Autologní CD4 T-buňky u HIV (C34-CXCR4)

Kritéria pro zařazení:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou HIV enzymu nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před zařazením a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou než původní metodou rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA VL.
• Schopnost a ochota subjektu poskytnout informovaný souhlas.
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
• Klinicky stabilní při prvním nebo druhém režimu HAART. Změny, kdy je virová nálož HIV u pacienta nedetekovatelná, se nezapočítávají do počtu použitých režimů ART, ale pouze změny provedené z důvodu virologického selhání (například individuální přechod z režimu založeného na NNRTI na režim založený na inhibitoru integrázy, zatímco virová nálož HIV je snížena nezjistitelné budou stále v jejich prvním režimu). Zkoušející na místě předpokládá, že v případě virologického selhání současného režimu ART by mohl být sestaven plně aktivní alternativní režim ART. Stávající režim by neměl mít žádné změny do 4 týdnů od zařazení. Subjekty musí být ochotny pokračovat v současné antiretrovirové terapii po dobu trvání studie s výjimkou doby trvání 16týdenního přerušení analytické léčby. (POZNÁMKA: změny pro bezpečné zahájení přerušení léčby jsou povoleny).
• Screening HIV-1 RNA, která je ≤50 kopií/ml pomocí testu schváleného FDA, provedeného jakoukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, do 30 dnů před zařazením.

• HIV-1 RNA ≤ 50 kopií/ml pomocí testu schváleného FDA po dobu nejméně 24 týdnů před zařazením do laboratoře, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.

  • POZNÁMKA: HIV-RNA musí být měřena alespoň jednou za posledních 24 týdnů a alespoň 3 dny před screeningovým opatřením. Jednotlivá stanovení, která jsou mezi >50 a <400 kopií/ml (tj. blipy), jsou povolena, pokud jsou předchozí a následující stanovení ≤50 kopií/ml. Screeningová hodnota může sloužit jako následné stanovení ≤ 50 kopií/ml po výkyvu
  • POZNÁMKA: Subjekty, které se zúčastnily jiných studií používajících ATI, budou povoleny, protože detekovatelný virus během přerušení nepředstavuje virologické selhání. Tito jedinci by měli mít alespoň 24 týdnů VL <50 kopií/ml.
• Screening počtu CD4+ T-buněk ≥450 buněk/mm3 do 30 dnů od zařazení.
• Zahájeno ART s nadir CD4+ ≥200 buněk/mm3.

• Následující laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před zařazením splňují následující kritéria:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 buněk/mm3
  • Hemoglobin:>10,0 (muži); ≥9,5 (ženy) g/dl
  • Počet krevních destiček: 100 000/mm3
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min odhadnutá Cockcroft-Gaultovou rovnicí
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,0 x ULN
• Negativní HBsAg do 6 měsíců před registrací.
• Negativní sérologie HCV, nebo pokud je pozitivní, negativní HCV RNA během 6 měsíců před zařazením
• Adekvátní žilní přístup a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
• Mít skóre výkonu podle Karnofsky 70 nebo vyšší.
• Před zahájením antiretrovirové terapie si zaznamenejte nastavenou hodnotu virové zátěže

Kritéria vyloučení:

• Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Současná nebo předchozí diagnóza AIDS.
• Rakovina nebo malignita v anamnéze, s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže

• Anamnéza nebo jakékoli znaky fyzikálního vyšetření svědčící pro aktivní nebo nestabilní srdeční onemocnění nebo hemodynamickou nestabilitu.

  • POZNÁMKA: Subjekty s anamnézou srdečního onemocnění se mohou zúčastnit se souhlasem lékaře.
• Anamnéza nebo jakékoli znaky fyzikálního vyšetření svědčící pro krvácivou diatézu

• Byli dříve léčeni jakoukoli experimentální vakcínou proti HIV během 6 měsíců před zařazením do studie nebo jakoukoli předchozí genovou terapií pomocí integračního vektoru.

  • POZNÁMKA: Subjekty léčené placebem ve studii vakcíny proti HIV nebudou vyloučeny, pokud bude poskytnuta dokumentace, že dostali placebo.

• Použití chronických systémových kortikosteroidů, hydroxymočoviny nebo imunomodulačních činidel (např. interleukin-2, interferon-alfa nebo gama, faktory stimulující kolonie granulocytů atd.) během 30 dnů před zařazením.

  • POZNÁMKA: Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Pokud je subjektům předepsán krátký cyklus perorálních kortikosteroidů, mělo by být použití omezeno na méně než 7 dní. Použití steroidů před aferézou a imunologickým vyšetřením krve by se nemělo používat, protože to ovlivní funkci bílých krvinek.
• Kojící, těhotná nebo neochotná používat přijatelné metody antikoncepce.
• Předpokládané použití aspirinu, dipyridamolu, warfarinu nebo jiných léků, které pravděpodobně ovlivňují funkci krevních destiček nebo jiné aspekty srážení krve během 2 týdnů před leukaferézou
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před zařazením
• Asymptomatická základní sérová elevace LFT, bilirubinu a sérového kreatininu v důsledku medikace HAART nejsou vylučující, pokud podle názoru zkoušejícího nelze abnormality připsat vnitřní hepatorenální chorobě. Taková základní elevace musí být způsobena HAART.

• Příjem očkování do 30 dnů před zápisem.

  • POZNÁMKA: Doporučuje se, aby subjekty zapsané do této studie absolvovaly svá rutinní očkování (hepatitida A, hepatitida B, pneumokok a tetanový záškrt) alespoň 30 dní před zařazením.
• Máte alergii nebo přecitlivělost na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).