Autologe CD4 T-celler i HIV (C34-CXCR4)

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på ethvert tidspunkt før tilmelding og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end den oprindelige hurtig HIV og/eller E/CIA, eller af HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA VL.
• Subjektets evne og vilje til at give informeret samtykke.
• Mænd og kvinder i alderen ≥18 år.
• Klinisk stabil på deres første eller anden HAART-kur. Ændringer, mens patientens HIV-virusmængde ikke kan påvises, tæller ikke med i antallet af anvendte ART-kure, kun ændringer foretaget for virologisk svigt (f.eks. et individ, der skifter fra et NNRTI-baseret regime til et integrasehæmmer-baseret regime, mens HIV-virusmængden er uopdagelige vil stadig være i deres første kur). Site investigator forventer, at et fuldt aktivt alternativt ART-regime kan konstrueres i tilfælde af virologisk svigt på det nuværende ART-regime. Det nuværende regime bør ikke have nogen ændringer inden for 4 uger efter tilmelding. Forsøgspersonerne skal være villige til at fortsætte på nuværende antiretroviral behandling i hele undersøgelsens varighed, bortset fra varigheden af ​​den 16 ugers analytiske behandlingsafbrydelse. (BEMÆRK: ændringer for sikkert at starte behandlingensafbrydelsen er tilladt).
• Screening af HIV-1 RNA, der er ≤50 kopier/ml ved hjælp af en FDA-godkendt analyse udført af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende inden for 30 dage før tilmelding.

• HIV-1 RNA ≤50 kopier/ml ved brug af et FDA-godkendt assay i mindst 24 uger før tilmelding udført af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.

  • BEMÆRK: HIV-RNA skal måles mindst én gang inden for de sidste 24 uger og mindst 3 dage før screeningsforanstaltningen. Enkeltbestemmelser, der er mellem >50 og <400 kopier/ml (dvs. blips) er tilladt, så længe de foregående og efterfølgende bestemmelser er ≤50 kopier/ml. Screeningsværdien kan tjene som den efterfølgende bestemmelse ≤50 kopier/ml efter et blip
  • BEMÆRK: forsøgspersoner, der har deltaget i andre forsøg med ATI'er, vil blive tilladt, da påviselig virus under afbrydelsen ikke repræsenterer virologisk fejl. Disse forsøgspersoner bør have mindst 24 ugers VL <50 kopier/ml.
• Screening af CD4+ T-celletal ≥450 celler/mm3 inden for 30 dage efter tilmelding.
• Startede ART med nadir CD4+ ≥200 celler/mm3.

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før tilmelding opfylder følgende kriterier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 celler/mm3
  • Hæmoglobin: >10,0 (mænd); ≥9,5 (hun) g/dL
  • Blodpladeantal: 100.000/mm3
  • Beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 x ULN
• Negativ HBsAg inden for 6 måneder før tilmelding.
• Negativ HCV-serologi, eller hvis positiv, negativ HCV-RNA inden for 6 måneder før tilmelding
• Tilstrækkelig venøs adgang og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
• Har en Karnofsky Performance Score på 70 eller højere.
• Få et registreret viral load-setpunkt før start af antiretroviral behandling

Ekskluderingskriterier:

• Akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Nuværende eller tidligere AIDS-diagnose.
• Anamnese med kræft eller malignitet, med undtagelse af vellykket behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden

• Anamnese eller træk ved fysisk undersøgelse, der indikerer aktiv eller ustabil hjertesygdom eller hæmodynamisk ustabilitet.

  • BEMÆRK: Forsøgspersoner med en historie med hjertesygdom kan deltage med en læges godkendelse.
• Anamnese eller træk ved fysisk undersøgelse, der tyder på en blødende diatese

• Er tidligere blevet behandlet med en HIV-eksperimentel vaccine inden for 6 måneder før tilmelding, eller en hvilken som helst tidligere genterapi med en integrerende vektor.

  • BEMÆRK: Forsøgspersoner behandlet med placebo i et HIV-vaccinestudie vil ikke blive udelukket, hvis der forelægges dokumentation for, at de modtog placebo.

• Brug af kroniske systemiske kortikosteroider, hydroxyurinstof eller immunmodulerende midler (f.eks. interleukin-2, interferon-alfa eller gamma, granulocytkolonistimulerende faktorer osv.) inden for 30 dage før tilmelding.

  • BEMÆRK: Nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. Hvis forsøgspersoner får ordineret en kort kur med orale kortikosteroider, bør brugen begrænses til mindre end 7 dage. Brug af steroider før aferese og immunvurdering af blodprøver bør frarådes, da det vil påvirke de hvide blodlegemers funktion.
• Ammende, gravid eller uvillig til at bruge acceptable præventionsmetoder.
• Forventet brug af aspirin, dipyridamol, warfarin eller enhver anden medicin, der sandsynligvis vil påvirke blodpladefunktionen eller andre aspekter af blodkoagulation i løbet af 2-ugers perioden forud for leukaferese
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 30 dage før indskrivning
• Asymptomatiske basislinjeforhøjelser af serumkemi i LFT'er, bilirubin og serumkreatinin på grund af HAART-medicin er ikke udelukkende, når abnormiteterne efter investigatoren ikke kan tilskrives iboende hepatorenal sygdom. Sådanne basislinjeforhøjelser skal skyldes HAART.

• Modtagelse af vaccination senest 30 dage før tilmelding.

  • BEMÆRK: Det anbefales, at forsøgspersoner, der tilmelder sig denne undersøgelse, skal have gennemført deres rutinevaccinationer (hepatitis A, hepatitis B, pneumococcus og tetanus difteri booster) mindst 30 dage før tilmelding
• Har en allergi eller overfølsomhed over for undersøgelse af hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).