Autologe CD4 T-cellen bij HIV (C34-CXCR4)

Inclusiecriteria:

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan inschrijving en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen, plasma HIV-1 RNA VL.
• Vermogen en bereidheid van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven.
• Mannen en vrouwen van ≥18 jaar.
• Klinisch stabiel op hun eerste of tweede HAART-regime. Veranderingen terwijl de hiv-virale belasting van de patiënt niet detecteerbaar is, tellen niet mee voor het aantal gebruikte ART-regimes. niet-detecteerbaar zullen nog steeds in hun eerste regime zitten). De locatie-onderzoeker verwacht dat een volledig actief alternatief ART-regime zou kunnen worden opgesteld in het geval van virologisch falen van het huidige ART-regime. Het huidige regime zou binnen 4 weken na inschrijving geen wijzigingen mogen ondergaan. Proefpersonen moeten bereid zijn om de huidige antiretrovirale therapie voort te zetten voor de duur van het onderzoek, met uitzondering van de duur van de onderbreking van de analytische behandeling van 16 weken. (LET OP: wijzigingen om veilig te starten met de onderbreking van de behandeling zijn toegestaan).
• Screening van hiv-1-RNA dat ≤50 kopieën/ml is met behulp van een door de FDA goedgekeurde assay die wordt uitgevoerd door een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

• Hiv-1 RNA ≤50 kopieën/ml met behulp van een door de FDA goedgekeurde test gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan inschrijving, uitgevoerd door een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.

  • LET OP: HIV-RNA moet minimaal één keer in de afgelopen 24 weken worden gemeten en minimaal 3 dagen voor de screening. Enkelvoudige bepalingen tussen >50 en <400 kopieën/ml (dwz blips) zijn toegestaan ​​zolang de voorgaande en volgende bepalingen ≤50 kopieën/ml zijn. De screeningwaarde kan dienen als de daaropvolgende bepaling ≤50 kopieën/ml na een blip
  • OPMERKING: proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere onderzoeken met ATI's worden toegestaan, aangezien detecteerbaar virus tijdens de onderbreking geen virologisch falen vertegenwoordigt. Deze proefpersonen moeten ten minste 24 weken VL <50 kopieën/ml hebben.
• Screening CD4+ T-celtelling ≥450 cellen/mm3 binnen 30 dagen na inschrijving.
• ART gestart met nadir CD4+ ≥200 cellen/ mm3.

• De volgende laboratoriumwaarden, verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, voldoen aan de volgende criteria:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000 cellen/mm3
  • Hemoglobine: ≥10,0 (mannetjes); ≥9,5 (vrouwen) g/dL
  • Aantal bloedplaatjes: 100.000/mm3
  • Berekende creatinineklaring ≥50 ml/min geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,0 x ULN
• Negatief HBsAg binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Negatieve HCV-serologie, of indien positief, negatief HCV-RNA binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Adequate veneuze toegang en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
• Een Karnofsky-prestatiescore van 70 of hoger hebben.
• Zorg voor een geregistreerd instelpunt voor virale belasting voordat u met antiretrovirale therapie begint

Uitsluitingscriteria:

• Acute of chronische infectie met hepatitis B of hepatitis C
• Huidige of eerdere AIDS-diagnose.
• Geschiedenis van kanker of maligniteit, met uitzondering van met succes behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid

• Geschiedenis of andere kenmerken bij lichamelijk onderzoek die wijzen op actieve of onstabiele hartziekte of hemodynamische instabiliteit.

  • OPMERKING: Onderwerpen met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen kunnen deelnemen met toestemming van een arts.
• Geschiedenis of andere kenmerken bij lichamelijk onderzoek die wijzen op een bloedingsdiathese

• eerder zijn behandeld met een experimenteel hiv-vaccin binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of een eerdere gentherapie met behulp van een integrerende vector.

  • OPMERKING: Proefpersonen die in een hiv-vaccinonderzoek met een placebo zijn behandeld, worden niet uitgesloten als documentatie wordt verstrekt dat ze een placebo hebben gekregen.

• Gebruik van chronische systemische corticosteroïden, hydroxyurea of ​​immunomodulerende middelen (bijv. interleukine-2, interferon-alfa of gamma, granulocyt-koloniestimulerende factoren, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.

  • OPMERKING: Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting. Als proefpersonen een korte kuur met orale corticosteroïden krijgen voorgeschreven, moet het gebruik worden beperkt tot minder dan 7 dagen. Het gebruik van steroïden voorafgaand aan aferese en bloedafnames van het immuunsysteem moet worden ontmoedigd omdat dit de functie van de witte bloedcellen zal beïnvloeden.
• Borstvoeding geven, zwanger zijn of niet bereid zijn om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Verwacht gebruik van aspirine, dipyridamol, warfarine of enig ander medicijn dat waarschijnlijk de bloedplaatjesfunctie of andere aspecten van de bloedstolling beïnvloedt gedurende de periode van 2 weken voorafgaand aan leukaferese
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Asymptomatische baseline serumchemie-verhogingen in LFT's, bilirubine en serumcreatinine als gevolg van HAART-medicatie zijn niet exclusief, wanneer naar de mening van de onderzoeker de afwijkingen niet te wijten zijn aan intrinsieke hepatorenale ziekte. Dergelijke basislijnverhogingen moeten te wijten zijn aan HAART.

• Ontvangst van vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.

  • OPMERKING: Het wordt aanbevolen dat proefpersonen die zich inschrijven voor dit onderzoek hun routinematige vaccinaties (hepatitis A, hepatitis B, pneumokokken en tetanus difteriebooster) ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving moeten hebben voltooid
• Een allergie of overgevoeligheid hebben voor de hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).