Személyre szabott és sejtalapú daganatellenes immunizálás MVX-ONCO-1 az Advanced HNSCC-ben
2023. szeptember 27. frissítette: Maxivax SA
Személyre szabott és sejtalapú daganatellenes immunizálás MVX-ONCO-1 előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában. Egykarú, nyílt címkés, többközpontú, II. fázisú próba.
A vizsgálat célja az MVX-ONCO-1 immunterápia hatékonyságának meghatározása előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél.
Az MVX-ONCO-1 magából a páciensből származó elhalt tumorsejtekből és egy kapszulában lévő genetikailag módosított sejtekből áll.
A teljes kezelés 9 hétig tart.
Az 1., 2., 3., 4., 6. és 8. héten a daganatsejteket a bőr alá fecskendezik, és két kapszulát ültetnek be egy hétig.
A 2., 3., 4., 5., 7. és 9. héten a kapszulákat ismét eltávolítják.
A betegeket ezután 5 évig követik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A platinaalapú palliatív kemoterápia után előrehaladott HNSCC-ben szenvedő betegek prognózisa rossz, jól meghatározott standard kezelés nélkül, és 6-9 hónap közötti túlélést mutatnak.
Az MVX-ONCO-1 egy betegspecifikus, sejtalapú, aktív immunterápia, ahol a páciens tumorsejtekre adott immunválaszát stimulálják és/vagy fokozzák azáltal, hogy immunválaszt váltanak ki a páciens rákos sejtjei ellen.
A próba indoklása a következő:
- HNSCC: egyértelmű orvosi igény van ebben a betegpopulációban,
- A visszaeső HNSCC gyakran hozzáférhető daganatszövettel rendelkezik,
- A HNSCC-t immunogén daganatnak tekintik.
Ez a II. fázisú vizsgálat az első lépés a HNSCC potenciálisan innovatív immunterápiája felé.
Az MVX-ONCO-1 a következőkből áll:
- Immunvédett, kapszulázott, allogén, genetikailag módosított sejtvonalból (MVX-1) felszabaduló immunmodulátor (GM-CSF: granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor), ill.
- Besugárzott, autológ tumorsejtek, mint antigénforrás.
Mindegyik kezelés két makrokapszulából áll, amelyek szubkután beültetett MVX-1 sejtvonalat tartalmaznak, és halálosan besugárzott autológ tumorsejteket szubkután injektálnak. A jogosult betegek hetente egyszer, az 1. héttől kezdődően kapnak kezelést 4 hétig, amit két további kezelés követ 2 hét különbséggel (összesen 6 kezelés 8 hét alatt). Minden makrokapszulapárt 1 hét után, az utolsó beültetett kapszulát pedig a 9. héten távolítanak el. A betegeket ezután 5 évig követik.
A projekt az Európai Unió Horizont 2020 kutatási és innovációs programjából nyert támogatást a 880194. számú támogatási megállapodás alapján.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Geneva, Svájc, 1211
- HUG Hôpitaux Universitaires Genève
-
Lausanne, Svájc, CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
-
St. Gallen, Svájc, CH-9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zürich, Svájc, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Felvételi feltételek az előzetes regisztrációhoz:
- Az előzetes regisztráció előtt írásbeli beleegyezés az ICH/GCP előírásai szerint
- Fej-nyaki laphámrák (szájüreg, garat, gége) szövettanilag igazolt diagnózisa, III/IV stádium recidív vagy áttétes stádiumban. Nem vehetők fel olyan lokális relapszusban szenvedő betegeket, akik számára elérhető gyógyító kezelés. Ezenkívül egyetlen betegnek sem szabad maradnia más terápiás lehetőségnek.
- Legalább egy sor korábbi rákellenes terápia visszatérő vagy áttétes betegségre. Azok a lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegek is beszámíthatók, akik a gyógyító szándékú, platina alapú kemosugárzás utolsó adagját követő 6 hónapon belül lokális visszaesést tapasztalnak előzetes műtéttel vagy anélkül.
- Részleges/teljes műtétre vagy koppintásra alkalmas elsődleges daganat és/vagy metasztázis
- Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint
- A betegek életkora ≥ 18 év
- WHO teljesítmény állapota 0-2
- Megfelelő hematológiai értékek: neutrofilek ≥1x10^9/l, vérlemezkék ≥70x10^9/L
- Megfelelő májfunkció: bilirubin ≤2 x ULN; AST és ALT és AP ≤ 2,5 x ULN (kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket: ≤ 5 x ULN)
- Megfelelő veseműködés (kreatinin-clearance >40 ml/perc/1,73 m^2, a Cockcroft-Gault korrigált képlete szerint számítva
- A fogamzóképes nők hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, nem terhesek, és vállalják, hogy nem esnek teherbe az előzetes regisztrációt követően, a próbakezelés alatt és az azt követő 6 hónapban. Minden fogamzóképes nőnek negatív vérvizsgálatot kell végeznie a vizsgálatba való bevonása előtt
- A férfiak vállalják, hogy nem vállalnak gyermeket a próbakezelés alatt és azt követően 6 hónapig
Kizárási feltételek az előzetes regisztrációhoz:
- Ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri metasztázisok vagy aktív leptomeningeális betegség
- Hematológiai vagy primer szolid tumoros rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha a regisztrációtól számított legalább 3 évig remisszióban van, kivéve a T1-2 prosztatarákot, a Gleason-pontszám <6 (PSA<10 ng/ml), megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinóma vagy lokalizált nem - melanoma bőrrák
- Részt vett bármely más vizsgálati vizsgálatban, vagy olyan kísérleti terápiás eljárásban részesült, amely úgy ítélte meg, hogy zavarja a vizsgálatot az előzetes regisztrációt megelőző 4 hétben
- Más rákellenes szerek egyidejű alkalmazása
- Tervezett sugárterápia (a tünetkezelésen kívül)
- Súlyos vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség, kontrollálatlan magas vérnyomás (tartós szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm a vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére)
- Előzetes cerebrovaszkuláris baleset vagy intracranialis vérzés az előzetes regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
- Bármilyen HIV-kórtörténet
- Ismert HTLV-1, HTLV-2 vagy aktív krónikus hepatitis C vagy Hepatitis B vírusfertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás (iv) antimikrobiális kezelést igényel
- Ismert súlyos allergia a vizsgálati termékben lévő reagensekre (MVX-ONCO-1)
- A ráktól eltérő szisztémás betegség, amely nem szabályozható jóváhagyott gyógyszerekkel
- Aktív autoimmun betegségben szenvedő beteg
- Krónikus immunszuppresszív kezelés, amely meghaladja a 20 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot. Megjegyzés: Akut helyzetekben a prednizoláció meghaladja a 20 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózist (7 napig megengedett)
- Terhes vagy szoptató nők
- Bármilyen más súlyos háttérben álló egészségügyi, pszichiátriai, pszichológiai, családi vagy földrajzi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatja a tervezett szakaszolást, kezelést és nyomon követést, befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy a kezeléssel összefüggő szövődmények magas kockázatának teheti ki a beteget.
A regisztráció feltételei:
- Elsődleges daganat és/vagy metasztázis alkalmas részleges/teljes műtétre vagy koppintásra, majd ezt követő sejtgyűjtésre > 26x10^6 sejt
- Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint
- WHO teljesítmény állapota 0-2
- Az alaphelyzeti QoL űrlapok kitöltve
- Megfelelő hematológiai értékek: neutrofilek ≥1x10^9/l, vérlemezkék ≥70x10^9/L
- Megfelelő májfunkció: bilirubin ≤2 x ULN; AST és ALT és AP ≤ 2,5 x ULN (kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket: ≤ 5 x ULN)
- Megfelelő veseműködés (kreatinin-clearance >40 ml/perc/1,73 m^2, a Cockcroft-Gault korrigált képlete szerint számítva
- A fogamzóképes nők hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, nem terhesek és nem szoptatnak, és vállalják, hogy nem esnek teherbe a regisztrációt követően, a próbakezelés alatt és az azt követő 6 hónapban. Negatív vérterhesség
A regisztráció kizárási feltételei:
- Ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri metasztázisok vagy aktív leptomeningeális betegség
- Más rákellenes szerek egyidejű alkalmazása
- Tervezett sugárterápia (a tünetkezelésen kívül)
- Bármely teljes rákellenes kemoterápiás kezelési ciklus a regisztrációt megelőző 3 hétben
- A ráktól eltérő szisztémás betegség, amely nem szabályozható jóváhagyott gyógyszerekkel
- Krónikus immunszuppresszív kezelés, amely meghaladja a 20 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot. Megjegyzés: Akut helyzetekben 20 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon megengedett 7 napon keresztül
- Bármilyen más súlyos háttérben álló egészségügyi, pszichiátriai, pszichológiai, családi vagy földrajzi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatja a tervezett szakaszolást, kezelést és nyomon követést, befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy a kezeléssel összefüggő szövődmények magas kockázatának teheti ki a beteget.
- Terhes vagy szoptató nők
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MVX-ONCO-1
MVX-ONCO-1 vakcinakezelés hetente egyszer, az 1. héten kezdődően 4 héten keresztül, amelyet két további kezelés követ 2 hét különbséggel (összesen 6 kezelés 8 héten keresztül).
Mindegyik kezelés két makrokapszulából áll, amelyek az MVX-1 sejtvonalat és halálosan besugárzott autológ tumorsejteket tartalmaznak.
|
Autológ sejtek: 1 fiola, amely 4x10^6 besugárzott daganatsejtet tartalmaz Kapszulák: 2 biokompatibilis kapszula 8x10^5 MVX-1 sejttel
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés 26 héten (OS)
Időkeret: a regisztrációtól számított 26. héten
|
A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes túlélés (OS) a 26. héten, a regisztrációtól számított 26 hétig életben lévő betegek százalékában.
Azokat a betegeket, akikről a regisztráció után utoljára kevesebb mint 26 héttel volt életben a nyomon követés, e végpont tekintetében sikertelennek számítanak.
|
a regisztrációtól számított 26. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A következő kezelésig eltelt idő (TST)
Időkeret: 5 éven belül értékelik
|
a regisztrációtól a következő terápia dokumentált megkezdéséig eltelt idő.
Azokat a betegeket, akik nem kezdték el a későbbi terápiát, cenzúrázzák az utolsó napon, amikor ismerték, hogy életben vannak.
|
5 éven belül értékelik
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 5 éven belül értékelik
|
úgy definiálható, mint attól a dátumtól eltelt idő, amikor a páciens először teljesíti a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) kritériumait a dokumentált radiológiai progresszióig, visszaesésig vagy a betegség progressziója miatti halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Azokat a betegeket, akiknél az elemzés időpontjában nem volt esemény, és az esemény hiányában új rákellenes terápiát kezdődő betegeket az új kezelés megkezdése előtt az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák, amely azt mutatja, hogy nem halad előre.
A DOR-t csak azon betegek alcsoportjában elemezzük, akik a RECIST 1.1 alapján a próbakezelés során CR-t vagy PR-t értek el.
|
5 éven belül értékelik
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 6, 13, 26, 39 és 52 héten
|
a CR-ben vagy PR-ban szenvedő betegek aránya a regisztrációt követő megfelelő időpontban, plusz/mínusz 1 hét a 6., 13., 26. héten és plusz/mínusz 2 hét a 39. és 52. héten a regisztrációt követően. A válaszadási arányt a RECIST 1.1 alapján elemezzük. A CR és PR csak akkor számítható be, ha a választ legalább 4 héttel később megerősítik |
6, 13, 26, 39 és 52 héten
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 6, 13, 26, 39 és 52 héten
|
a CR-ben, PR-ben vagy stabil betegségben (SD) szenvedő betegek aránya a regisztráció utáni megfelelő időpontban plusz/mínusz 1 hét a 6., 13., 26. héten és plusz/mínusz 2 hét a 39. és 52. héten a regisztrációt követően. .
A betegségkontroll arányát a RECIST 1.1 alapján elemzik.
A CR és PR csak akkor kerül számításba, ha a választ legalább 4 héttel később megerősítik.
|
6, 13, 26, 39 és 52 héten
|
|
A legjobb általános válasz
Időkeret: 5 éven belül értékelik
|
úgy határozták meg, mint a próbakezelés alatt vagy azt követően bármikor elért legjobb válasz, mielőtt új rákellenes kezelést kezdenének.
A legjobb általános választ a RECIST 1.1 alapján elemezzük.
A CR és PR csak akkor kerül számításba, ha a választ legalább 4 héttel később megerősítik.
|
5 éven belül értékelik
|
|
Objektív válasz az iRECIST szerint (iOR)
Időkeret: 6, 13, 26, 39 és 52 héten
|
úgy definiálható, mint bármely teljes válasz (CR/iCR) vagy részleges válasz (PR/iPR) a RECIST1.1 vagy iRECIST kritériumok szerint, amelyet az új rákellenes kezelés megkezdése előtt értek el.
Minden olyan beteg, akinél a CR/iCR vagy PR/iPR a legjobb megfigyelt válasz a próbakezelés során, sikeresnek minősül; ellenkező esetben kudarcnak minősülnek.
Azokat a betegeket, akiknél nincs daganatfelmérés, vagy nem értékelhető válasz (NE) van a vizsgálati kezelés alatt, e végpont tekintetében kudarcnak minősülnek.
|
6, 13, 26, 39 és 52 héten
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 5 éven belül értékelik
|
úgy definiálható, mint a regisztrációtól a RECIST 1.1 szerinti progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Azokat a betegeket, akiknél az elemzés időpontjában nem volt esemény, és az esemény hiányában új rákellenes terápiát kezdődő betegeket az új kezelés megkezdése előtt az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák, amely azt mutatja, hogy nem halad előre.
|
5 éven belül értékelik
|
|
Progressziómentes túlélés az iRECIST (iPFS) szerint
Időkeret: 5 éven belül értékelik
|
úgy definiálható, mint a regisztrációtól az iRECIST-kritériumok (iPD) szerinti betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezik.
|
5 éven belül értékelik
|
|
PFS a 6., 13., 26., 39. és 52. héten
Időkeret: 6, 13, 26, 39 és 52 héten
|
A PFS Kaplan-Meier becslő segítségével becsüljük meg a regisztrációt követő megfelelő időpontban, plusz/mínusz 1 hét a 6., 13., 26. héten és plusz/mínusz 2 hét a 39. és 52. héten a regisztráció után.
|
6, 13, 26, 39 és 52 héten
|
|
OS
Időkeret: 5 éven belül értékelik
|
a regisztrációtól a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A még életben lévő betegeket azon a napon cenzúrázzák, amikor utoljára ismerték, hogy életben vannak.
|
5 éven belül értékelik
|
|
PFS az első következő kezelés során
Időkeret: 5 éven belül értékelik
|
úgy definiálható, mint az első kezelés utáni kezelés kezdetétől a RECIST 1.1 szerinti progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Azokat a betegeket, akiknél az elemzés időpontjában nem volt esemény, és a rákellenes terápia következő vonalát kezdődő betegeket esemény hiányában, az új kezelés megkezdése előtt az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
|
5 éven belül értékelik
|
|
Káros és súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 5 éven belül értékelik
|
Minden nemkívánatos eseményt (AE) az NCI CTCAE v4.0 szerint értékelnek
|
5 éven belül értékelik
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Olivier Michielin, Prof, CHUV Lausanne
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. július 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. január 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. június 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. december 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 19.
Első közzététel (Becsült)
2016. december 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. szeptember 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 27.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SAKK 11/16
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .