Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированная и клеточная противоопухолевая иммунизация MVX-ONCO-1 при запущенном ПРГШ

27 сентября 2023 г. обновлено: Maxivax SA

Персонализированная и клеточная противоопухолевая иммунизация MVX-ONCO-1 при прогрессирующем плоскоклеточном раке головы и шеи. Одностороннее, открытое, многоцентровое исследование фазы II.

Целью этого исследования является определение эффективности иммунотерапии MVX-ONCO-1 у пациентов с распространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи. MVX-ONCO-1 состоит из мертвых опухолевых клеток самого пациента и генетически модифицированных клеток в капсуле. Весь курс лечения занимает 9 недель. На 1, 2, 3, 4, 6 и 8 неделе опухолевые клетки вводят под кожу и имплантируют две капсулы на неделю. На 2, 3, 4, 5, 7 и 9 неделе капсулы снова удаляют. Затем за больными наблюдают в течение 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с запущенным HNSCC после паллиативной химиотерапии на основе платины имеют плохой прогноз, без четко определенного стандартного лечения и выживаемости от 6 до 9 месяцев.

MVX-ONCO-1 представляет собой специфическую для пациента клеточную активную иммунотерапию, при которой иммунный ответ пациента на опухолевые клетки стимулируется и/или усиливается путем запуска иммунного ответа против раковых клеток пациента.

Обоснование этого испытания:

  1. HNSCC: у этой популяции пациентов существует явная медицинская потребность,
  2. Рецидивирующий ПРГШ часто имеет доступную опухолевую ткань,
  3. HNSCC считается иммуногенной опухолью.

Это исследование фазы II является первым шагом к потенциально инновационной иммунотерапии HNSCC.

MVX-ONCO-1 состоит из:

  1. Иммуномодулятор (GM-CSF: гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), высвобождаемый из иммунозащищенной, инкапсулированной, аллогенной, генетически модифицированной клеточной линии (MVX-1), и
  2. Облученные аутологичные опухолевые клетки как источник антигена.

Каждое лечение состоит из двух макрокапсул, содержащих клеточную линию MVX-1, имплантированных подкожно, и летально облученных аутологичных опухолевых клеток, введенных подкожно. Подходящие пациенты будут получать лечение один раз в неделю, начиная с 1-й недели, в течение 4 недель, а затем два дополнительных лечения с интервалом в 2 недели (всего 6 процедур в течение 8 недель). Каждая пара макрокапсул удаляется через 1 неделю, а последние имплантированные капсулы удаляются через 9 недель. Затем за больными наблюдают в течение 5 лет.

Проект получил финансирование от исследовательской и инновационной программы Horizon 2020 Европейского Союза в рамках соглашения о гранте № 880194.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Geneva, Швейцария, 1211
        • HUG Hôpitaux Universitaires Genève
      • Lausanne, Швейцария, CH-1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
      • St. Gallen, Швейцария, CH-9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Universitätsspital Zürich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения для предварительной регистрации:

  • Письменное информированное согласие в соответствии с правилами ICH/GCP перед предварительной регистрацией
  • Гистологически подтвержденный диагноз: плоскоклеточный рак головы и шеи (полости рта, глотки, гортани), стадия III/IV в стадии рецидива или метастазирования. Пациенты с локальным рецидивом, для которых доступно радикальное лечение, не могут быть включены в исследование. Кроме того, у всех пациентов не должно быть других вариантов лечения.
  • По крайней мере, одна линия предшествующей противоопухолевой терапии при рецидивирующем или метастатическом заболевании. Также могут быть включены пациенты с местно-распространенным заболеванием, у которых в течение 6 месяцев после последней дозы предназначенного для лечения химиолучевого облучения на основе платины с или без предшествующего хирургического вмешательства возник локальный рецидив в течение 6 месяцев.
  • Первичная опухоль и/или метастазы, поддающиеся частичной/тотальной хирургии или пункции
  • Поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1
  • Возраст пациентов ≥ 18 лет
  • Статус производительности ВОЗ 0-2
  • Адекватные гематологические показатели: нейтрофилы ≥1x10^9/л, тромбоциты ≥70x10^9/л
  • Адекватная функция печени: билирубин ≤2 x ВГН; АСТ, АЛТ и АД ≤2,5 х ВГН (за исключением пациентов с метастазами в печень: ≤5 х ВГН)
  • Адекватная функция почек (клиренс креатинина >40 мл/мин/1,73 м^2, рассчитано по исправленной формуле Кокрофта-Голта
  • Женщины с детородным потенциалом используют эффективные средства контрацепции, не беременны и соглашаются не беременеть после предварительной регистрации, во время пробного лечения и в течение 6 месяцев после него. Отрицательный анализ крови на беременность перед включением в исследование требуется для всех женщин с детородным потенциалом.
  • Мужчины соглашаются не заводить ребенка во время пробного лечения и в течение 6 месяцев после него.

Критерии исключения для предварительной регистрации:

  • Известные или подозреваемые метастазы в ЦНС или активное лептоменингеальное заболевание
  • Гематологическая или первичная солидная опухоль в анамнезе, за исключением случаев ремиссии в течение не менее 3 лет с момента регистрации, за исключением рака предстательной железы Т1-2 по шкале Глисона <6 (ПСА <10 нг/мл), адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или локализованной - меланома кожи
  • Участвовали в любом другом исследовательском исследовании или получали экспериментальную терапевтическую процедуру, которая, как считается, мешает исследованию, в течение 4 недель, предшествующих предварительной регистрации.
  • Одновременное применение других противораковых препаратов
  • Плановая лучевая терапия (кроме контроля симптомов)
  • Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, неконтролируемая артериальная гипертензия (устойчивое систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивную терапию)
  • История нарушения мозгового кровообращения или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до предварительной регистрации
  • Любой анамнез ВИЧ
  • Известный анамнез HTLV-1, HTLV-2 или активной хронической инфекции вируса гепатита С или гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (в/в) противомикробного лечения
  • Известная сильная аллергия на реагенты в исследуемом продукте (MVX-ONCO-1)
  • Системное заболевание, отличное от рака, которое не контролируется одобренными лекарствами.
  • Пациент с активным аутоиммунным заболеванием
  • Длительное иммуносупрессивное лечение, превышающее 20 мг/сут преднизолона или эквивалентного кортикостероида. Примечание: в острых ситуациях преднизолон более 20мг/сут или эквивалент (разрешается в сутки в течение 7 дней)
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Любое другое серьезное основное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированной стадии, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.

Критерии включения для регистрации:

  • Первичная опухоль и/или метастазы, поддающиеся частичной/полной хирургии или пункции и последующему сбору клеток > 26x10^6 клеток
  • Поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1
  • Статус производительности ВОЗ 0-2
  • Заполнены базовые формы QoL
  • Адекватные гематологические показатели: нейтрофилы ≥1x10^9/л, тромбоциты ≥70x10^9/л
  • Адекватная функция печени: билирубин ≤2 x ВГН; АСТ, АЛТ и АД ≤ 2,5 х ВГН (за исключением пациентов с метастазами в печень: ≤ 5 х ВГН)
  • Адекватная функция почек (клиренс креатинина >40 мл/мин/1,73 м^2, рассчитано по исправленной формуле Кокрофта-Голта
  • Женщины с детородным потенциалом используют эффективные средства контрацепции, не беременны и не кормят грудью и соглашаются не беременеть после регистрации, во время пробного лечения и в течение последующих 6 месяцев. Беременность с отрицательной кровью

Критерии исключения из регистрации:

  • Известные или подозреваемые метастазы в ЦНС или активное лептоменингеальное заболевание
  • Одновременное применение других противораковых препаратов
  • Плановая лучевая терапия (кроме контроля симптомов)
  • Любой один полный цикл противораковой химиотерапии в течение 3 предшествующих недель после регистрации
  • Системное заболевание, отличное от рака, которое не контролируется одобренными лекарствами.
  • Длительное иммуносупрессивное лечение, превышающее 20 мг/сут преднизолона или эквивалентного кортикостероида. Примечание: в острых ситуациях допускается доза преднизолона более 20 мг/сут или его эквивалент в течение 7 дней.
  • Любое другое серьезное основное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированной стадии, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МВХ-ОНКО-1
Лечение вакциной MVX-ONCO-1 один раз в неделю, начиная с 1-й недели, в течение 4 недель с последующими двумя дополнительными курсами лечения с интервалом в 2 недели (всего 6 курсов лечения в течение 8 недель). Каждое лечение состоит из двух макрокапсул, содержащих клеточную линию MVX-1 и смертельно облученные аутологичные опухолевые клетки.
Другой: МВХ-ОНКО-1
Аутологичные клетки: 1 флакон, содержащий 4x10^6 облученных опухолевых клеток Капсулы: 2 биосовместимые капсулы с 8x10^5 клетками MVX-1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость через 26 недель (ОС)
Временное ограничение: в 26 недель с момента регистрации
Первичной конечной точкой исследования является общая выживаемость (ОВ) через 26 недель, определяемая как процент пациентов, живущих через 26 недель после регистрации. Пациенты, которые выбыли из-под наблюдения, и дата их последней смерти менее 26 недель после регистрации, будут считаться неудачниками для этой конечной точки.
в 26 недель с момента регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до последующей терапии (TST)
Временное ограничение: оценивается в течение 5 лет
определяется как время от регистрации до документально подтвержденного начала последующей терапии. Пациенты, не начавшие последующую терапию, будут подвергаться цензуре на последнюю дату, когда было известно, что они живы.
оценивается в течение 5 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: оценивается в течение 5 лет
определяется как время от даты, когда пациент впервые соответствует критериям полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), до документально подтвержденного рентгенологического прогрессирования, рецидива или смерти вследствие прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, у которых не было явления на момент анализа, и пациенты, начинающие новую противораковую терапию при отсутствии явления, будут цензурированы на дату их последней оценки опухоли, показывающей отсутствие прогрессирования, перед началом нового лечения. DOR будет анализироваться только в подгруппе пациентов, достигших CR или PR во время пробного лечения на основе RECIST 1.1.
оценивается в течение 5 лет
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: в 6, 13, 26, 39 и 52 недели

определяется как доля пациентов, имеющих CR или PR в соответствующий момент времени после регистрации плюс/минус 1 неделя на 6, 13, 26 неделе и плюс/минус 2 недели на 39 и 52 неделе после регистрации.

Уровень ответов будет проанализирован на основе RECIST 1.1. CR и PR будут засчитаны только в том случае, если ответ будет подтвержден как минимум через 4 недели.
в 6, 13, 26, 39 и 52 недели
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: в 6, 13, 26, 39 и 52 недели
определяется как доля пациентов, имеющих CR, PR или стабильное заболевание (SD) в соответствующий момент времени после регистрации плюс/минус 1 неделя на 6, 13, 26 неделе и плюс/минус 2 недели на 39 и 52 неделе после регистрации . Уровень контроля заболевания будет проанализирован на основе RECIST 1.1. CR и PR будут учитываться только в том случае, если ответ будет подтвержден как минимум через 4 недели.
в 6, 13, 26, 39 и 52 недели
Лучший общий ответ
Временное ограничение: оценивается в течение 5 лет
определяется как наилучший ответ, достигнутый в любое время во время или после пробного лечения до начала нового противоопухолевого лечения. Лучший общий ответ будет проанализирован на основе RECIST 1.1. CR и PR будут учитываться только в том случае, если ответ будет подтвержден как минимум через 4 недели.
оценивается в течение 5 лет
Объективный ответ по iRECIST (iOR)
Временное ограничение: в 6, 13, 26, 39 и 52 недели
определяется как любой полный ответ (CR/iCR) или частичный ответ (PR/iPR) в соответствии с критериями RECIST1.1 или iRECIST, достигнутый до назначения нового противоракового лечения. Любой пациент с CR/iCR или PR/iPR в качестве наилучшего наблюдаемого ответа на пробное лечение будет считаться успешным; в противном случае они будут считаться неудачными. Пациенты без какой-либо оценки опухоли или с не поддающимся оценке ответом (NE) на исследуемом лечении будут считаться неудачниками для этой конечной точки.
в 6, 13, 26, 39 и 52 недели
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: оценивается в течение 5 лет
определяется как время от регистрации до прогрессирования в соответствии с RECIST 1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, у которых не было явления на момент анализа, и пациенты, начинающие новую противораковую терапию при отсутствии явления, будут цензурированы на дату их последней оценки опухоли, показывающей отсутствие прогрессирования, перед началом нового лечения.
оценивается в течение 5 лет
Выживаемость без прогрессирования по iRECIST (iPFS)
Временное ограничение: оценивается в течение 5 лет
определяется как время от регистрации до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями iRECIST (iPD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
оценивается в течение 5 лет
ВБП в 6, 13, 26, 39 и 52 недели
Временное ограничение: в 6, 13, 26, 39 и 52 недели
будет оцениваться с использованием оценки Каплана-Мейера для ВБП в соответствующий момент времени после регистрации плюс/минус 1 неделя на 6, 13, 26 неделе и плюс/минус 2 недели на 39 и 52 неделе после регистрации.
в 6, 13, 26, 39 и 52 недели
Операционные системы
Временное ограничение: оценивается в течение 5 лет
определяется как время от регистрации до смерти по любой причине. Пациенты, которые еще живы, будут подвергнуты цензуре на дату, когда в последний раз стало известно, что они живы.
оценивается в течение 5 лет
ВБП при первом последующем лечении
Временное ограничение: оценивается в течение 5 лет
определяется как время от начала первого последующего лечения до прогрессирования в соответствии с RECIST 1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, у которых не было явления на момент анализа, и пациенты, начинающие следующую линию противоопухолевой терапии при отсутствии явления, будут цензурированы на дату их последней оценки опухоли, показывающей отсутствие прогрессирования, перед началом нового лечения.
оценивается в течение 5 лет
Неблагоприятные и серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: оценивается в течение 5 лет
Все нежелательные явления (НЯ) будут оцениваться в соответствии с NCI CTCAE v4.0.
оценивается в течение 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maxivax SA

Соавторы

European Commission

Следователи

  • Учебный стул: Olivier Michielin, Prof, CHUV Lausanne

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAKK 11/16

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться