Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Autologiset CD4-T-solut HIV:ssä (C34-CXCR4)

sunnuntai 13. marraskuuta 2022 päivittänyt: University of Pennsylvania

Pilottitutkimus CXCR4:n N-päähän konjugoitua HR2-C34-peptidiä ekspressoivien lentivirusvektorilla modifioitujen autologisten CD4-T-solujen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi HIV-tartunnan saaneilla potilailla

Yksi kohortti, avoin pilottitutkimus yksittäisen autologisten CD4+ T-solujen infuusion turvallisuudesta ja siedettävyydestä, jotka on geneettisesti muunnettu HR2, C34-peptidillä, joka on konjugoitu CXCR4:n N-päähän käyttämällä lentivirusvektoria HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. Tämä on ensimmäinen C34-CXCR4 T-solujen ihmistutkimus

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa on yksi kohortti, joka koostuu henkilöistä, joilla on hyvin kontrolloitu HIV-replikaatio HAART-tutkimuksessa. Tämän kohortin sisällä on 3 kasvavaa annosta T-soluinfuusiota. Noudatetaan modifioitua 3+3+3 annoskorotusmallia, jossa vakioannoksen nostoalgoritmi pysäytetään, kun on saavutettu enintään 9 arvioitavissa olevaa koehenkilöä tai DLT-pysähdyspiste sen mukaan, kumpi tulee ensin. Jokaisella annostasolla hoidetaan kolme potilasta. Annostasoilla 1 ja 2, jos 0/3 koehenkilöistä on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), annosta nostetaan. Jos 1/3:lla on DLT (asteen 3 tai korkeampi odottamaton, liittyvä haittatapahtuma [AE]) annostasolla, 3 muuta potilasta hoidetaan tällä annoksella ennen nostamista, ja jos <2/6:lla on DLT (ts. ylimääräistä DLT:tä ei havaita), sitten annos nostetaan seuraavalle suunnitellulle annostasolle ja potilaita hoidetaan, kunnes arvioitavissa olevien koehenkilöiden enimmäismäärä on 9. Tutkimus koostuu viidestä vaiheesta:

Vaihe 1, kaikille osallistujille tehdään leukafereesi CD4-positiivisten T-solujen saamiseksi, jotka muunnetaan geneettisesti. Toinen leukafereesi ja peräsuolen biopsia antavat lähtötilanteen näytteitä HIV-säiliön koon arvioimiseksi

Vaihe 2, kaikki osallistujat saavat yhden infuusion C34-CXCR4-modifioituja CD4+ T-soluja yhdellä kolmesta annostasosta. Ensimmäiset 3 koehenkilöä saavat annostason 1 0,8-1 x 109 transdusoitua CD4+T-solua. Edellyttäen, ettei annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) havaita ensimmäisellä annostasolla, seuraavat 3 potilasta saavat infuusion 2. annostasolla 2,4-3x109 transdusoitua CD4+ T-solua. Jos DLT:tä ei esiinny tällä annoksella, viimeiset 3 koehenkilöä saavat 3. annostason 0,8-1 x 1010 transdusoitua CD4+ T-solua. DLT:n (luokka 3 tai korkeampi odottamaton, liittyvä AE) rekrytointi keskeytetään DSMB:n päätöstä odotettaessa.

Vaihe 3 kaikki osallistujat osallistuvat 16 viikon analyyttisen hoidon keskeytykseen, joka alkaa 4 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen.

Vaiheen 3 lopussa kaikille osallistujille tehdään minileukafereesi ja peräsuolen biopsia

Vaihe 4 kaikkia osallistujia neuvotaan jatkamaan antiretroviraalista hoitoa, ja sitä seurataan, kunnes plasman HIV-RNA laskee havaitsemisrajan alapuolelle.

Vaiheessa 5 kaikille osallistujille tehdään leukafereesi ja peräsuolen biopsia 52 viikkoa infuusion jälkeen. Tutkimuksen päätyttyä osallistujia pyydetään osallistumaan valvontaviranomaisten vaatimaan pitkän aikavälin seurantatutkimukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testisarjalla milloin tahansa ennen rekisteröintiä ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä muulla menetelmällä kuin alkuperäisellä nopea HIV ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni, plasma HIV-1 RNA VL.
  • Tutkittavan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
  • Miehet ja naiset yli 18-vuotiaat.
  • Kliinisesti vakaa ensimmäisellä tai toisella HAART-hoitollaan. Muutoksia, kun potilaan HIV-viruskuormaa ei voida havaita, ei lasketa käytettyjen ART-hoitojen määrään, vaan ainoastaan ​​virologisen epäonnistumisen vuoksi tehdyt muutokset (esimerkiksi yksilön siirtyminen NNRTI-pohjaisesta hoito-ohjelmasta integraasi-inhibiittoripohjaiseen hoito-ohjelmaan, kun HIV-viruskuorma on havaitsemattomat ovat edelleen ensimmäisessä hoito-ohjelmassaan). Tutkimuspaikan tutkija olettaa, että täysin aktiivinen vaihtoehtoinen ART-hoito voitaisiin rakentaa, jos nykyinen ART-hoito epäonnistuu virologisesti. Nykyisessä hoito-ohjelmassa ei pitäisi olla muutoksia 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta. Tutkittavien on oltava halukkaita jatkamaan nykyistä antiretroviraalista hoitoa tutkimuksen ajan, paitsi 16 viikon analyyttisen hoidon keskeytyksen ajan. (HUOM: muutokset hoidon keskeytyksen aloittamiseksi turvallisesti ovat sallittuja).
  • HIV-1-RNA:n seulonta, joka on ≤50 kopiota/ml FDA:n hyväksymällä määrityksellä, jonka suorittaa mikä tahansa laboratorio, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  • HIV-1 RNA ≤50 kopiota/ml käyttämällä FDA:n hyväksymää määritystä vähintään 24 viikon ajan ennen rekisteröintiä missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.

    • HUOMAA: HIV-RNA on mitattava vähintään kerran viimeisen 24 viikon aikana ja vähintään 3 päivää ennen seulontamittausta. Yksittäiset määritykset, jotka ovat välillä >50 - <400 kopiota/ml (eli pisteet), ovat sallittuja, kunhan edellinen ja myöhemmät määritykset ovat ≤50 kopiota/ml. Seulonta-arvoa voidaan käyttää myöhempana määrityksenä ≤50 kopiota/ml piippauksen jälkeen
    • HUOMAUTUS: Tutkittavat, jotka ovat osallistuneet muihin ATI-tutkimuksiin, ovat sallittuja, koska keskeytyksen aikana havaittava virus ei tarkoita virologista epäonnistumista. Näillä koehenkilöillä tulee olla vähintään 24 viikon VL <50 kopiota/ml.
  • Seulonta CD4+ T-solujen määrä ≥450 solua/mm3 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  • Aloitti ART:lla alimmillaan CD4+ ≥200 solua/mm3.

  • Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 30 päivää ennen ilmoittautumista, täyttävät seuraavat kriteerit:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000 solua/mm3
    • Hemoglobiini: ≥10,0 (miehet); ≥9,5 (naaraat) g/dl
    • Verihiutalemäärä: 100 000/mm3
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min arvioituna Cockcroft-Gault-yhtälöllä
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,0 x ULN
  • Negatiivinen HBsAg 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Negatiivinen HCV-serologia tai jos positiivinen, negatiivinen HCV-RNA 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Riittävä laskimopääsy, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
  • Sinulla on Karnofskyn suorituskykypisteet 70 tai enemmän.
  • Pidä kirjaamalla viruskuorman asetusarvo ennen antiretroviraalisen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
  • Nykyinen tai aikaisempi AIDS-diagnoosi.
  • Aiempi syöpä tai pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää

  • Anamneesi tai kaikki fyysisen tutkimuksen piirteet, jotka viittaavat aktiiviseen tai epävakaaseen sydänsairauteen tai hemodynaamiseen epävakauteen.

    • HUOMAA: Tutkittavat, joilla on ollut sydänsairaus, voivat osallistua lääkärin luvalla.
  • Historia tai kaikki fyysisen tutkimuksen piirteet, jotka viittaavat verenvuotodiateesiin

  • Heitä on aiemmin hoidettu millä tahansa kokeellisella HIV-rokotteella 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai mitä tahansa aikaisempaa geeniterapiaa integroivaa vektoria käyttäen.

    • HUOMAUTUS: HIV-rokotetutkimuksessa lumelääkettä saaneita henkilöitä ei suljeta pois, jos toimitetaan asiakirjat siitä, että he ovat saaneet lumelääkettä.

  • Kroonisten systeemisten kortikosteroidien, hydroksiurean tai immunomoduloivien aineiden (esim. interleukiini-2, interferoni-alfa tai gamma, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät jne.) käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

    • HUOMAA: Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa. Jos koehenkilöille määrätään lyhyt suun kautta otettavia kortikosteroideja, käyttö tulee rajoittaa alle 7 päivään. Steroidien käyttöä ennen afereesia ja immuunijärjestelmän arviointia ei tulisi suositella, koska se vaikuttaa valkosolujen toimintaan.
  • Imettävät, raskaana olevat tai eivät halua käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Aspiriinin, dipyridamolin, varfariinin tai minkä tahansa muun lääkkeen, joka todennäköisesti vaikuttaa verihiutaleiden toimintaan tai muihin veren hyytymiseen liittyviin näkökohtiin, käyttö 2 viikon aikana ennen leukafereesia
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Oireeton lähtötason seerumin kemiallinen nousu LFT:ssä, bilirubiinissa ja seerumin kreatiniinissa HAART-lääkityksen vuoksi ei ole poissulkevaa, vaikka poikkeamat eivät tutkijan mielestä johdu luontaisesta hepatorenaalisesta sairaudesta. Tällaisten lähtötason nousujen täytyy johtua HAART:sta.

  • Rokotuksen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista.

    • HUOMAUTUS: On suositeltavaa, että tähän tutkimukseen ilmoittautuvien koehenkilöiden tulee olla suorittaneet rutiinirokotuksensa (hepatiitti A, hepatiitti B, pneumokokki ja tetanuskurkkumätä) vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista
  • Sinulla on allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annostaso 1:
Autologiset CD4 T-solut0,8-1x10^9 transdusoidut CD4+T-solut annettiin IV yhtenä annoksena
Biologinen: Autologiset CD4 T-solut
kaikki osallistujat saavat yhden infuusion C34-CXCR4-modifioituja CD4+ T-soluja yhdellä kolmesta annostasosta. Ensimmäiset 3 koehenkilöä saavat annostason 1 0,8-1 x 109 transdusoitua CD4+T-solua. Edellyttäen, ettei annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) havaita ensimmäisellä annostasolla, seuraavat 3 potilasta saavat infuusion 2. annostasolla 2,4-3x109 transdusoitua CD4+ T-solua. Jos DLT:tä ei esiinny tällä annoksella, viimeiset 3 koehenkilöä saavat 3. annostason 0,8-1 x 1010 transdusoitua CD4+ T-solua. DLT:n (taso 3 tai korkeampi odottamaton, liittyvä AE) rekrytointi keskeytetään DSMB:n päätöstä odotettaessa
Active Comparator: Annostaso 2
Autologiset CD4-T-solut 2,4-3x10^9 transdusoidut CD4+ T-solut annettuna IV kerta-annoksena
Biologinen: Autologiset CD4 T-solut
kaikki osallistujat saavat yhden infuusion C34-CXCR4-modifioituja CD4+ T-soluja yhdellä kolmesta annostasosta. Ensimmäiset 3 koehenkilöä saavat annostason 1 0,8-1 x 109 transdusoitua CD4+T-solua. Edellyttäen, ettei annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) havaita ensimmäisellä annostasolla, seuraavat 3 potilasta saavat infuusion 2. annostasolla 2,4-3x109 transdusoitua CD4+ T-solua. Jos DLT:tä ei esiinny tällä annoksella, viimeiset 3 koehenkilöä saavat 3. annostason 0,8-1 x 1010 transdusoitua CD4+ T-solua. DLT:n (taso 3 tai korkeampi odottamaton, liittyvä AE) rekrytointi keskeytetään DSMB:n päätöstä odotettaessa
Active Comparator: Annostaso 3
Autologiset CD4 T-solut 0,8-1 x 10^10 transdusoitua CD4+ T-solua annettuna IV kerta-annoksena
Biologinen: Autologiset CD4 T-solut
kaikki osallistujat saavat yhden infuusion C34-CXCR4-modifioituja CD4+ T-soluja yhdellä kolmesta annostasosta. Ensimmäiset 3 koehenkilöä saavat annostason 1 0,8-1 x 109 transdusoitua CD4+T-solua. Edellyttäen, ettei annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) havaita ensimmäisellä annostasolla, seuraavat 3 potilasta saavat infuusion 2. annostasolla 2,4-3x109 transdusoitua CD4+ T-solua. Jos DLT:tä ei esiinny tällä annoksella, viimeiset 3 koehenkilöä saavat 3. annostason 0,8-1 x 1010 transdusoitua CD4+ T-solua. DLT:n (taso 3 tai korkeampi odottamaton, liittyvä AE) rekrytointi keskeytetään DSMB:n päätöstä odotettaessa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: yksi vuosi
arvioitu DAIDS AE -luokitustaulukolla v2.0 marraskuuta 2014
yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vertaa rikastettujen modifioitujen solujen prosenttiosuutta C34-CXCR4 Modifiec T-soluista
Aikaikkuna: 2 viikkoa infuusion jälkeen, ennen ARV uudelleenaloitusta, viikot 12, 16 ja 20
2 viikkoa infuusion jälkeen, ennen ARV uudelleenaloitusta, viikot 12, 16 ja 20
Vertaa CD4-luvun muutosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 2 infuusion jälkeen, ennen ARV-hoitoa, viikot 12, 16 20
Lähtötilanne, viikko 2 infuusion jälkeen, ennen ARV-hoitoa, viikot 12, 16 20
Vertaa viruksen asetuspisteen loki 10 HIV RNA -tasoa
Aikaikkuna: viikko 2 infuusion jälkeen, ennen ARV:n aloitusta, viikko 12, 16, 20
viikko 2 infuusion jälkeen, ennen ARV:n aloitusta, viikko 12, 16, 20
Arvioi soluvälitteinen vaste (immunogeenisuus) käyttämällä virtaussytometriaa
Aikaikkuna: lähtötaso 1 vuoden ajan
lähtötaso 1 vuoden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Pablo Tebas, MD, University of Pennaylvania

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 13. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 13. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 826035

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hiv

Kliiniset tutkimukset Autologiset CD4 T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Suriname

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa