Personalisierte und zellbasierte Antitumor-Immunisierung MVX-ONCO-1 bei fortgeschrittenem HNSCC

Einschlusskriterien für die Vorregistrierung:

• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP-Vorschriften vor der Vorregistrierung
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich (Mundhöhle, Rachen, Kehlkopf), Stadium III/IV im rezidivierenden oder metastasierten Stadium. Patienten mit Lokalrezidiv, für die eine kurative Behandlung verfügbar ist, können nicht aufgenommen werden. Darüber hinaus sollte allen Patienten keine andere therapeutische Option mehr übrig bleiben.
• Mindestens eine Linie der vorherigen Antikrebstherapie für rezidivierende oder metastasierende Erkrankungen. Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung, die innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer kurativ beabsichtigten, platinbasierten Chemobestrahlung mit oder ohne vorheriger Operation einen lokalen Rückfall erleiden, können ebenfalls eingeschlossen werden.
• Primärtumor und/oder Metastasen, die für eine teilweise/vollständige Operation oder Punktion geeignet sind
• Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• Patientenalter ≥ 18 Jahre
• WHO-Leistungsstatus 0-2
• Angemessene hämatologische Werte: Neutrophile ≥1x10^9/L, Blutplättchen ≥70x10^9/L
• Angemessene Leberfunktion: Bilirubin ≤2 x ULN; AST und ALT und AP ≤ 2,5 x ULN (außer Patienten mit Lebermetastasen: ≤ 5 x ULN)
• Angemessene Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance >40 ml/min/1,73 m^2, berechnet nach der korrigierten Formel von Cockcroft-Gault
• Frauen im gebärfähigen Alter wenden eine wirksame Verhütungsmethode an, sind nicht schwanger und stimmen zu, nach der Vorregistrierung, während der Studienbehandlung und in den 6 Monaten danach nicht schwanger zu werden. Ein negativer Blutschwangerschaftstest vor Aufnahme in die Studie ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich
• Männer stimmen zu, während der Probebehandlung und 6 Monate danach kein Kind zu zeugen

Ausschlusskriterien für die Vorregistrierung:

• Bekannte oder vermutete ZNS-Metastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung
• Anamnese eines hämatologischen oder primären soliden Tumors, es sei denn in Remission für mindestens 3 Jahre nach der Registrierung, mit Ausnahme von T1-2-Prostatakrebs, Gleason-Score <6 (PSA<10 ng/ml), angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ oder lokalisiertes Nicht -Melanom-Hautkrebs
• Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie oder Erhalt eines experimentellen therapeutischen Verfahrens, von dem angenommen wird, dass es die Studie in den 4 vorangegangenen Wochen der Vorregistrierung stört
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente
• Geplante Strahlentherapie (außer Symptomkontrolle)
• Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung unkontrollierte Hypertonie (anhaltender systolischer Blutdruck > 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg trotz antihypertensiver Therapie)
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Vorregistrierung
• Jede Geschichte von HIV
• Bekannte Vorgeschichte von HTLV-1, HTLV-2 oder aktiver chronischer Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die eine intravenöse (iv) antimikrobielle Behandlung erfordert
• Bekannte schwere Allergie gegen Reagenzien im Studienprodukt (MVX-ONCO-1)
• Andere systemische Erkrankungen als Krebs, die nicht durch zugelassene Medikamente kontrolliert werden
• Patient mit aktiver Autoimmunerkrankung
• Chronische immunsuppressive Behandlung von mehr als 20 mg/Tag Prednison oder einem gleichwertigen Kortikosteroid. Hinweis: In akuten Situationen Prednison von mehr als 20 mg/Tag oder Äquivalent (Tag ist während 7 Tagen erlaubt)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das geplante Staging, die Behandlung und die Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen kann

Einschlusskriterien für die Registrierung:

• Primärtumor und/oder Metastasen, die für eine teilweise/vollständige Operation oder eine Punktion und anschließende Zellernte geeignet sind > 26 x 10^6 Zellen
• Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• WHO-Leistungsstatus 0-2
• Baseline-QoL-Formulare wurden ausgefüllt
• Angemessene hämatologische Werte: Neutrophile ≥1x10^9/L, Blutplättchen ≥70x10^9/L
• Angemessene Leberfunktion: Bilirubin ≤2 x ULN; AST und ALT und AP ≤ 2,5 x ULN (außer Patienten mit Lebermetastasen: ≤ 5 x ULN)
• Angemessene Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance >40 ml/min/1,73 m^2, berechnet nach der korrigierten Formel von Cockcroft-Gault
• Frauen im gebärfähigen Alter wenden eine wirksame Verhütungsmethode an, sind nicht schwanger oder stillen nicht und stimmen zu, nach der Registrierung, während der Studienbehandlung und in den 6 Monaten danach nicht schwanger zu werden. Eine negative Blutschwangerschaft

Ausschlusskriterien für die Registrierung:

• Bekannte oder vermutete ZNS-Metastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente
• Geplante Strahlentherapie (außer Symptomkontrolle)
• Jeder vollständige Zyklus einer Chemotherapie gegen Krebs in den 3 Wochen vor der Registrierung
• Andere systemische Erkrankungen als Krebs, die nicht durch zugelassene Medikamente kontrolliert werden
• Chronische immunsuppressive Behandlung von mehr als 20 mg/Tag Prednison oder einem gleichwertigen Kortikosteroid. Hinweis: In akuten Situationen ist Prednison über 20 mg/Tag oder Äquivalent für 7 Tage erlaubt
• Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das geplante Staging, die Behandlung und die Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen kann
• Frauen, die schwanger sind oder stillen