Gepersonaliseerde en op cellen gebaseerde antitumorimmunisatie MVX-ONCO-1 in geavanceerde HNSCC

Inclusiecriteria voor pre-registratie:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/GCP-voorschriften vóór preregistratie
• Histologisch bevestigde diagnose van plaveiselcarcinoom van hoofd en hals (mondholte, keelholte, strottenhoofd), stadium III/IV in recidiverend of gemetastaseerd stadium. Patiënten met een lokaal recidief waarvoor een curatieve behandeling beschikbaar is, kunnen niet worden ingeschreven. Bovendien zouden alle patiënten geen andere therapeutische optie meer moeten hebben.
• Ten minste één lijn van eerdere antikankertherapie voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte. Patiënten met lokaal gevorderde ziekte die een lokale recidief ervaren binnen 6 maanden na de laatste dosis curatief bedoelde, op platina gebaseerde chemoradiatie met of zonder voorafgaande operatie, kunnen ook worden opgenomen.
• Primaire tumor en/of metastase geschikt voor gedeeltelijke/totale operatie of tap
• Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
• Patiënten leeftijd ≥ 18 jaar
• WHO-prestatiestatus 0-2
• Adequate hematologische waarden: neutrofielen ≥1x10^9/L, bloedplaatjes ≥70x10^9/L
• Adequate leverfunctie: bilirubine ≤2 x ULN; ASAT en ALAT en AP ≤2,5 x ULN (behalve voor patiënten met levermetastasen: ≤5 x ULN)
• Adequate nierfunctie (creatinineklaring >40 ml/min/1,73 m^2, berekend volgens de gecorrigeerde formule van Cockcroft-Gault
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, gebruiken effectieve anticonceptie, zijn niet zwanger en stemmen ermee in niet zwanger te worden na preregistratie, tijdens de proefbehandeling en gedurende de 6 maanden daarna. Een negatieve bloedzwangerschapstest is vereist voor opname in het onderzoek voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden
• Mannen komen overeen geen kind te verwekken tijdens de proefbehandeling en gedurende 6 maanden daarna

Uitsluitingscriteria voor preregistratie:

• Bekende of vermoede CZS-metastasen of actieve leptomeningeale ziekte
• Voorgeschiedenis van hematologische of primaire solide tumor maligniteit, tenzij in remissie gedurende ten minste 3 jaar na registratie, met uitzondering van T1-2 prostaatkanker Gleasonscore <6 (PSA<10 ng/ml), adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerd niet - melanoom huidkanker
• Deelgenomen aan enig ander onderzoekend onderzoek of een experimentele therapeutische procedure ondergaan waarvan wordt aangenomen dat deze het onderzoek verstoort in de 4 voorafgaande weken van de preregistratie
• Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker
• Geplande radiotherapie (anders dan symptoombestrijding)
• Ernstige of ongecontroleerde hart- en vaatziekten ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende systolische bloeddruk > 150 mm Hg en/of diastolische > 100 mm Hg ondanks antihypertensieve therapie)
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan preregistratie
• Elke geschiedenis van HIV
• Bekende geschiedenis van HTLV-1, HTLV-2, of actieve chronische hepatitis C- of hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (iv) antimicrobiële behandeling vereist
• Bekende ernstige allergie voor reagentia in het onderzoeksproduct (MVX-ONCO-1)
• Systemische ziekte anders dan kanker die niet onder controle wordt gehouden door goedgekeurde medicatie
• Patiënt met actieve auto-immuunziekte
• Chronische immunosuppressieve behandeling met meer dan 20 mg/dag prednison of een gelijkwaardige corticosteroïde. Opmerking: in acute situaties prednison hoger dan 20 mg / dag of equivalent (dag is toegestaan ​​gedurende 7 dagen)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke andere ernstige onderliggende medische, psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de geplande stadiëring, behandeling en follow-up kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven

Inclusiecriteria voor registratie:

• Primaire tumor en/of metastase vatbaar voor gedeeltelijke/totale chirurgie of aftappen en daaropvolgende celoogst > 26x10^6 cellen
• Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
• WHO-prestatiestatus 0-2
• Basislijn KvL-formulieren zijn ingevuld
• Adequate hematologische waarden: neutrofielen ≥1x10^9/L, bloedplaatjes ≥70x10^9/L
• Adequate leverfunctie: bilirubine ≤2 x ULN; ASAT en ALAT en AP ≤ 2,5 x ULN (behalve voor patiënten met levermetastasen: ≤5 x ULN)
• Adequate nierfunctie (creatinineklaring >40 ml/min/1,73 m^2, berekend volgens de gecorrigeerde formule van Cockcroft-Gault
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, gebruiken effectieve anticonceptie, zijn niet zwanger of geven borstvoeding en stemmen ermee in niet zwanger te worden na aanmelding, tijdens de proefbehandeling en gedurende de 6 maanden daarna. Een negatieve bloedzwangerschap

Uitsluitingscriteria voor registratie:

• Bekende of vermoede CZS-metastasen of actieve leptomeningeale ziekte
• Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen tegen kanker
• Geplande radiotherapie (anders dan symptoombestrijding)
• Elke volledige cyclus van chemotherapie tegen kanker in de 3 weken voorafgaand aan de registratie
• Systemische ziekte anders dan kanker, die niet onder controle wordt gehouden door goedgekeurde medicatie
• Chronische immunosuppressieve behandeling met meer dan 20 mg/dag prednison of een gelijkwaardige corticosteroïde. Let op: In acute situaties is prednison hoger dan 20 mg/dag of equivalent toegestaan ​​gedurende 7 dagen
• Elke andere ernstige onderliggende medische, psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de geplande stadiëring, behandeling en follow-up kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven