Cellule T CD4 autologhe nell'HIV (C34-CXCR4)

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'arruolamento e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso da quello iniziale HIV rapido e/o E/CIA, o mediante antigene HIV-1, HIV-1 RNA VL plasmatico.
• Capacità e disponibilità del soggetto a fornire il consenso informato.
• Uomini e donne di età ≥18 anni.
• Clinicamente stabile al loro primo o secondo regime HAART. Le modifiche mentre la carica virale dell'HIV del paziente non è rilevabile non vengono conteggiate per il numero di regimi ART utilizzati, solo le modifiche apportate per fallimento virologico (ad esempio un individuo che passa da un regime basato su NNRTI a un regime basato su un inibitore dell'integrasi mentre la carica virale dell'HIV è non rilevabili saranno ancora nel loro primo regime). Lo sperimentatore del sito prevede che un regime ART alternativo completamente attivo potrebbe essere costruito in caso di fallimento virologico sull'attuale regime ART. Il regime attuale non dovrebbe subire modifiche entro 4 settimane dall'arruolamento. I soggetti devono essere disposti a continuare l'attuale terapia antiretrovirale per la durata dello studio ad eccezione della durata dell'interruzione del trattamento analitico di 16 settimane. (NOTA: sono consentite modifiche per iniziare in sicurezza l'interruzione del trattamento).
• Screening dell'RNA dell'HIV-1 che è ≤50 copie/mL utilizzando un test approvato dalla FDA eseguito da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

• HIV-1 RNA ≤50 copie/mL utilizzando un test approvato dalla FDA per almeno 24 settimane prima dell'arruolamento eseguito da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente.

  • NOTA: L'HIV-RNA deve essere misurato almeno una volta nelle ultime 24 settimane e almeno 3 giorni prima della misura di screening. Sono consentite determinazioni singole comprese tra >50 e <400 copie/mL (cioè blip) purché le determinazioni precedenti e successive siano ≤50 copie/mL. Il valore di screening può servire come successiva determinazione ≤50 copie/mL dopo un blip
  • NOTA: i soggetti che hanno partecipato ad altri studi utilizzando ATI saranno ammessi poiché il virus rilevabile durante l'interruzione non rappresenta un fallimento virologico. Questi soggetti devono avere almeno 24 settimane di VL <50 copie/mL.
• Screening conta delle cellule T CD4+ ≥450 cellule/mm3 entro 30 giorni dall'arruolamento.
• ART iniziata con nadir CD4+ ≥200 cellule/mm3.

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'arruolamento che soddisfano i seguenti criteri:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000 cellule/mm3
  • Emoglobina: ≥10.0 (maschi); ≥9,5 (femmine) g/dL
  • Conta piastrinica: 100.000/mm3
  • Clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,0 x ULN
• HBsAg negativo entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Sierologia HCV negativa o, se positiva, HCV RNA negativo entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Adeguato accesso venoso e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi.
• Avere un Karnofsky Performance Score di 70 o superiore.
• Avere un punto di regolazione della carica virale registrato prima di iniziare la terapia antiretrovirale

Criteri di esclusione:

• Infezione acuta o cronica da epatite B o epatite C
• Diagnosi attuale o precedente di AIDS.
• Storia di cancro o tumore maligno, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato con successo

• Storia o qualsiasi caratteristica all'esame obiettivo indicativa di malattia cardiaca attiva o instabile o instabilità emodinamica.

  • NOTA: i soggetti con una storia di malattie cardiache possono partecipare con l'approvazione di un medico.
• Anamnesi o qualsiasi caratteristica all'esame obiettivo indicativa di una diatesi emorragica

• Sono stati precedentemente trattati con qualsiasi vaccino sperimentale per l'HIV entro 6 mesi prima dell'arruolamento o qualsiasi precedente terapia genica utilizzando un vettore di integrazione.

  • NOTA: i soggetti trattati con placebo in uno studio sul vaccino contro l'HIV non saranno esclusi se viene fornita la documentazione che hanno ricevuto il placebo.

• Uso di corticosteroidi sistemici cronici, idrossiurea o agenti immunomodulanti (ad es. Interleuchina-2, interferone-alfa o gamma, fattori stimolanti le colonie di granulociti, ecc.) Entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

  • NOTA: l'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. Se ai soggetti viene prescritto un breve ciclo di corticosteroidi orali, l'uso deve essere limitato a meno di 7 giorni. L'uso di steroidi prima dell'aferesi e dei prelievi di sangue per la valutazione immunitaria deve essere scoraggiato poiché influirà sulla funzione dei globuli bianchi.
• Allattamento, gravidanza o riluttanza a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite.
• Uso previsto di aspirina, dipiridamolo, warfarin o qualsiasi altro farmaco che possa influenzare la funzione piastrinica o altri aspetti della coagulazione del sangue durante il periodo di 2 settimane prima della leucaferesi
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Malattia grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Gli aumenti asintomatici della chimica sierica al basale di LFT, bilirubina e creatinina sierica dovuti a terapia HAART non sono esclusivi, quando, secondo l'opinione dello sperimentatore, le anomalie non sono attribuibili a malattia epatorenale intrinseca. Tali aumenti della linea di base devono essere dovuti alla HAART.

• Ricevuta della vaccinazione entro 30 giorni prima dell'iscrizione.

  • NOTA: Si raccomanda che i soggetti che si iscrivono a questo studio abbiano completato le loro vaccinazioni di routine (epatite A, epatite B, pneumococco e tetano difterite booster) almeno 30 giorni prima dell'arruolamento
• Avere un'allergia o ipersensibilità allo studio degli eccipienti del prodotto (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).