Аутологичные Т-клетки CD4 при ВИЧ (C34-CXCR4)

Критерии включения:

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до зачисления и подтвержденным лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от первоначального экспресс-инфекции ВИЧ и/или Э/ЦИА, или по антигену ВИЧ-1, РНК ВИЧ-1 плазмы ВЛ.
• Способность и готовность субъекта дать информированное согласие.
• Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет.
• Клинически стабилен на первом или втором курсе ВААРТ. Изменения, когда вирусная нагрузка ВИЧ у пациента неопределяемая, не учитываются при подсчете количества используемых схем АРТ, а только изменения, сделанные в случае вирусологической неудачи (например, индивидуальный переход со схемы, основанной на ННИОТ, на схему, основанную на ингибиторе интегразы, в то время как вирусная нагрузка ВИЧ необнаружимые по-прежнему будут в их первом режиме). Исследователь на месте предполагает, что полностью активная альтернативная схема АРТ может быть разработана в случае вирусологической неудачи текущей схемы АРТ. Текущая схема не должна подвергаться изменениям в течение 4 недель после регистрации. Субъекты должны быть готовы продолжать текущую антиретровирусную терапию на время исследования, за исключением периода перерыва в 16-недельном аналитическом лечении. (ПРИМЕЧАНИЕ: допускаются изменения для безопасного начала прерывания лечения).
• Скрининг РНК ВИЧ-1 с содержанием ≤50 копий/мл с использованием одобренного FDA анализа, проводимого любой лабораторией, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, в течение 30 дней до регистрации.

• РНК ВИЧ-1 ≤50 копий/мл с использованием анализа, одобренного FDA, в течение как минимум 24 недель до регистрации, проводимого любой лабораторией, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. РНК ВИЧ необходимо измерять не реже одного раза за последние 24 недели и не менее чем за 3 дня до проведения скрининга. Разовые определения от >50 до <400 копий/мл (т. е. всплески) допускаются, если предыдущие и последующие определения составляют ≤50 копий/мл. Значение скрининга может служить последующим определением ≤50 копий/мл после метки.
  • ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты, участвовавшие в других испытаниях с использованием ATI, будут допущены, поскольку обнаружение вируса во время перерыва не свидетельствует о вирусологической неудаче. Эти субъекты должны иметь не менее 24 недель ВН <50 копий/мл.
• Скрининг числа CD4+ Т-клеток ≥450 клеток/мм3 в течение 30 дней после включения.
• Начата АРТ при надире CD4+ ≥200 клеток/мм3.

• Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до зачисления, соответствуют следующим критериям:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000 клеток/мм3
  • Гемоглобин: ≥10,0 (мужчины); ≥9,5 (женщины) г/дл
  • Количество тромбоцитов: 100 000/мм3
  • Расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,0 x ВГН
• Отрицательный HBsAg в течение 6 месяцев до регистрации.
• Отрицательная серология ВГС или, если положительная, отрицательная РНК ВГС в течение 6 месяцев до регистрации
• Адекватный венозный доступ и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу.
• Иметь показатель производительности Карновского 70 или выше.
• Иметь зарегистрированную контрольную точку вирусной нагрузки до начала антиретровирусной терапии.

Критерий исключения:

• Острая или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С
• Текущий или предшествующий диагноз СПИД.
• Рак или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.

• Анамнез или любые особенности физического осмотра, указывающие на активное или нестабильное заболевание сердца или гемодинамическую нестабильность.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе могут участвовать с одобрения врача.
• Анамнез или любые особенности физического осмотра, свидетельствующие о геморрагическом диатезе

• Ранее лечились любой экспериментальной вакциной против ВИЧ в течение 6 месяцев до зачисления или какой-либо предыдущей генной терапией с использованием интегрирующего вектора.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, получавшие плацебо в исследовании вакцины против ВИЧ, не будут исключены, если будет предоставлена ​​документация о том, что они получали плацебо.

• Использование хронических системных кортикостероидов, гидроксимочевины или иммуномодулирующих агентов (например, интерлейкина-2, интерферона-альфа или гамма, гранулоцитарных колониестимулирующих факторов и т. д.) в течение 30 дней до зачисления.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением. Если субъектам назначен краткий курс пероральных кортикостероидов, их использование должно быть ограничено до 7 дней. Использование стероидов перед аферезом и забором крови для оценки иммунитета не рекомендуется, так как это повлияет на функцию лейкоцитов.
• Кормящие грудью, беременные или не желающие использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью.
• Предполагаемое использование аспирина, дипиридамола, варфарина или любого другого лекарства, которое может повлиять на функцию тромбоцитов или другие аспекты свертывания крови, в течение 2-недельного периода до лейкафереза.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней до включения в исследование.
• Бессимптомное базовое повышение биохимических показателей сыворотки в LFT, билирубине и сывороточном креатинине из-за лечения ВААРТ не является исключением, когда, по мнению исследователя, отклонения не связаны с внутренним гепаторенальным заболеванием. Такое повышение исходного уровня должно быть связано с ВААРТ.

• Получение вакцины в течение 30 дней до зачисления.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Рекомендуется, чтобы субъекты, зачисленные в это исследование, завершили свои обычные вакцинации (ревакцинация против гепатита А, гепатита В, пневмококка и столбнячной дифтерии) не менее чем за 30 дней до зачисления.
• Наличие аллергии или повышенной чувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и Декстран 40).