- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03024775
Risposta a diversi genotipi di grano nella sensibilità al grano non celiaco
17 giugno 2025 aggiornato da: Pasquale Mansueto, University of Palermo
Risposta clinica e produzione di citochine dopo sfida con diversi genotipi di grano in pazienti con sensibilità al grano non celiaca.
La sensibilità al glutine non celiaca (NCGS) è una condizione in cui i sintomi intestinali ed extraintestinali sono scatenati dall'ingestione di glutine in assenza di celiachia e allergia al grano.
Nonostante il grande interesse per NCGS, molto rimane sconosciuto sulla patogenesi.
Alcuni studi sembrano suggerire che i componenti del grano diversi dal glutine (es.
inibitori dell'amilasi/tripsina, ATI) possono causare i sintomi, e quindi il termine "sensibilità al grano non celiaco" (NCWS) è stato proposto invece di NCGS.
Si ritiene che questa condizione sia in aumento in tutto il mondo, a causa dell'evoluzione dell'allevamento del grano (es.
consumo di frumenti ad alto contenuto di glutine) e che i frumenti antichi sono meglio tollerati dai pazienti affetti da NCWS rispetto a quelli moderni.
Lo scopo dello studio è quindi quello di verificare se la convinzione comune che i grani antichi siano meglio tollerati dai malati di NCWS rispetto a quelli moderni sia confermata da dati scientifici, e di identificare i componenti del chicco di grano che scatenano questa patologia.
La disponibilità di materiali di frumento con caratteristiche opposte, come il periodo di sviluppo (antico vs. moderno), o le proprietà tecnologiche (cultivar con glutini deboli vs. glutine forte), o la presenza/assenza di specifici polipeptidi ATIs, permetterà di definire il ruolo svolto da questi fattori.
Pertanto, lo studio ha due obiettivi: 1) estrazione e test delle proteine totali del kernel, al fine di valutare la risposta infiammatoria alle proteine del glutine e non del glutine da parte delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e degli immunociti estratti dalla mucosa rettale dei pazienti affetti da NCWS e soggetti di controllo sani, e 2) testare clinicamente due genotipi di grano, selezionati sulla base dei precedenti studi in vitro, che mostrano la risposta infiammatoria in vitro più alta e più bassa, al fine di verificare il loro effetto nell'innescare i sintomi della NCWS.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sensibilità al glutine non celiaca (NCGS) è una condizione in cui i sintomi intestinali ed extraintestinali sono scatenati dall'ingestione di glutine in assenza di celiachia e allergia al grano.
Nonostante il grande interesse per NCGS, molto rimane sconosciuto sulla patogenesi.
Alcuni studi sembrano suggerire che i componenti del grano diversi dal glutine (es.
inibitori dell'amilasi/tripsina, ATI) possono causare i sintomi, e quindi il termine "sensibilità al grano non celiaco" (NCWS) è stato proposto invece di NCGS.
La patogenesi della NCWS è stata attribuita a meccanismi molto diversi: immunità innata o adattativa, digestione incompleta e/o assorbimento di oligosaccaridi e disaccaridi fermentabili, monosaccaridi e polioli e, infine, effetto psicologico.
Inoltre, si ritiene che questa condizione sia in aumento in tutto il mondo, a causa dell'evoluzione dell'allevamento del grano (es.
consumo di frumenti ad alto contenuto di glutine) e che i frumenti antichi sono meglio tollerati dai pazienti affetti da NCWS rispetto a quelli moderni.
Lo scopo dello studio è quindi quello di verificare se la convinzione comune che i grani antichi siano meglio tollerati dai malati di NCWS rispetto a quelli moderni sia confermata da dati scientifici, e di identificare i componenti del chicco di grano che scatenano questa patologia.
La disponibilità di materiali di frumento con caratteristiche opposte, come il periodo di sviluppo (antico vs. moderno), o le proprietà tecnologiche (cultivar con glutini deboli vs. glutine forte), o la presenza/assenza di specifici polipeptidi ATIs, permetterà di definire il ruolo svolto da questi fattori.
I ricercatori prendono in considerazione diversi genotipi di frumento tetraploide derivati dall'attività di miglioramento genetico italiana svolta nel corso del 20° secolo rispetto a ecotipi, cultivar primitive e antiche di frumento precedentemente coltivate e utilizzate principalmente nel Sud Italia per la produzione di pasta e pane, insieme a un test genetico sperimentale linea di frumento modificato (GM) che esprime una minore quantità di ATI.
Ai fini dello studio, la collezione è stata suddivisa in 5 gruppi, a seconda del periodo riproduttivo.
I genotipi di grano saranno inoltre valutati per diversi parametri: contenuto proteico, indice di glutine, analisi quantitativa delle proteine ATI mediante spettrometria di massa, ecc.
Il progetto ha due obiettivi, legati all'influenza del consumo di grano sulla salute: 1) estrazione e test delle proteine totali del chicco, al fine di valutare la risposta infiammatoria alle proteine del glutine e non del glutine da parte delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e degli immunociti estratto dalla mucosa rettale di pazienti NCWS e soggetti sani di controllo, e 2) testare clinicamente due genotipi di grano, selezionati sulla base dei precedenti studi in vitro, che mostrano la risposta infiammatoria in vitro più alta e più bassa, al fine di verificarne l'effetto nell'innescare i sintomi della NCWS.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
50
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Antonio Carroccio, PhD
- Numero di telefono: +390916552884
- Email: acarroccio@hotmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Pasquale Mansueto, MD
- Numero di telefono: +390916552884
- Email: pasquale.mansueto@unipa.it
Luoghi di studio
-
-
-
Palermo, Italia, 90129
- Reclutamento
- Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
-
Contatto:
- Pasquale Mansueto, MD
- Numero di telefono: +390916554347
- Email: pasquale.mansueto@unipa.it
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
- Reclutamento
- Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
-
Contatto:
- Antonio Carroccio, MD, PhD
- Numero di telefono: +390916554347
- Email: acarroccio@hotmail.com
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i pazienti soddisferanno i criteri recentemente proposti:
- anticorpi anti-transglutaminasi tissutale e antiendomisio (EmA) immunoglobuline (Ig)A e IgG sieriche negative
- assenza di atrofia dei villi intestinali
- Test immunoallergici IgE-mediati negativi al frumento (skin prick test e/o rilevazione di IgE specifiche nel siero)
- durata del follow-up >12 mesi dopo la diagnosi iniziale
- almeno due visite ambulatoriali durante il periodo di follow-up.
I criteri aggiuntivi adottati nei nostri pazienti saranno:
- risoluzione dei sintomi gastrointestinali con una dieta di eliminazione standard, senza frumento, latte vaccino, uova, pomodoro, cioccolato o altri alimenti che causano sintomi auto-riportati
- ricomparsa dei sintomi al test del grano DBPC, eseguito come descritto in precedenza. Come negli studi precedenti, verranno eseguiti anche il test delle proteine del latte vaccino DBPC e altri test alimentari "aperti".
Criteri di esclusione:
I criteri di esclusione saranno:
- età <18 anni
- EmA positivo nel terreno di coltura delle biopsie duodenali, anche se il rapporto villi/cripte nella mucosa duodenale era normale
- autoesclusione del grano dalla dieta e rifiuto di reintrodurlo prima di entrare nello studio
- altre malattie gastrointestinali organiche (es. accurata esclusione del morbo di Crohn)
- trattamento concomitante con steroidi e/o antistaminici.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Comparatore attivo 1
La farina di grano con un'elevata risposta infiammatoria verrà somministrata alla cieca rispetto al placebo per 15 giorni nei pazienti con NCWS.
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La farina di frumento verrà somministrata tre volte al giorno per 15 giorni.
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Comparatore attivo: Comparatore attivo 2
La farina di frumento con bassa risposta infiammatoria verrà somministrata alla cieca rispetto al placebo per 15 giorni nei pazienti con NCWS.
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La farina di frumento verrà somministrata tre volte al giorno per 15 giorni.
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Comparatore placebo: Placebo 1
Il placebo (xilosio) verrà somministrato alla cieca rispetto alla farina di frumento con un'elevata risposta infiammatoria per 15 giorni nei pazienti affetti da NCWS.
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Il placebo (xilosio) verrà somministrato tre volte al giorno per 15 giorni.
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Comparatore placebo: Placebo 2
Il placebo (xilosio) verrà somministrato alla cieca rispetto alla farina di frumento con bassa risposta infiammatoria per 15 giorni nei pazienti affetti da NCWS.
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Il placebo (xilosio) verrà somministrato tre volte al giorno per 15 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta infiammatoria ai genotipi di grano da parte di PBMC di pazienti con NCWS e soggetti di controllo sani.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
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Valutazione delle citochine in risposta alle proteine del glutine e non del glutine dalle proteine totali del chicco di diversi genotipi di frumento (es.
antico vs. moderno vs. geneticamente modificato) da PBMC di pazienti con diagnosi definitiva di NCWS, al termine del test diagnostico sul grano in doppio cieco controllato con placebo (DBPC) e di soggetti sani di controllo.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
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Risposta infiammatoria ai genotipi di grano da parte degli immunociti rettali di pazienti con NCWS e soggetti di controllo sani.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
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Valutazione degli immunociti rettali in risposta alle proteine del glutine e non del glutine dalle proteine totali del chicco di diversi genotipi di frumento (es.
antico vs. moderno vs. geneticamente modificato) da immunociti estratti dalla mucosa rettale di pazienti con diagnosi definitiva di NCWS, al termine del test diagnostico di frumento in doppio cieco controllato con placebo (DBPC) e di soggetti sani di controllo.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta clinica ai genotipi di grano nei pazienti con NCWS
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 2 settimane
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Valutazione dei sintomi prima e dopo un test di 2 settimane con due genotipi di frumento che mostrano la risposta infiammatoria in vitro più alta e più bassa nei pazienti affetti da NCWS con dieta priva di glutine.
Durante i periodi di sfida, verrà registrata la gravità dei sintomi: i pazienti completeranno una scala analogica visiva di 100 mm, che valuta i sintomi specifici che riferiscono.
Le sfide saranno considerate positive se gli stessi sintomi che erano stati inizialmente presenti ricompariranno dopo la loro scomparsa con la dieta di eliminazione.
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Variazione rispetto al basale a 2 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Antonio Carroccio, PhD, University of Palermo
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Mansueto P, Seidita A, D'Alcamo A, Carroccio A. Role of FODMAPs in Patients With Irritable Bowel Syndrome. Nutr Clin Pract. 2015 Oct;30(5):665-82. doi: 10.1177/0884533615569886. Epub 2015 Feb 18.
- Carroccio A, D'Alcamo A, Mansueto P. Nonceliac wheat sensitivity in the context of multiple food hypersensitivity: new data from confocal endomicroscopy. Gastroenterology. 2015 Mar;148(3):666-7. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.047. Epub 2015 Jan 24. No abstract available.
- Carroccio A, Soresi M, D'Alcamo A, Sciume C, Iacono G, Geraci G, Brusca I, Seidita A, Adragna F, Carta M, Mansueto P. Risk of low bone mineral density and low body mass index in patients with non-celiac wheat-sensitivity: a prospective observation study. BMC Med. 2014 Nov 28;12:230. doi: 10.1186/s12916-014-0230-2.
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D'Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB. Non-celiac wheat sensitivity diagnosed by double-blind placebo-controlled challenge: exploring a new clinical entity. Am J Gastroenterol. 2012 Dec;107(12):1898-906; quiz 1907. doi: 10.1038/ajg.2012.236. Epub 2012 Jul 24.
- Spits H, Cupedo T. Innate lymphoid cells: emerging insights in development, lineage relationships, and function. Annu Rev Immunol. 2012;30:647-75. doi: 10.1146/annurev-immunol-020711-075053. Epub 2012 Jan 6.
- Spits H, Di Santo JP. The expanding family of innate lymphoid cells: regulators and effectors of immunity and tissue remodeling. Nat Immunol. 2011 Jan;12(1):21-7. doi: 10.1038/ni.1962. Epub 2010 Nov 28.
- Veldhoen M, Withers DR. Immunology. Innate lymphoid cell relations. Science. 2010 Oct 29;330(6004):594-5. doi: 10.1126/science.1198298. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 gennaio 2017
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 dicembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 gennaio 2017
Primo Inserito (Stimato)
19 gennaio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 giugno 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 giugno 2025
Ultimo verificato
1 giugno 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACPM16
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Farina di frumento
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