Autologiczne limfocyty T CD4 w HIV (C34-CXCR4)

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub testem enzymatycznym lub chemiluminescencyjnym (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowa szybki HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, osocze HIV-1 RNA VL.
• Zdolność i gotowość podmiotu do wyrażenia świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
• Klinicznie stabilni podczas pierwszego lub drugiego schematu HAART. Zmiany, podczas których miano wirusa HIV u pacjenta jest niewykrywalne, nie wliczają się do liczby zastosowanych schematów ART, a jedynie zmiany wprowadzone w przypadku niepowodzenia wirusologicznego (na przykład indywidualne przejście ze schematu opartego na NNRTI na schemat oparty na inhibitorach integrazy, podczas gdy miano wirusa HIV jest niewykrywalny nadal będzie w swoim pierwszym schemacie). Badacz ośrodka przewiduje, że w przypadku niepowodzenia wirusologicznego obecnego schematu ART można opracować w pełni aktywny alternatywny schemat ART. Obecny schemat nie powinien ulegać zmianom w ciągu 4 tygodni od włączenia. Uczestnicy muszą wyrazić chęć kontynuowania aktualnej terapii przeciwretrowirusowej przez cały czas trwania badania, z wyjątkiem 16-tygodniowej przerwy w leczeniu analitycznym. (UWAGA: dozwolone są zmiany w celu bezpiecznego rozpoczęcia przerwy w leczeniu).
• Badanie przesiewowe RNA HIV-1 o stężeniu ≤50 kopii/ml przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA, przeprowadzonego przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik w ciągu 30 dni przed włączeniem.

• HIV-1 RNA ≤50 kopii/ml przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem, wykonanego przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub równoważny.

  • UWAGA: HIV-RNA należy mierzyć co najmniej raz w ciągu ostatnich 24 tygodni i co najmniej 3 dni przed badaniem przesiewowym. Pojedyncze oznaczenia między >50 a <400 kopii/ml (tzn. blips) są dozwolone, o ile poprzednie i kolejne oznaczenia są ≤50 kopii/ml. Wartość przesiewowa może służyć jako kolejne oznaczenie ≤50 kopii/ml po blip
  • UWAGA: uczestnicy, którzy brali udział w innych badaniach z użyciem ATI, zostaną dopuszczeni, ponieważ wykrywalny wirus podczas przerwy nie oznacza niepowodzenia wirusologicznego. Osoby te powinny mieć co najmniej 24 tygodnie VL <50 kopii/ml.
• Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ ≥450 komórek/mm3 w ciągu 30 dni od włączenia.
• Rozpoczęto ART z nadirem CD4+ ≥200 komórek/mm3.

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem spełniają następujące kryteria:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000 komórek/mm3
  • Hemoglobina: ≥10,0 (mężczyźni); ≥9,5 (kobiety) g/dl
  • Liczba płytek krwi: 100 000/mm3
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,0 x GGN
• Ujemny wynik HBsAg w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Ujemna serologia HCV lub, jeśli jest pozytywna, ujemna RNA HCV w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Odpowiedni dostęp żylny i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
• Uzyskaj wynik Karnofsky'ego na poziomie 70 lub wyższym.
• Przed rozpoczęciem terapii przeciwretrowirusowej należy zapisać punkt nastawy miana wirusa

Kryteria wyłączenia:

• Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Obecna lub wcześniejsza diagnoza AIDS.
• Historia raka lub nowotworu złośliwego, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry

• Historia lub jakiekolwiek cechy w badaniu fizykalnym wskazujące na aktywną lub niestabilną chorobę serca lub niestabilność hemodynamiczną.

  • UWAGA: Osoby z historią chorób serca mogą uczestniczyć za zgodą lekarza.
• Historia lub jakiekolwiek cechy w badaniu fizykalnym wskazujące na skazę krwotoczną

• Byli wcześniej leczeni jakąkolwiek eksperymentalną szczepionką przeciw HIV w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub jakąkolwiek wcześniejszą terapią genową przy użyciu wektora integrującego.

  • UWAGA: Uczestnicy otrzymujący placebo w badaniu dotyczącym szczepionki przeciw HIV nie zostaną wykluczeni, jeśli zostanie dostarczona dokumentacja potwierdzająca, że ​​otrzymali placebo.

• Przewlekłe ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów, hydroksymocznika lub środków immunomodulujących (np. interleukiny-2, interferonu alfa lub gamma, czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów itp.) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

  • UWAGA: Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza. Jeśli pacjentom przepisano krótki cykl doustnych kortykosteroidów, stosowanie należy ograniczyć do mniej niż 7 dni. Należy odradzać stosowanie sterydów przed aferezą i pobraniem krwi do oceny odporności, ponieważ wpłynie to na czynność białych krwinek.
• Karmienie piersią, ciąża lub niechęć do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń.
• Przewidywane stosowanie aspiryny, dipirydamolu, warfaryny lub innych leków, które mogą wpływać na czynność płytek krwi lub inne aspekty krzepnięcia krwi w okresie 2 tygodni przed leukaferezą
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Poważna choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Bezobjawowe podwyższenie parametrów biochemicznych krwi w badaniu LFT, bilirubiny i kreatyniny w surowicy podczas leczenia HAART nie jest wykluczeniem, jeśli w opinii badacza nieprawidłowości nie można przypisać wrodzonej chorobie wątroby i nerek. Takie wyjściowe podwyższenia muszą być spowodowane HAART.

• Otrzymanie szczepienia w ciągu 30 dni przed rejestracją.

  • UWAGA: Zaleca się, aby osoby włączane do tego badania miały ukończone rutynowe szczepienia (szczepienie przypominające przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, pneumokokom i tężcowi, błonicy) co najmniej 30 dni przed włączeniem
• Mają alergię lub nadwrażliwość na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).