- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03024775
Resposta a diferentes genótipos de trigo na sensibilidade do trigo não celíaco
17 de junho de 2025 atualizado por: Pasquale Mansueto, University of Palermo
Resposta clínica e produção de citocinas após desafio com diferentes genótipos de trigo em pacientes com sensibilidade não celíaca ao trigo.
A sensibilidade ao glúten não celíaca (NCGS) é uma condição em que os sintomas intestinais e extraintestinais são desencadeados pela ingestão de glúten na ausência de doença celíaca e alergia ao trigo.
Apesar do grande interesse em NCGS, muito permanece desconhecido sobre a patogênese.
Alguns estudos parecem sugerir que outros componentes do trigo além do glúten (ou seja,
inibidores de amilase/tripsina, ATIs) podem causar os sintomas e, portanto, o termo "sensibilidade ao trigo não celíaca" (NCWS) foi proposto em vez de NCGS.
Acredita-se que esta condição esteja aumentando em todo o mundo, devido à evolução do melhoramento do trigo (i.e.
consumo de trigo com alto teor de glúten) e que os trigos antigos são mais bem tolerados pelos pacientes com NCWS do que os modernos.
Portanto, o objetivo do estudo é determinar se a crença comum sobre o fato de que os trigos antigos são mais bem tolerados pelos pacientes com NCWS do que os modernos é confirmada por dados científicos e identificar os componentes do grão de trigo que desencadeiam essa patologia.
A disponibilidade de materiais de trigo com características opostas, como o período de desenvolvimento (antigo vs. moderno), ou as propriedades tecnológicas (cultivares com glúten fraco vs. glúten forte), ou a presença/ausência de polipeptídeos ATIs específicos, permitirá definir o papel desempenhado por esses fatores.
Portanto, o estudo tem dois objetivos: 1) extração e teste de proteínas totais do kernel, a fim de avaliar a resposta inflamatória ao glúten e proteínas não-glúten por células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e imunócitos extraídos da mucosa retal de pacientes com NCWS e indivíduos de controle saudáveis, e 2) testar clinicamente dois genótipos de trigo, selecionados com base nos estudos in vitro anteriores, mostrando a maior e a menor resposta inflamatória in vitro, a fim de verificar seu efeito no desencadeamento dos sintomas da NCWS.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sensibilidade ao glúten não celíaca (NCGS) é uma condição em que os sintomas intestinais e extraintestinais são desencadeados pela ingestão de glúten na ausência de doença celíaca e alergia ao trigo.
Apesar do grande interesse em NCGS, muito permanece desconhecido sobre a patogênese.
Alguns estudos parecem sugerir que outros componentes do trigo além do glúten (ou seja,
inibidores de amilase/tripsina, ATIs) podem causar os sintomas e, portanto, o termo "sensibilidade ao trigo não celíaca" (NCWS) foi proposto em vez de NCGS.
A patogênese da NCWS tem sido atribuída a mecanismos muito diferentes: imunidade inata ou adaptativa, digestão incompleta e/ou absorção de oligossacarídeos e dissacarídeos fermentáveis, monossacarídeos e polióis e, finalmente, efeito psicológico.
Além disso, acredita-se que esta condição esteja aumentando em todo o mundo, devido à evolução do melhoramento do trigo (i.e.
consumo de trigo com alto teor de glúten) e que os trigos antigos são mais bem tolerados pelos pacientes com NCWS do que os modernos.
Portanto, o objetivo do estudo é determinar se a crença comum sobre o fato de que os trigos antigos são mais bem tolerados pelos pacientes com NCWS do que os modernos é confirmada por dados científicos e identificar os componentes do grão de trigo que desencadeiam essa patologia.
A disponibilidade de materiais de trigo com características opostas, como o período de desenvolvimento (antigo vs. moderno), ou as propriedades tecnológicas (cultivares com glúten fraco vs. glúten forte), ou a presença/ausência de polipeptídeos ATIs específicos, permitirá definir o papel desempenhado por esses fatores.
Os pesquisadores levam em consideração diferentes genótipos de trigo tetraploides derivados da atividade de criação italiana realizada durante o século 20 em comparação com variedades crioulas, cultivares primitivas e velhas de trigo anteriormente cultivadas e usadas principalmente no sul da Itália para produção de massas e pães, juntamente com uma pesquisa genética experimental linhagem de trigo modificada (GM) expressando uma menor quantidade de ATIs.
Para efeitos do estudo, a coleção foi subdividida em 5 grupos, de acordo com o período de reprodução.
Os genótipos de trigo também serão avaliados para diversos parâmetros: teor de proteína, índice de glúten, análise quantitativa de proteínas ATIs por Espectrometria de Massa, etc.
O projeto tem dois objetivos, relacionados à influência do consumo de trigo na saúde: 1) extração e teste de proteínas totais do grão, a fim de avaliar a resposta inflamatória às proteínas do glúten e não-glúten por células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e imunócitos extraídos pela mucosa retal de pacientes com NCWS e controles saudáveis, e 2) testar clinicamente dois genótipos de trigo, selecionados com base em estudos in vitro anteriores, mostrando a maior e a menor resposta inflamatória in vitro, a fim de verificar seu efeito no desencadeamento dos sintomas da NCWS.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
50
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Antonio Carroccio, PhD
- Número de telefone: +390916552884
- E-mail: acarroccio@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Pasquale Mansueto, MD
- Número de telefone: +390916552884
- E-mail: pasquale.mansueto@unipa.it
Locais de estudo
-
-
-
Palermo, Itália, 90129
- Recrutamento
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
Contato:
- Pasquale Mansueto, MD
- Número de telefone: +390916554347
- E-mail: pasquale.mansueto@unipa.it
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Agrigento
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Sciacca, Agrigento, Itália, 92019
- Recrutamento
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
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Contato:
- Antonio Carroccio, MD, PhD
- Número de telefone: +390916554347
- E-mail: acarroccio@hotmail.com
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes atenderão aos critérios recentemente propostos:
- soro negativo antitransglutaminase tecidual e anticorpos antiendomísio (EmA) imunoglobulina (Ig)A e IgG
- ausência de atrofia das vilosidades intestinais
- Testes imunoalérgicos mediados por IgE negativos para trigo (testes cutâneos por picada e/ou detecção de soro específico de IgE)
- duração do seguimento >12 meses após o diagnóstico inicial
- pelo menos duas consultas ambulatoriais durante o período de acompanhamento.
Os critérios adjuvantes adotados em nossos pacientes serão:
- resolução dos sintomas gastrointestinais com uma dieta de eliminação padrão, sem trigo, leite de vaca, ovo, tomate, chocolate ou outro(s) alimento(s) que cause(m) sintomas auto-relatados
- reaparecimento dos sintomas no desafio de trigo DBPC, realizado conforme descrito anteriormente. Como em estudos anteriores, o desafio de proteína do leite de vaca DBPC e outros desafios alimentares "abertos" também serão realizados.
Critério de exclusão:
Os critérios de exclusão serão:
- idade <18 anos
- EmA positivo no meio de cultura das biópsias duodenais, mesmo que a relação vilosidades/criptas na mucosa duodenal fosse normal
- autoexclusão do trigo da dieta e recusa em reintroduzi-lo antes de entrar no estudo
- outras doenças gastrointestinais orgânicas (ou seja, exclusão cuidadosa da doença de Crohn)
- tratamento concomitante com esteroides e/ou anti-histamínicos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Comparador ativo 1
Farinha de trigo com alta resposta inflamatória será administrada às cegas versus placebo por 15 dias em pacientes com NCWS.
|
A farinha de trigo será administrada três vezes por dia durante 15 dias.
|
|
Comparador Ativo: Comparador Ativo 2
Farinha de trigo com baixa resposta inflamatória será administrada às cegas versus placebo por 15 dias em pacientes com NCWS.
|
A farinha de trigo será administrada três vezes por dia durante 15 dias.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo 1
Placebo (xilose) será administrado às cegas versus farinha de trigo com alta resposta inflamatória por 15 dias em pacientes com NCWS.
|
Placebo (xilose) será administrado três vezes por dia durante 15 dias.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo 2
Placebo (xilose) será administrado às cegas versus farinha de trigo com baixa resposta inflamatória por 15 dias em pacientes com NCWS.
|
Placebo (xilose) será administrado três vezes por dia durante 15 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta inflamatória a genótipos de trigo por PBMC de pacientes com NCWS e controles saudáveis.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Avaliação de citocinas em resposta a proteínas de glúten e não-glúten de proteínas totais do grão de diferentes genótipos de trigo (i.e.
antigo vs. moderno vs. geneticamente modificado) por PBMC de pacientes com um diagnóstico definitivo de NCWS, no final do teste de trigo duplo-cego controlado por placebo (DBPC) e de indivíduos de controle saudáveis.
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Resposta inflamatória a genótipos de trigo por imunócitos retais de pacientes com NCWS e controles saudáveis.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Avaliação de imunócitos retais em resposta a proteínas de glúten e não-glúten de proteínas totais do grão de diferentes genótipos de trigo (i.e.
antigo vs. moderno vs. geneticamente modificado) por imunócitos extraídos da mucosa retal de pacientes com diagnóstico definitivo de NCWS, no final do teste de trigo duplo-cego controlado por placebo (DBPC) e de indivíduos saudáveis de controle.
|
Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta clínica a genótipos de trigo em pacientes com NCWS
Prazo: Mudança da linha de base em 2 semanas
|
Avaliação dos sintomas antes e depois de um desafio de 2 semanas com dois genótipos de trigo mostrando a maior e a menor resposta inflamatória in vitro em pacientes diagnosticados com NCWS em dieta sem glúten.
Durante os períodos de desafio, a gravidade dos sintomas será registrada: os pacientes preencherão uma escala analógica visual de 100 mm, que avalia os sintomas específicos relatados.
Os desafios serão considerados positivos se os mesmos sintomas que estavam inicialmente presentes reaparecerem após o seu desaparecimento na dieta de eliminação.
|
Mudança da linha de base em 2 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Antonio Carroccio, PhD, University of Palermo
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Role of FODMAPs in Patients With Irritable Bowel Syndrome. Nutr Clin Pract. 2015 Oct;30(5):665-82. doi: 10.1177/0884533615569886. Epub 2015 Feb 18.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Mansueto P. Nonceliac wheat sensitivity in the context of multiple food hypersensitivity: new data from confocal endomicroscopy. Gastroenterology. 2015 Mar;148(3):666-7. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.047. Epub 2015 Jan 24. No abstract available.
- Carroccio A, Soresi M, D'Alcamo A, Sciume C, Iacono G, Geraci G, Brusca I, Seidita A, Adragna F, Carta M, Mansueto P. Risk of low bone mineral density and low body mass index in patients with non-celiac wheat-sensitivity: a prospective observation study. BMC Med. 2014 Nov 28;12:230. doi: 10.1186/s12916-014-0230-2.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Spits H, Cupedo T. Innate lymphoid cells: emerging insights in development, lineage relationships, and function. Annu Rev Immunol. 2012;30:647-75. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-075053. Epub 2012 Jan 6.
- Spits H, Di Santo JP. The expanding family of innate lymphoid cells: regulators and effectors of immunity and tissue remodeling. Nat Immunol. 2011 Jan;12(1):21-7. doi: 10.1038/ni.1962. Epub 2010 Nov 28.
- Veldhoen M, Withers DR. Immunology. Innate lymphoid cell relations. Science. 2010 Oct 29;330(6004):594-5. doi: 10.1126/science.1198298. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de janeiro de 2017
Primeira postagem (Estimado)
19 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACPM16
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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