Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реакция на разные генотипы пшеницы при чувствительности к пшенице без целиакии

17 июня 2025 г. обновлено: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Клинический ответ и продукция цитокинов после заражения различными генотипами пшеницы у пациентов с нецелиакальной чувствительностью к пшенице.

Чувствительность к глютену без целиакии (NCGS) — это состояние, при котором кишечные и внекишечные симптомы вызываются приемом глютена при отсутствии глютеновой болезни и аллергии на пшеницу. Несмотря на большой интерес к NCGS, многое остается неизвестным в отношении патогенеза. Некоторые исследования предполагают, что компоненты пшеницы, кроме глютена (т.е. ингибиторы амилазы/трипсина, ATI) могут вызывать симптомы, поэтому вместо NCGS был предложен термин «чувствительность к пшенице, не связанной с глютеновой болезнью» (NCWS). Считается, что это состояние усугубляется во всем мире из-за эволюции селекции пшеницы (т.е. потребление пшеницы с высоким содержанием глютена), и что древние сорта пшеницы лучше переносятся пациентами с NCWS, чем современные. Поэтому цель исследования - определить, подтверждается ли научными данными распространенное мнение о том, что древние пшеницы лучше переносятся больными СКСВ, чем современные, и выявить компоненты зерна пшеницы, вызывающие эту патологию. Наличие материалов пшеницы с противоположными характеристиками, такими как период развития (древний против современного), или технологические свойства (сорта со слабой клейковиной против сильной клейковины), или наличие/отсутствие специфических полипептидов АТИ, позволит определить роль этих факторов. Таким образом, исследование преследует две цели: 1) извлечение и тестирование общих ядерных белков для оценки воспалительной реакции на глютен и неглютеновые белки мононуклеарными клетками периферической крови (PBMC) и иммуноцитами, экстрагированными из слизистой оболочки прямой кишки пациентов с NCWS. и здоровые контрольные субъекты, и 2) клинические испытания двух генотипов пшеницы, отобранных на основе предыдущих исследований in vitro, демонстрирующих самую высокую и самую низкую воспалительную реакцию in vitro, чтобы проверить их влияние на запуск симптомов NCWS.

Обзор исследования

Подробное описание

Чувствительность к глютену без целиакии (NCGS) — это состояние, при котором кишечные и внекишечные симптомы вызываются приемом глютена при отсутствии глютеновой болезни и аллергии на пшеницу. Несмотря на большой интерес к NCGS, многое остается неизвестным в отношении патогенеза. Некоторые исследования предполагают, что компоненты пшеницы, кроме глютена (т.е. ингибиторы амилазы/трипсина, ATI) могут вызывать симптомы, поэтому вместо NCGS был предложен термин «чувствительность к пшенице, не связанной с глютеновой болезнью» (NCWS). Патогенез NCWS объясняют самыми разными механизмами: врожденным или адаптивным иммунитетом, неполным перевариванием и/или всасыванием ферментируемых олигосахаридов и дисахаридов, моносахаридов и полиолов и, наконец, психологическим воздействием. Кроме того, считается, что это состояние усугубляется во всем мире из-за эволюции селекции пшеницы (т.е. потребление пшеницы с высоким содержанием глютена), и что древние сорта пшеницы лучше переносятся пациентами с NCWS, чем современные. Поэтому цель исследования - определить, подтверждается ли научными данными распространенное мнение о том, что древние пшеницы лучше переносятся больными СКСВ, чем современные, и выявить компоненты зерна пшеницы, вызывающие эту патологию. Наличие материалов пшеницы с противоположными характеристиками, такими как период развития (древний против современного), или технологические свойства (сорта со слабой клейковиной против сильной клейковины), или наличие/отсутствие специфических полипептидов АТИ, позволит определить роль этих факторов. Исследователи принимают во внимание различные тетраплоидные генотипы пшеницы, полученные в результате итальянской селекционной деятельности, проводившейся в течение 20-го века, по сравнению с местными сортами, примитивными и старыми сортами пшеницы, которые ранее культивировались и использовались в основном в Южной Италии для производства макаронных изделий и хлеба, вместе с экспериментальным генетическим модифицированная (ГМ) линия пшеницы, экспрессирующая меньшее количество ATI. Для целей исследования коллекция была разделена на 5 групп по периоду размножения. Генотипы пшеницы также будут оцениваться по нескольким параметрам: содержанию белка, индексу клейковины, количественному анализу белков ATI методом масс-спектрометрии и т. д. Проект преследует две цели, связанные с влиянием потребления пшеницы на здоровье: 1) экстракция и тестирование общих белков ядра для оценки воспалительной реакции мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и иммуноцитов на глютен и неглютеновые белки. извлеченных из слизистой оболочки прямой кишки пациентов с NCWS и здоровых контрольных субъектов, и 2) клинические испытания двух генотипов пшеницы, отобранных на основе предыдущих исследований in vitro, демонстрирующих самую высокую и самую низкую воспалительную реакцию in vitro, с целью проверки их эффекта. в запуске симптомов NCWS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Antonio Carroccio, PhD
  • Номер телефона: +390916552884
  • Электронная почта: acarroccio@hotmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Pasquale Mansueto, MD
  • Номер телефона: +390916552884
  • Электронная почта: pasquale.mansueto@unipa.it

Места учебы

      • Palermo, Италия, 90129
        • Рекрутинг
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
        • Контакт:
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Италия, 92019
        • Рекрутинг
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
        • Контакт:
          • Antonio Carroccio, MD, PhD
          • Номер телефона: +390916554347
          • Электронная почта: acarroccio@hotmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Все пациенты будут соответствовать недавно предложенным критериям:

  • отрицательные сывороточные антитела к тканевой трансглютаминазе и антиэндомизию (EmA), иммуноглобулин (Ig)A и IgG
  • отсутствие атрофии ворсинок кишечника
  • IgE-опосредованные иммуноаллергические тесты, отрицательные на пшеницу (кожные прик-тесты и/или обнаружение специфических IgE в сыворотке)
  • продолжительность наблюдения >12 месяцев после первоначального диагноза
  • не менее двух амбулаторных визитов за период наблюдения.

Дополнительными критериями, принятыми у наших пациентов, будут:

  • разрешение желудочно-кишечных симптомов на стандартной элиминационной диете, без пшеницы, коровьего молока, яиц, помидоров, шоколада или других продуктов, вызывающих, по самоотчетам, симптомы
  • повторное появление симптомов при заражении пшеницей DBPC, выполненном, как описано ранее. Как и в предыдущих исследованиях, также будет проводиться провокация DBPC белком коровьего молока и другие «открытые» пищевые пробы.

Критерий исключения:

Критериями исключения будут:

  • возраст <18 лет
  • положительная ЭМА в культуральной среде биопсии двенадцатиперстной кишки, даже если соотношение ворсинок и крипт в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки было нормальным
  • самоисключение пшеницы из рациона и отказ от ее повторного введения до включения в исследование
  • другие органические желудочно-кишечные заболевания (т.е. тщательное исключение болезни Крона)
  • сопутствующее лечение стероидами и/или антигистаминными препаратами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Активный компаратор 1
Пшеничная мука с высокой воспалительной реакцией будет вводиться вслепую по сравнению с плацебо в течение 15 дней у пациентов с NCWS.
Пшеничную муку вводят три раза в день в течение 15 дней.
Активный компаратор: Активный компаратор 2
Пшеничная мука с низкой воспалительной реакцией будет вводиться вслепую по сравнению с плацебо в течение 15 дней у пациентов с NCWS.
Пшеничную муку вводят три раза в день в течение 15 дней.
Плацебо Компаратор: Плацебо 1
Плацебо (ксилоза) будет вводиться вслепую по сравнению с пшеничной мукой с сильным воспалительным ответом в течение 15 дней у пациентов с NCWS.
Плацебо (ксилоза) будет вводиться три раза в день в течение 15 дней.
Плацебо Компаратор: Плацебо 2
Плацебо (ксилоза) будет вводиться вслепую по сравнению с пшеничной мукой с низкой воспалительной реакцией в течение 15 дней у пациентов с NCWS.
Плацебо (ксилоза) будет вводиться три раза в день в течение 15 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Воспалительный ответ на генотипы пшеницы со стороны РВМС пациентов с NCWS и здоровых контрольных субъектов.
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
Оценка цитокинов в ответ на глютеновые и неглютеновые белки из общих белков ядра различных генотипов пшеницы (т.е. древние по сравнению с современными по сравнению с генетически модифицированными) PBMC пациентов с окончательным диагнозом NCWS, в конце диагностического двойного слепого плацебо-контролируемого (DBPC) заражения пшеницей и здоровых субъектов контроля.
Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
Воспалительный ответ на генотипы пшеницы ректальными иммуноцитами пациентов с NCWS и здоровых контрольных субъектов.
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
Оценка ректальных иммуноцитов в ответ на глютеновые и неглютеновые белки из общих белков ядра различных генотипов пшеницы (т.е. древние по сравнению с современными по сравнению с генетически модифицированными) с помощью иммуноцитов, выделенных из слизистой оболочки прямой кишки пациентов с окончательным диагнозом NCWS, в конце диагностического двойного слепого плацебо-контролируемого (DBPC) заражения пшеницей и здоровых контрольных субъектов.
Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ на генотипы пшеницы у пациентов с NCWS
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 2 недели
Оценка симптомов до и после 2-недельного заражения двумя генотипами пшеницы, демонстрирующими самую высокую и самую низкую воспалительную реакцию in vitro у пациентов с диагнозом NCWS, находящихся на безглютеновой диете. В периоды испытаний будет регистрироваться тяжесть симптомов: пациенты будут заполнять 100-миллиметровую визуальную аналоговую шкалу, которая оценивает конкретные симптомы, о которых они сообщают. Проблемы будут считаться положительными, если те же симптомы, которые присутствовали изначально, появятся снова после их исчезновения на элиминационной диете.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 2 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Antonio Carroccio, PhD, University of Palermo

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACPM16

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться