Personalizovaná a na buňkách založená protinádorová imunizace MVX-ONCO-1 v pokročilém HNSCC

Kritéria zahrnutí pro předběžnou registraci:

• Písemný informovaný souhlas podle předpisů ICH/GCP před předregistrací
• Histologicky potvrzená diagnóza skvamózního karcinomu hlavy a krku (dutina ústní, hltan, hrtan), III/IV stadium v ​​recidivujícím nebo metastatickém stadiu. Pacienti s lokálním relapsem, pro které je dostupná kurativní léčba, nemohou být zařazeni. Všichni pacienti by navíc neměli mít jinou možnost léčby.
• Alespoň jedna linie předchozí protinádorové terapie pro recidivující nebo metastatické onemocnění. Mohou být také zahrnuti pacienti s lokálně pokročilým onemocněním, u kterého došlo k lokálnímu relapsu během 6 měsíců od poslední dávky zamýšleného kurativního chemoozařování na bázi platiny s předchozí operací nebo bez ní.
• Primární nádor a/nebo metastáza vhodná pro částečnou/celkovou operaci nebo tap
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
• Pacienti ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Adekvátní hematologické hodnoty: neutrofily ≥1x10^9/l, krevní destičky ≥70x10^9/l
• Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤2 x ULN; AST a ALT a AP ≤ 2,5 x ULN (kromě pacientů s jaterními metastázami: ≤ 5 x ULN)
• Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu >40 ml/min/1,73 m^2, vypočítané podle opraveného vzorce Cockcroft-Gault
• Ženy ve fertilním věku používají účinnou antikoncepci, nejsou těhotné a souhlasí s tím, že po předběžné registraci, během zkušební léčby a 6 měsíců poté neotěhotní. Negativní krevní těhotenský test před zařazením do studie je vyžadován u všech žen ve fertilním věku
• Muži souhlasí, že během zkušební léčby a 6 měsíců po ní nezplodí dítě

Kritéria vyloučení pro předběžnou registraci:

• Známé nebo suspektní metastázy do CNS nebo aktivní leptomeningeální onemocnění
• Hematologická nebo primární malignita solidního tumoru v anamnéze, pokud není v remisi po dobu alespoň 3 let od registrace, s výjimkou T1-2 karcinomu prostaty Gleasonovo skóre <6 (PSA<10 ng/ml), adekvátně léčený karcinom děložního hrdla in situ nebo lokalizovaný non - melanom rakoviny kůže
• Účastnil se jakékoli jiné výzkumné studie nebo absolvoval experimentální terapeutický postup považovaný za interferující se studií v předchozích 4 týdnech předregistrace
• Současné užívání jiných protirakovinných léků
• Plánovaná radioterapie (jiná než kontrola příznaků)
• Těžké nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění nekontrolovaná hypertenze (trvalý systolický krevní tlak > 150 mm Hg a/nebo diastolický > 100 mm Hg navzdory antihypertenzní léčbě)
• Cévní mozková příhoda nebo intrakraniální krvácení v anamnéze během 6 měsíců před předregistrací
• Jakákoli historie HIV
• Známá anamnéza HTLV-1, HTLV-2 nebo aktivní chronické infekce virem hepatitidy C nebo hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (iv) antimikrobiální léčbu
• Známá závažná alergie na činidla ve studijním produktu (MVX-ONCO-1)
• Systémové onemocnění jiné než rakovina, které není kontrolováno schválenou medikací
• Pacient s aktivním autoimunitním onemocněním
• Chronická imunosupresivní léčba přesahující 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu. Poznámka: V akutních situacích přednison překračuje 20 mg/den nebo ekvivalent (den je povolen po dobu 7 dnů)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou

Kritéria zařazení pro registraci:

• Primární nádor a/nebo metastáza vhodná pro částečnou/celkovou operaci nebo tap a následný odběr buněk > 26x10^6 buněk
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Základní formuláře kvality života byly vyplněny
• Adekvátní hematologické hodnoty: neutrofily ≥1x10^9/l, krevní destičky ≥70x10^9/l
• Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤2 x ULN; AST a ALT a AP ≤ 2,5 x ULN (kromě pacientů s jaterními metastázami: ≤ 5 x ULN)
• Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu >40 ml/min/1,73 m^2, vypočítané podle opraveného vzorce Cockcroft-Gault
• Ženy ve fertilním věku používají účinnou antikoncepci, nejsou těhotné ani nekojí a souhlasí s tím, že po registraci, během zkušební léčby a 6 měsíců poté neotěhotní. Negativní krevní těhotenství

Kritéria vyloučení z registrace:

• Známé nebo suspektní metastázy do CNS nebo aktivní leptomeningeální onemocnění
• Současné užívání jiných protirakovinných léků
• Plánovaná radioterapie (jiná než kontrola příznaků)
• Jakýkoli celý cyklus protinádorové chemoterapie během 3 předchozích týdnů od registrace
• Systémové onemocnění jiné než rakovina, které není kontrolováno schválenou medikací
• Chronická imunosupresivní léčba přesahující 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu. Poznámka: V akutních situacích je povolena dávka prednisonu přesahující 20 mg/den nebo ekvivalent po dobu 7 dnů
• Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící