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Resposta a diferentes genótipos de trigo na sensibilidade do trigo não celíaco

17 de junho de 2025 atualizado por: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Resposta clínica e produção de citocinas após desafio com diferentes genótipos de trigo em pacientes com sensibilidade não celíaca ao trigo.

A sensibilidade ao glúten não celíaca (NCGS) é uma condição em que os sintomas intestinais e extraintestinais são desencadeados pela ingestão de glúten na ausência de doença celíaca e alergia ao trigo. Apesar do grande interesse em NCGS, muito permanece desconhecido sobre a patogênese. Alguns estudos parecem sugerir que outros componentes do trigo além do glúten (ou seja, inibidores de amilase/tripsina, ATIs) podem causar os sintomas e, portanto, o termo "sensibilidade ao trigo não celíaca" (NCWS) foi proposto em vez de NCGS. Acredita-se que esta condição esteja aumentando em todo o mundo, devido à evolução do melhoramento do trigo (i.e. consumo de trigo com alto teor de glúten) e que os trigos antigos são mais bem tolerados pelos pacientes com NCWS do que os modernos. Portanto, o objetivo do estudo é determinar se a crença comum sobre o fato de que os trigos antigos são mais bem tolerados pelos pacientes com NCWS do que os modernos é confirmada por dados científicos e identificar os componentes do grão de trigo que desencadeiam essa patologia. A disponibilidade de materiais de trigo com características opostas, como o período de desenvolvimento (antigo vs. moderno), ou as propriedades tecnológicas (cultivares com glúten fraco vs. glúten forte), ou a presença/ausência de polipeptídeos ATIs específicos, permitirá definir o papel desempenhado por esses fatores. Portanto, o estudo tem dois objetivos: 1) extração e teste de proteínas totais do kernel, a fim de avaliar a resposta inflamatória ao glúten e proteínas não-glúten por células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e imunócitos extraídos da mucosa retal de pacientes com NCWS e indivíduos de controle saudáveis, e 2) testar clinicamente dois genótipos de trigo, selecionados com base nos estudos in vitro anteriores, mostrando a maior e a menor resposta inflamatória in vitro, a fim de verificar seu efeito no desencadeamento dos sintomas da NCWS.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A sensibilidade ao glúten não celíaca (NCGS) é uma condição em que os sintomas intestinais e extraintestinais são desencadeados pela ingestão de glúten na ausência de doença celíaca e alergia ao trigo. Apesar do grande interesse em NCGS, muito permanece desconhecido sobre a patogênese. Alguns estudos parecem sugerir que outros componentes do trigo além do glúten (ou seja, inibidores de amilase/tripsina, ATIs) podem causar os sintomas e, portanto, o termo "sensibilidade ao trigo não celíaca" (NCWS) foi proposto em vez de NCGS. A patogênese da NCWS tem sido atribuída a mecanismos muito diferentes: imunidade inata ou adaptativa, digestão incompleta e/ou absorção de oligossacarídeos e dissacarídeos fermentáveis, monossacarídeos e polióis e, finalmente, efeito psicológico. Além disso, acredita-se que esta condição esteja aumentando em todo o mundo, devido à evolução do melhoramento do trigo (i.e. consumo de trigo com alto teor de glúten) e que os trigos antigos são mais bem tolerados pelos pacientes com NCWS do que os modernos. Portanto, o objetivo do estudo é determinar se a crença comum sobre o fato de que os trigos antigos são mais bem tolerados pelos pacientes com NCWS do que os modernos é confirmada por dados científicos e identificar os componentes do grão de trigo que desencadeiam essa patologia. A disponibilidade de materiais de trigo com características opostas, como o período de desenvolvimento (antigo vs. moderno), ou as propriedades tecnológicas (cultivares com glúten fraco vs. glúten forte), ou a presença/ausência de polipeptídeos ATIs específicos, permitirá definir o papel desempenhado por esses fatores. Os pesquisadores levam em consideração diferentes genótipos de trigo tetraploides derivados da atividade de criação italiana realizada durante o século 20 em comparação com variedades crioulas, cultivares primitivas e velhas de trigo anteriormente cultivadas e usadas principalmente no sul da Itália para produção de massas e pães, juntamente com uma pesquisa genética experimental linhagem de trigo modificada (GM) expressando uma menor quantidade de ATIs. Para efeitos do estudo, a coleção foi subdividida em 5 grupos, de acordo com o período de reprodução. Os genótipos de trigo também serão avaliados para diversos parâmetros: teor de proteína, índice de glúten, análise quantitativa de proteínas ATIs por Espectrometria de Massa, etc. O projeto tem dois objetivos, relacionados à influência do consumo de trigo na saúde: 1) extração e teste de proteínas totais do grão, a fim de avaliar a resposta inflamatória às proteínas do glúten e não-glúten por células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e imunócitos extraídos pela mucosa retal de pacientes com NCWS e controles saudáveis, e 2) testar clinicamente dois genótipos de trigo, selecionados com base em estudos in vitro anteriores, mostrando a maior e a menor resposta inflamatória in vitro, a fim de verificar seu efeito no desencadeamento dos sintomas da NCWS.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Palermo, Itália, 90129
        • Recrutamento
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
        • Contato:
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Itália, 92019
        • Recrutamento
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os pacientes atenderão aos critérios recentemente propostos:

  • soro negativo antitransglutaminase tecidual e anticorpos antiendomísio (EmA) imunoglobulina (Ig)A e IgG
  • ausência de atrofia das vilosidades intestinais
  • Testes imunoalérgicos mediados por IgE negativos para trigo (testes cutâneos por picada e/ou detecção de soro específico de IgE)
  • duração do seguimento >12 meses após o diagnóstico inicial
  • pelo menos duas consultas ambulatoriais durante o período de acompanhamento.

Os critérios adjuvantes adotados em nossos pacientes serão:

  • resolução dos sintomas gastrointestinais com uma dieta de eliminação padrão, sem trigo, leite de vaca, ovo, tomate, chocolate ou outro(s) alimento(s) que cause(m) sintomas auto-relatados
  • reaparecimento dos sintomas no desafio de trigo DBPC, realizado conforme descrito anteriormente. Como em estudos anteriores, o desafio de proteína do leite de vaca DBPC e outros desafios alimentares "abertos" também serão realizados.

Critério de exclusão:

Os critérios de exclusão serão:

  • idade <18 anos
  • EmA positivo no meio de cultura das biópsias duodenais, mesmo que a relação vilosidades/criptas na mucosa duodenal fosse normal
  • autoexclusão do trigo da dieta e recusa em reintroduzi-lo antes de entrar no estudo
  • outras doenças gastrointestinais orgânicas (ou seja, exclusão cuidadosa da doença de Crohn)
  • tratamento concomitante com esteroides e/ou anti-histamínicos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Comparador ativo 1
Farinha de trigo com alta resposta inflamatória será administrada às cegas versus placebo por 15 dias em pacientes com NCWS.
A farinha de trigo será administrada três vezes por dia durante 15 dias.
Comparador Ativo: Comparador Ativo 2
Farinha de trigo com baixa resposta inflamatória será administrada às cegas versus placebo por 15 dias em pacientes com NCWS.
A farinha de trigo será administrada três vezes por dia durante 15 dias.
Comparador de Placebo: Placebo 1
Placebo (xilose) será administrado às cegas versus farinha de trigo com alta resposta inflamatória por 15 dias em pacientes com NCWS.
Placebo (xilose) será administrado três vezes por dia durante 15 dias.
Comparador de Placebo: Placebo 2
Placebo (xilose) será administrado às cegas versus farinha de trigo com baixa resposta inflamatória por 15 dias em pacientes com NCWS.
Placebo (xilose) será administrado três vezes por dia durante 15 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta inflamatória a genótipos de trigo por PBMC de pacientes com NCWS e controles saudáveis.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Avaliação de citocinas em resposta a proteínas de glúten e não-glúten de proteínas totais do grão de diferentes genótipos de trigo (i.e. antigo vs. moderno vs. geneticamente modificado) por PBMC de pacientes com um diagnóstico definitivo de NCWS, no final do teste de trigo duplo-cego controlado por placebo (DBPC) e de indivíduos de controle saudáveis.
Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Resposta inflamatória a genótipos de trigo por imunócitos retais de pacientes com NCWS e controles saudáveis.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Avaliação de imunócitos retais em resposta a proteínas de glúten e não-glúten de proteínas totais do grão de diferentes genótipos de trigo (i.e. antigo vs. moderno vs. geneticamente modificado) por imunócitos extraídos da mucosa retal de pacientes com diagnóstico definitivo de NCWS, no final do teste de trigo duplo-cego controlado por placebo (DBPC) e de indivíduos saudáveis ​​de controle.
Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta clínica a genótipos de trigo em pacientes com NCWS
Prazo: Mudança da linha de base em 2 semanas
Avaliação dos sintomas antes e depois de um desafio de 2 semanas com dois genótipos de trigo mostrando a maior e a menor resposta inflamatória in vitro em pacientes diagnosticados com NCWS em dieta sem glúten. Durante os períodos de desafio, a gravidade dos sintomas será registrada: os pacientes preencherão uma escala analógica visual de 100 mm, que avalia os sintomas específicos relatados. Os desafios serão considerados positivos se os mesmos sintomas que estavam inicialmente presentes reaparecerem após o seu desaparecimento na dieta de eliminação.
Mudança da linha de base em 2 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Antonio Carroccio, PhD, University of Palermo

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

19 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACPM16

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Farinha de trigo

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