Autologe CD4-T-Zellen bei HIV (C34-CXCR4)

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen lizenzierten HIV-Schnelltest oder ein HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay-Testkit (E/CIA) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einschreibung und bestätigt durch einen lizenzierten Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen als der ursprünglichen Methode schnelles HIV und/oder E/CIA oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-VL.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Männer und Frauen im Alter ≥18 Jahre.
• Klinisch stabil bei der ersten oder zweiten HAART-Behandlung. Änderungen, während die HIV-Viruslast des Patienten nicht nachweisbar ist, werden nicht auf die Anzahl der verwendeten ART-Therapien angerechnet, sondern nur Änderungen, die wegen virologischem Versagen vorgenommen werden (z. B. wenn eine Person von einem NNRTI-basierten Regime zu einem Integrase-Inhibitor-basierten Regime wechselt, während die HIV-Viruslast noch vorhanden ist). nicht nachweisbar sind, werden immer noch in ihrer ersten Behandlung sein). Der Prüfer vor Ort geht davon aus, dass für den Fall eines virologischen Versagens des aktuellen ART-Regimes ein vollständig aktives alternatives ART-Regime entwickelt werden könnte. Das aktuelle Regime sollte innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung keine Änderungen erfahren. Die Probanden müssen bereit sein, die aktuelle antiretrovirale Therapie für die Dauer der Studie fortzusetzen, mit Ausnahme der Dauer der 16-wöchigen Unterbrechung der analytischen Behandlung. (HINWEIS: Änderungen zum sicheren Beginn der Behandlungsunterbrechung sind zulässig).
• Screening von HIV-1-RNA mit ≤50 Kopien/ml mithilfe eines von der FDA zugelassenen Tests, der von einem Labor durchgeführt wird, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung verfügt.

• HIV-1-RNA ≤50 Kopien/ml unter Verwendung eines von der FDA zugelassenen Tests für mindestens 24 Wochen vor der Einschreibung, durchgeführt von einem Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.

  • HINWEIS: HIV-RNA muss mindestens einmal in den letzten 24 Wochen und mindestens 3 Tage vor der Screening-Maßnahme gemessen werden. Einzelbestimmungen zwischen >50 und <400 Kopien/ml (d. h. Blips) sind zulässig, solange die vorangehenden und nachfolgenden Bestimmungen ≤50 Kopien/ml betragen. Der Screening-Wert kann als Folgebestimmung ≤50 Kopien/ml nach einem Blip dienen
  • HINWEIS: Probanden, die an anderen Studien mit ATIs teilgenommen haben, werden zugelassen, da nachweisbare Viren während der Unterbrechung kein virologisches Versagen darstellen. Diese Probanden sollten mindestens 24 Wochen lang einen VL von <50 Kopien/ml haben.
• Screening der CD4+-T-Zellzahl ≥450 Zellen/mm3 innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung.
• Begonnene ART mit Nadir CD4+ ≥200 Zellen/mm3.

• Die folgenden Laborwerte wurden innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung ermittelt und erfüllen die folgenden Kriterien:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 Zellen/mm3
  • Hämoglobin: ≥ 10,0 (Männer); ≥9,5 (Frauen) g/dl
  • Thrombozytenzahl: 100.000/mm3
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 x ULN
• Negatives HBsAg innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Negative HCV-Serologie oder, falls positiv, negative HCV-RNA innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Ausreichender venöser Zugang und keine weiteren Kontraindikationen für die Leukapherese.
• Sie haben einen Karnofsky-Leistungswert von 70 oder höher.
• Lassen Sie sich vor Beginn der antiretroviralen Therapie den Viruslast-Sollwert dokumentieren

Ausschlusskriterien:

• Akute oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Aktuelle oder frühere AIDS-Diagnose.
• Vorgeschichte von Krebs oder bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut

• Anamnese oder Merkmale der körperlichen Untersuchung, die auf eine aktive oder instabile Herzerkrankung oder hämodynamische Instabilität hinweisen.

  • HINWEIS: Personen mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte können mit Genehmigung eines Arztes teilnehmen.
• Anamnese oder Anzeichen einer körperlichen Untersuchung, die auf eine Blutungsdiathese hinweisen

• Sie wurden innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung zuvor mit einem experimentellen HIV-Impfstoff oder einer früheren Gentherapie unter Verwendung eines integrierenden Vektors behandelt.

  • HINWEIS: Probanden, die in einer HIV-Impfstoffstudie mit Placebo behandelt wurden, werden nicht ausgeschlossen, wenn der Nachweis erbracht wird, dass sie Placebo erhalten haben.

• Verwendung chronischer systemischer Kortikosteroide, Hydroxyharnstoff oder immunmodulierender Wirkstoffe (z. B. Interleukin-2, Interferon-alpha oder -gamma, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren usw.) innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.

  • HINWEIS: Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden stellt keinen Ausschluss dar. Wenn Probanden eine kurze Behandlung mit oralen Kortikosteroiden verschrieben wird, sollte die Anwendung auf weniger als 7 Tage begrenzt werden. Von der Verwendung von Steroiden vor Apherese- und Immuntest-Blutentnahmen sollte abgeraten werden, da sie die Funktion der weißen Blutkörperchen beeinträchtigen.
• Stillende, schwangere oder nicht bereit, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Voraussichtliche Einnahme von Aspirin, Dipyridamol, Warfarin oder anderen Medikamenten, die wahrscheinlich die Thrombozytenfunktion oder andere Aspekte der Blutgerinnung beeinträchtigen, während des zweiwöchigen Zeitraums vor der Leukapherese
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Schwere Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• Asymptomatische Baseline-Erhöhungen der LFTs, des Bilirubins und des Serumkreatinins im Serum aufgrund von HAART-Medikamenten sind kein Ausschlusskriterium, wenn die Anomalien nach Ansicht des Prüfarztes nicht auf eine intrinsische hepatorenale Erkrankung zurückzuführen sind. Solche Grundlinienerhöhungen müssen auf HAART zurückzuführen sein.

• Erhalt der Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.

  • HINWEIS: Es wird empfohlen, dass Probanden, die sich für diese Studie anmelden, ihre Routineimpfungen (Hepatitis A, Hepatitis B, Pneumokokken und Tetanus-Diphtherie-Auffrischimpfung) mindestens 30 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen haben
• Sie haben eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe des Studienprodukts (Humanserumalbumin, DMSO und Dextran 40).