Spersonalizowana i oparta na komórkach immunizacja przeciwnowotworowa MVX-ONCO-1 w zaawansowanym HNSCC

Kryteria włączenia do rejestracji wstępnej:

• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z przepisami ICH/GCP przed rejestracją wstępną
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (jama ustna, gardło, krtań), stadium III/IV w stadium nawrotowym lub przerzutowym. Pacjenci z miejscowym nawrotem choroby, dla których dostępne jest leczenie lecznicze, nie mogą zostać włączeni do badania. Ponadto wszyscy pacjenci nie powinni mieć innej opcji terapeutycznej.
• Co najmniej jedna linia wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w przypadku choroby nawracającej lub z przerzutami. Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą, u których doszło do miejscowego nawrotu w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki zamierzonej leczniczej chemio-radioterapii opartej na związkach platyny, z wcześniejszą operacją lub bez niej, również mogą zostać włączeni.
• Guz pierwotny i/lub przerzuty nadające się do częściowej/całkowitej operacji lub nakłucia
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
• Stan sprawności WHO 0-2
• Właściwe wartości hematologiczne: neutrofile ≥1x10^9/L, płytki krwi ≥70x10^9/L
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina ≤2 x GGN; AspAT i ALT i AP ≤2,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby: ≤5 x GGN)
• Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny >40ml/min/1,73m^2, obliczane według skorygowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Kobiety w wieku rozrodczym stosują skuteczną antykoncepcję, nie są w ciąży i zgadzają się nie zajść w ciążę po rejestracji wstępnej, w trakcie leczenia próbnego i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Ujemny wynik testu ciążowego z krwi przed włączeniem do badania jest wymagany od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym
• Mężczyźni zgadzają się nie spłodzić dziecka podczas leczenia próbnego i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu

Kryteria wykluczenia z rejestracji wstępnej:

• Znane lub podejrzewane przerzuty do OUN lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia hematologicznego lub pierwotnego nowotworu litego, o ile nie występowała remisja przez co najmniej 3 lata od rejestracji, z wyjątkiem raka gruczołu krokowego T1-2 Skala Gleasona <6 (PSA<10 ng/ml), odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ lub zlokalizowany nie -czerniakowy rak skóry
• Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu naukowym lub otrzymał eksperymentalną procedurę terapeutyczną uważaną za zakłócającą badanie w ciągu 4 poprzedzających tygodni rejestracji wstępnej
• Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych
• Planowana radioterapia (inna niż kontrola objawów)
• Ciężka lub niekontrolowana choroba układu krążenia niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (utrzymujące się ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego)
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją wstępną
• Jakakolwiek historia HIV
• Znana historia HTLV-1, HTLV-2 lub aktywne przewlekłe zapalenie wątroby typu C lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego (iv) leczenia przeciwbakteryjnego
• Znana ciężka alergia na odczynniki zawarte w badanym produkcie (MVX-ONCO-1)
• Choroba ogólnoustrojowa inna niż rak, której nie można kontrolować zatwierdzonymi lekami
• Pacjent z czynną chorobą autoimmunologiczną
• Przewlekłe leczenie immunosupresyjne przekraczające 20 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Uwaga: W stanach ostrych prednizon przekraczający 20mg/dzień lub równowartość (dzień jest dozwolony przez 7 dni)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wszelkie inne poważne schorzenia medyczne, psychiatryczne, psychologiczne, rodzinne lub geograficzne, które w ocenie badacza mogą zakłócać planowany stopień zaawansowania, leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem

Kryteria włączenia do rejestracji:

• Guz pierwotny i/lub przerzuty nadające się do częściowej/całkowitej operacji lub nakłucia i późniejszego pobrania komórek > 26x10^6 komórek
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Stan sprawności WHO 0-2
• Formularze bazowej QoL zostały wypełnione
• Właściwe wartości hematologiczne: neutrofile ≥1x10^9/L, płytki krwi ≥70x10^9/L
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina ≤2 x GGN; AspAT i ALT i AP ≤ 2,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby: ≤5 x GGN)
• Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny >40 ml/min/1,73m^2, obliczane według skorygowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Kobiety w wieku rozrodczym stosują skuteczną antykoncepcję, nie są w ciąży ani nie karmią piersią i zobowiązują się nie zajść w ciążę po rejestracji, w trakcie leczenia próbnego i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Ciąża z krwi ujemna

Kryteria wykluczenia z rejestracji:

• Znane lub podejrzewane przerzuty do OUN lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych
• Planowana radioterapia (inna niż kontrola objawów)
• Dowolny pełny cykl chemioterapii przeciwnowotworowej w ciągu 3 poprzedzających tygodni rejestracji
• Choroba ogólnoustrojowa inna niż rak, której nie można kontrolować za pomocą zatwierdzonych leków
• Przewlekłe leczenie immunosupresyjne przekraczające 20 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Uwaga: W stanach ostrych dopuszcza się prednizon w dawce przekraczającej 20 mg/dobę lub ekwiwalent przez 7 dni
• Wszelkie inne poważne schorzenia medyczne, psychiatryczne, psychologiczne, rodzinne lub geograficzne, które w ocenie badacza mogą zakłócać planowany stopień zaawansowania, leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią