neustále rostl. Léčebné plány pro radioterapii se navíc zlepšily a vyžadují více přípravy, a proto jsou časově náročnější. Čekací doba před radioterapií se tak stává hlavním problémem v mnoha zemích s uváděným zpožděním 70 dnů nebo dokonce více. Kliničtí lékaři zabývající se léčbou HNSCC čelí problému rychle rostoucích nádorů, ale navzdory významnému pokroku v porozumění těmto nádorům, jejich vývoji a progrese zůstává v současné době v době diagnózy nepředvídatelná. V retrospektivní studii Laccourreye et al. studovali dobu progrese symptomů a známek (TPSS) před diagnózou a léčbou u 966 případů HNSCC a prokázali, že pro dané stadium nádoru, čím delší byl TPSS, tím lepší byla vitální prognóza, lokální kontrola a kontrola lymfatických uzlin. Neexistuje však jasná definice rychle rostoucího nádoru s objektivním měřením.

CT vyšetření se provádí v době diagnózy. O několik týdnů později je nutné druhé CT vyšetření pro plánování léčby, aby se určil cílový objem nádoru. Tato nutnost poskytuje možnost porovnat nádorové objemy na obou vyšetřeních, a tak posoudit progresi nádoru. V pilotní studii provedené s Institut Gustave Roussy výzkumníci retrospektivně studovali nádor a lokoregionální progresi v čekací době mezi diagnostickým a plánovacím CT vyšetřením u kohorty pacientů s orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem, léčených radio(chemo) terapie mezi dubnem 2005 a dubnem 2007. Studie prokázala, že 53 % pacientů vykazovalo progresi tumoru > 50 % během průměrné čekací doby 42,1 +/- 15,7 dne. Vyšetřovatelé považují tuto situaci za politováníhodnou a pro určení klinických důsledků těchto zjištění jsou jednoznačně zapotřebí prospektivní studie.

Současný projekt si klade za cíl prospektivně studovat lokoregionální progresi tumoru v čekací době mezi diagnostickým a plánovacím CT vyšetřením u kohorty pacientů s OPSCC. Budou vybráni pacienti s primárním spinocelulárním karcinomem orofaryngu zvolení pro radioterapii nebo radiochemoterapii s kurativním záměrem. Objem nádoru, počet a velikost patologických krčních lymfatických uzlin (malý průměr > 1 cm) budou hodnoceny na diagnostickém CT skenu (DiCT) a plánovacím CT skenu (RtCT) s využitím techniky sumace oblastí (počítačové vykreslení). Progrese nádoru a doba zdvojení nádoru budou vypočteny na základě DiCT a RtCT, aby bylo možné definovat různé vzorce kinetiky nádoru. Stav lidského papilomaviru (HPV) bude hodnocen pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) a imunohistochemie p16. Jako primární cíl budou vyšetřovatelé studovat vzorce kinetiky tumoru s přežitím bez onemocnění (DFS) a celkovým přežitím (OS) u pacientů s OPSCC za účelem studia jejich klinického významu [časový rámec: 5 let]. Jako sekundární cíle budou výzkumníci korelovat vzorce kinetiky nádoru se stavem HPV pacientů s OPSCC a porovnat kinetiku nádoru s proliferačními markery (Ki67, mitotický index) za účelem vyvinutí prediktivních markerů progrese nádoru pro karcinomy hlavy a krku. Dalším doplňkovým cílem bude srovnání kinetiky nádoru s endoskopickým aspektem (ulcerativní versus exofytický)