- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03024775
Reactie op verschillende tarwegenotypes bij niet-coeliakie tarwegevoeligheid
17 juni 2025 bijgewerkt door: Pasquale Mansueto, University of Palermo
Klinische respons en productie van cytokinen na uitdaging met verschillende tarwegenotypes bij patiënten met niet-coeliakie tarwegevoeligheid.
Niet-coeliakie glutengevoeligheid (NCGS) is een aandoening waarbij darm- en extra-intestinale symptomen worden veroorzaakt door gluteninname bij afwezigheid van coeliakie en tarweallergie.
Ondanks de grote belangstelling voor NCGS is er nog veel onbekend over de pathogenese.
Sommige onderzoeken lijken te suggereren dat andere tarwecomponenten dan gluten (d.w.z.
amylase/trypsineremmers, ATI's) kunnen de symptomen veroorzaken, en daarom is de term "non-coeliakie tarwegevoeligheid" (NCWS) voorgesteld in plaats van NCGS.
Aangenomen wordt dat deze aandoening wereldwijd toeneemt als gevolg van de evolutie van de tarweveredeling (d.w.z.
consumptie van tarwe met een hoog glutengehalte), en dat oude tarwe beter wordt verdragen door NCWS-patiënten dan de moderne.
Daarom is het doel van de studie om te bepalen of de algemene overtuiging over het feit dat oude tarwesoorten beter worden verdragen door NCWS-patiënten dan de moderne, wordt bevestigd door wetenschappelijke gegevens, en om de componenten van de tarwekorrel te identificeren die deze pathologie veroorzaken.
De beschikbaarheid van tarwematerialen met tegengestelde kenmerken, zoals de ontwikkelingsperiode (oud vs. modern), of de technologische eigenschappen (cultivars met zwakke gluten vs. sterke gluten), of de aanwezigheid/afwezigheid van specifieke ATI-polypeptiden, zal het mogelijk maken geef aan welke rol deze factoren spelen.
Daarom heeft de studie twee doelstellingen: 1) extractie en testen van totale kernel-eiwitten, om de ontstekingsreactie op gluten- en niet-gluteneiwitten te evalueren door perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en immunocyten geëxtraheerd door het rectale slijmvlies van NCWS-patiënten en gezonde controlepersonen, en 2) het klinisch testen van twee tarwegenotypes, geselecteerd op basis van de eerdere in vitro-onderzoeken, die de hoogste en de laagste in vitro ontstekingsreactie laten zien, om hun effect op het veroorzaken van NCWS-symptomen te verifiëren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niet-coeliakie glutengevoeligheid (NCGS) is een aandoening waarbij darm- en extra-intestinale symptomen worden veroorzaakt door gluteninname bij afwezigheid van coeliakie en tarweallergie.
Ondanks de grote belangstelling voor NCGS is er nog veel onbekend over de pathogenese.
Sommige onderzoeken lijken te suggereren dat andere tarwecomponenten dan gluten (d.w.z.
amylase/trypsineremmers, ATI's) kunnen de symptomen veroorzaken, en daarom is de term "non-coeliakie tarwegevoeligheid" (NCWS) voorgesteld in plaats van NCGS.
NCWS-pathogenese wordt toegeschreven aan zeer verschillende mechanismen: aangeboren of adaptieve immuniteit, onvolledige vertering en/of absorptie van fermenteerbare oligosacchariden en disachariden, monosacchariden en polyolen, en ten slotte een psychologisch effect.
Bovendien wordt aangenomen dat deze aandoening wereldwijd toeneemt als gevolg van de evolutie van de tarweveredeling (d.w.z.
consumptie van tarwe met een hoog glutengehalte), en dat oude tarwe beter wordt verdragen door NCWS-patiënten dan de moderne.
Daarom is het doel van de studie om te bepalen of de algemene overtuiging over het feit dat oude tarwesoorten beter worden verdragen door NCWS-patiënten dan de moderne, wordt bevestigd door wetenschappelijke gegevens, en om de componenten van de tarwekorrel te identificeren die deze pathologie veroorzaken.
De beschikbaarheid van tarwematerialen met tegengestelde kenmerken, zoals de ontwikkelingsperiode (oud vs. modern), of de technologische eigenschappen (cultivars met zwakke gluten vs. sterke gluten), of de aanwezigheid/afwezigheid van specifieke ATI-polypeptiden, zal het mogelijk maken geef aan welke rol deze factoren spelen.
De onderzoekers houden rekening met verschillende tetraploïde tarwegenotypes die zijn afgeleid van de Italiaanse veredelingsactiviteit die in de 20e eeuw werd uitgevoerd in vergelijking met landrassen, primitieve en oude tarwecultivars die voorheen werden verbouwd en voornamelijk in Zuid-Italië werden gebruikt voor de productie van pasta en brood, samen met een experimenteel genetisch onderzoek. gemodificeerde (GM) tarwelijn die een lagere hoeveelheid ATI's uitdrukt.
Ten behoeve van het onderzoek is de collectie onderverdeeld in 5 groepen, naar kweekperiode.
Tarwe-genotypes zullen ook worden geëvalueerd op verschillende parameters: eiwitgehalte, glutenindex, kwantitatieve analyse van ATI-eiwitten door middel van massaspectrometrie, enz.
Het project heeft twee doelstellingen, gerelateerd aan de invloed van tarweconsumptie op de gezondheid: 1) extractie en testen van totale kernel-eiwitten, om de ontstekingsreactie op gluten- en niet-gluteneiwitten door perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en immunocyten te evalueren geëxtraheerd door het rectale slijmvlies van NCWS-patiënten en gezonde controlepersonen, en 2) het klinisch testen van twee tarwegenotypes, geselecteerd op basis van de eerdere in vitro-onderzoeken, die de hoogste en de laagste in vitro ontstekingsreactie laten zien, om hun effect te verifiëren bij het triggeren van NCWS-symptomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
50
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Antonio Carroccio, PhD
- Telefoonnummer: +390916552884
- E-mail: acarroccio@hotmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Pasquale Mansueto, MD
- Telefoonnummer: +390916552884
- E-mail: pasquale.mansueto@unipa.it
Studie Locaties
-
-
-
Palermo, Italië, 90129
- Werving
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
Contact:
- Pasquale Mansueto, MD
- Telefoonnummer: +390916554347
- E-mail: pasquale.mansueto@unipa.it
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italië, 92019
- Werving
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
Contact:
- Antonio Carroccio, MD, PhD
- Telefoonnummer: +390916554347
- E-mail: acarroccio@hotmail.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle patiënten zullen voldoen aan de recent voorgestelde criteria:
- negatief serum anti-weefseltransglutaminase en anti-endomysium (EmA) immunoglobuline (Ig)A en IgG-antilichamen
- afwezigheid van darmvlokkenatrofie
- IgE-gemedieerde immunoallergische tests negatief voor tarwe (huidpriktesten en/of serumspecifieke IgE-detectie)
- follow-upduur >12 maanden na de initiële diagnose
- ten minste twee polikliniekbezoeken tijdens de follow-upperiode.
Aanvullende criteria die bij onze patiënten worden toegepast, zijn:
- oplossing van de gastro-intestinale symptomen op een standaard eliminatiedieet, zonder tarwe, koemelk, ei, tomaat, chocolade of andere voedingsmiddelen die zelfgerapporteerde symptomen veroorzaken
- terugkeer van symptomen bij DBPC-tarwe-uitdaging, uitgevoerd zoals eerder beschreven. Net als in eerdere studies zullen ook de DBPC-koemelkeiwituitdaging en andere "open" voedseluitdagingen worden uitgevoerd.
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria zijn:
- leeftijd <18 jaar
- positieve EmA in het kweekmedium van de duodenumbiopten, zelfs als de verhouding villi tot crypten in het duodenumslijmvlies normaal was
- zelfuitsluiting van tarwe van het dieet en weigering om het opnieuw te introduceren alvorens aan het onderzoek te beginnen
- andere organische gastro-intestinale aandoeningen (d.w.z. zorgvuldige uitsluiting van de ziekte van Crohn)
- gelijktijdige behandeling met steroïden en/of antihistaminica.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actieve vergelijker 1
Tarwemeel met een hoge ontstekingsreactie zal gedurende 15 dagen blind worden toegediend versus placebo bij NCWS-patiënten.
|
Tarwemeel wordt gedurende 15 dagen drie keer per dag toegediend.
|
|
Actieve vergelijker: Actieve vergelijker 2
Tarwemeel met een lage ontstekingsreactie zal gedurende 15 dagen blind worden toegediend versus placebo bij NCWS-patiënten.
|
Tarwemeel wordt gedurende 15 dagen drie keer per dag toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo 1
Placebo (xylose) zal blind worden toegediend versus tarwemeel met een hoge ontstekingsreactie gedurende 15 dagen bij NCWS-patiënten.
|
Placebo (xylose) wordt gedurende 15 dagen drie keer per dag toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo 2
Placebo (xylose) zal blind worden toegediend versus tarwemeel met een lage ontstekingsreactie gedurende 15 dagen bij NCWS-patiënten.
|
Placebo (xylose) wordt gedurende 15 dagen drie keer per dag toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontstekingsreactie op tarwegenotypes door PBMC van NCWS-patiënten en gezonde controlepersonen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
Cytokine-evaluatie als reactie op gluten- en niet-gluteneiwitten van totale kerneleiwitten van verschillende tarwegenotypes (d.w.z.
oud versus modern versus genetisch gemodificeerd) door PBMC van patiënten met een definitieve diagnose van NCWS, aan het einde van de diagnostische dubbelblinde placebo-gecontroleerde (DBPC) tarwe-uitdaging, en van gezonde controlepersonen.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
|
Ontstekingsreactie op tarwegenotypes door rectale immunocyten van NCWS-patiënten en gezonde controlepersonen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
Evaluatie van rectale immunocyten als reactie op gluten- en niet-gluteneiwitten van totale kerneleiwitten van verschillende tarwegenotypes (d.w.z.
oud versus modern versus genetisch gemodificeerd) door immunocyten geëxtraheerd door het rectale slijmvlies van patiënten met een definitieve diagnose van NCWS, aan het einde van de diagnostische dubbelblinde placebo-gecontroleerde (DBPC) tarwe-uitdaging, en van gezonde controlepersonen.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische respons op tarwegenotypes bij NCWS-patiënten
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 2 weken
|
Symptomenevaluatie voor en na een uitdaging van 2 weken met twee tarwegenotypes die de hoogste en de laagste in vitro ontstekingsreactie vertoonden bij gediagnosticeerde NCWS-patiënten op een glutenvrij dieet.
Tijdens de challenge-periodes wordt de ernst van de symptomen geregistreerd: de patiënten vullen een visuele analoge schaal van 100 mm in, die de specifieke symptomen beoordeelt die ze melden.
De uitdagingen zullen als positief worden beschouwd als dezelfde symptomen die aanvankelijk aanwezig waren, opnieuw verschijnen na het verdwijnen van het eliminatiedieet.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Antonio Carroccio, PhD, University of Palermo
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Role of FODMAPs in Patients With Irritable Bowel Syndrome. Nutr Clin Pract. 2015 Oct;30(5):665-82. doi: 10.1177/0884533615569886. Epub 2015 Feb 18.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Mansueto P. Nonceliac wheat sensitivity in the context of multiple food hypersensitivity: new data from confocal endomicroscopy. Gastroenterology. 2015 Mar;148(3):666-7. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.047. Epub 2015 Jan 24. No abstract available.
- Carroccio A, Soresi M, D'Alcamo A, Sciume C, Iacono G, Geraci G, Brusca I, Seidita A, Adragna F, Carta M, Mansueto P. Risk of low bone mineral density and low body mass index in patients with non-celiac wheat-sensitivity: a prospective observation study. BMC Med. 2014 Nov 28;12:230. doi: 10.1186/s12916-014-0230-2.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Spits H, Cupedo T. Innate lymphoid cells: emerging insights in development, lineage relationships, and function. Annu Rev Immunol. 2012;30:647-75. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-075053. Epub 2012 Jan 6.
- Spits H, Di Santo JP. The expanding family of innate lymphoid cells: regulators and effectors of immunity and tissue remodeling. Nat Immunol. 2011 Jan;12(1):21-7. doi: 10.1038/ni.1962. Epub 2010 Nov 28.
- Veldhoen M, Withers DR. Immunology. Innate lymphoid cell relations. Science. 2010 Oct 29;330(6004):594-5. doi: 10.1126/science.1198298. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 januari 2017
Eerst geplaatst (Geschat)
19 januari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACPM16
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .