Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Reaktio erilaisiin vehnägenotyyppeihin ei-keliakiassa vehnäherkkyydessä

maanantai 27. marraskuuta 2023 päivittänyt: Pasquale Mansueto, University of Palermo

Kliininen vaste ja sytokiinien tuotanto eri vehnägenotyyppien haastamisen jälkeen potilailla, joilla ei ole keliakiaa vehnäherkkyyttä.

Ei-keliakia gluteeniherkkyys (NCGS) on tila, jossa suoliston ja suoliston ulkopuoliset oireet laukaisevat gluteenin nauttimisen ilman keliakiaa ja vehnäallergiaa. Huolimatta suuresta kiinnostuksesta NCGS:ää kohtaan, paljon jää tuntematta patogeneesistä. Jotkut tutkimukset näyttävät viittaavan siihen, että vehnän muut komponentit kuin gluteeni (esim. amylaasin/trypsiinin estäjät, ATI:t) voivat aiheuttaa oireita, ja siksi termiä "ei keliakia vehnäherkkyys" (NCWS) on ehdotettu NCGS:n sijasta. Tämän tilan uskotaan yleistyvän maailmanlaajuisesti vehnänjalostuksen kehityksen vuoksi (esim. korkean gluteenipitoisen vehnän kulutus) ja että NCWS-potilaat sietävät muinaisia ​​vehnöitä paremmin kuin nykyaikaisia. Siksi tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vahvistaako yleinen käsitys siitä, että NCWS-potilaat sietävät vanhaa vehnää paremmin kuin nykyajan vehnää tieteellisellä tiedolla, ja tunnistaa tämän patologian laukaisevia vehnän jyvien komponentteja. Sellaisten vehnämateriaalien saatavuus, jolla on vastakkaiset ominaisuudet, kuten kehitysaika (vanha vs. moderni), tai tekniset ominaisuudet (heikkogluteeniiset lajikkeet vs. vahva gluteeni) tai spesifisten ATI-polypeptidien läsnäolo/puute mahdollistaa määritellä näiden tekijöiden rooli. Siksi tutkimuksella on kaksi tavoitetta: 1) ytimen kokonaisproteiinien uuttaminen ja testaus, jotta voidaan arvioida NCWS-potilaiden peräsuolen limakalvon perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) ja immunosyyttien tulehdusvastetta gluteeni- ja ei-gluteeniproteiineille. ja terveet kontrollihenkilöt ja 2) kliinisesti testataan kahta vehnägenotyyppiä, jotka on valittu aikaisempien in vitro -tutkimusten perusteella ja jotka osoittavat korkeimman ja pienimmän in vitro tulehdusvasteen, jotta voidaan varmistaa niiden vaikutus NCWS-oireiden laukaisemiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Ei-keliakia gluteeniherkkyys (NCGS) on tila, jossa suoliston ja suoliston ulkopuoliset oireet laukaisevat gluteenin nauttimisen ilman keliakiaa ja vehnäallergiaa. Huolimatta suuresta kiinnostuksesta NCGS:ää kohtaan, paljon jää tuntematta patogeneesistä. Jotkut tutkimukset näyttävät viittaavan siihen, että vehnän muut komponentit kuin gluteeni (esim. amylaasin/trypsiinin estäjät, ATI:t) voivat aiheuttaa oireita, ja siksi termiä "ei keliakia vehnäherkkyys" (NCWS) on ehdotettu NCGS:n sijasta. NCWS:n patogeneesin on katsottu johtuvan hyvin erilaisista mekanismeista: synnynnäinen tai adaptiivinen immuniteetti, fermentoituvien oligosakkaridien ja disakkaridien, monosakkaridien ja polyolien epätäydellinen pilkkominen ja/tai imeytyminen, ja lopuksi psykologinen vaikutus. Lisäksi uskotaan, että tämä tila lisääntyy maailmanlaajuisesti vehnänjalostuksen kehityksen vuoksi (ts. korkean gluteenipitoisen vehnän kulutus) ja että NCWS-potilaat sietävät muinaisia ​​vehnöitä paremmin kuin nykyaikaisia. Siksi tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vahvistaako yleinen käsitys siitä, että NCWS-potilaat sietävät vanhaa vehnää paremmin kuin nykyajan vehnää tieteellisellä tiedolla, ja tunnistaa tämän patologian laukaisevia vehnän jyvien komponentteja. Sellaisten vehnämateriaalien saatavuus, jolla on vastakkaiset ominaisuudet, kuten kehitysaika (vanha vs. moderni), tai tekniset ominaisuudet (heikkogluteeniiset lajikkeet vs. vahva gluteeni) tai spesifisten ATI-polypeptidien läsnäolo/puute mahdollistaa määritellä näiden tekijöiden rooli. Tutkijat ottavat huomioon erilaisia ​​tetraploidisia vehnän genotyyppejä, jotka ovat peräisin 1900-luvulla tehdystä italialaisesta jalostustoiminnasta verrattuna maarotuihin, alkukantaisiin ja vanhoihin vehnälajikkeisiin, joita aiemmin viljeltiin ja käytettiin pääasiassa Etelä-Italiassa pastan ja leivän valmistuksessa sekä kokeellisen geneettisen tutkimuksen. modifioitu (GM) vehnälinja, joka ilmentää pienemmän määrän ATI:itä. Kokoelma on tutkimusta varten jaettu 5 ryhmään kasvatusajankohdan mukaan. Vehnän genotyyppejä arvioidaan myös useiden parametrien osalta: proteiinipitoisuus, gluteeniindeksi, ATI-proteiinien kvantitatiivinen analyysi massaspektrometrialla jne. Hankkeella on kaksi tavoitetta, jotka liittyvät vehnän kulutuksen terveyteen: 1) ytimen kokonaisproteiinien uuttaminen ja testaus, jotta voidaan arvioida perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) ja immunosyyttien tulehdusvastetta gluteeni- ja ei-gluteeniproteiineille. uutettu NCWS-potilaiden ja terveiden kontrollihenkilöiden peräsuolen limakalvolla ja 2) kliinisesti testattu kaksi vehnägenotyyppiä, jotka on valittu aikaisempien in vitro -tutkimusten perusteella ja jotka osoittavat korkeimman ja alhaisimman in vitro tulehdusvasteen niiden vaikutuksen varmistamiseksi NCWS-oireiden laukaisemisessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

      • Palermo, Italia, 90129
        • Rekrytointi
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
        • Ottaa yhteyttä:
    • Agrigento
      • Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
        • Rekrytointi
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki potilaat täyttävät äskettäin ehdotetut kriteerit:

  • negatiiviset seerumin anti-kudostransglutaminaasi ja antiendomysium (EmA) immunoglobuliini (Ig)A ja IgG vasta-aineet
  • suolen villosatrofian puuttuminen
  • IgE-välitteiset immunoallergiset testit vehnälle negatiiviset (ihopistokokeet ja/tai seerumispesifinen IgE-detektio)
  • seurannan kesto yli 12 kuukautta alkuperäisen diagnoosin jälkeen
  • vähintään kaksi avohoitokäyntiä seurantajakson aikana.

Potilaillemme omaksutut lisäkriteerit ovat:

  • maha-suolikanavan oireiden häviäminen tavallisella eliminaatiodieetillä ilman vehnää, lehmänmaitoa, kananmunaa, tomaattia, suklaata tai muuta ruokaa/aineita, jotka aiheuttavat itse ilmoittamia oireita
  • oireiden uusiutuminen DBPC-vehnäaltistuksessa, suoritettiin kuten aiemmin on kuvattu. Kuten aikaisemmissa tutkimuksissa, myös DBPC-lehmänmaidon proteiinihaaste ja muut "avoin" ruokahaasteet suoritetaan.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit ovat:

  • ikä <18 vuotta
  • positiivinen EmA pohjukaissuolen biopsioiden elatusaineessa, vaikka villi/kryptasuhde pohjukaissuolen limakalvossa olisi normaali
  • vehnän itsesulkeminen ruokavaliosta ja kieltäytyminen ottamasta sitä uudelleen käyttöön ennen tutkimukseen osallistumista
  • muut orgaaniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. Crohnin taudin huolellinen poissulkeminen)
  • samanaikainen hoito steroideilla ja/tai antihistamiineilla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Active Comparator 1
Vehnäjauhoa, jolla on korkea tulehdusreaktio, annetaan sokkona lumelääkkeeseen verrattuna 15 päivän ajan NCWS-potilaille.
Vehnäjauhoja annetaan kolme kertaa päivässä 15 päivän ajan.
Active Comparator: Active Comparator 2
Vehnäjauhoa, jolla on alhainen tulehdusvaste, annetaan sokkona lumelääkkeeseen verrattuna 15 päivän ajan NCWS-potilaille.
Vehnäjauhoja annetaan kolme kertaa päivässä 15 päivän ajan.
Placebo Comparator: Placebo 1
Plaseboa (ksyloosia) annetaan sokeasti verrattuna vehnäjauhoon, jolla on korkea tulehdusreaktio 15 päivän ajan NCWS-potilaille.
Plaseboa (ksyloosia) annetaan kolme kertaa päivässä 15 päivän ajan.
Placebo Comparator: Placebo 2
Plaseboa (ksyloosia) annetaan sokeasti verrattuna vehnäjauhoon, jolla on alhainen tulehdusvaste 15 päivän ajan NCWS-potilaille.
Plaseboa (ksyloosia) annetaan kolme kertaa päivässä 15 päivän ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NCWS-potilaiden ja terveiden kontrollihenkilöiden PBMC:n tulehduksellinen vaste vehnän genotyypeille.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
Sytokiinien arviointi vasteena gluteeni- ja ei-gluteeniproteiineille eri vehnän genotyyppien ytimen kokonaisproteiineista (esim. muinainen vs. nykyaikainen vs. geneettisesti muunneltu) PBMC:llä potilailla, joilla oli lopullinen NCWS-diagnoosi, diagnostisen kaksoissokkoutettujen lumekontrolloitujen (DBPC) vehnäaltistuksen lopussa ja terveillä kontrollihenkilöillä.
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
NCWS-potilaiden ja terveiden kontrollihenkilöiden peräsuolen immunosyyttien tulehduksellinen vaste vehnän genotyypeille.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
Peräsuolen immunosyyttien arviointi vasteena gluteeni- ja ei-gluteeniproteiineille eri vehnän genotyyppien ytimen kokonaisproteiineista (esim. antiikin vs. nykyaikainen vs. geneettisesti muunneltu) immunosyyteillä, jotka on uutettu peräsuolen limakalvosta potilailla, joilla on lopullinen diagnoosi NCWS, diagnostisen kaksoissokkoutettujen lumekontrolloitujen (DBPC) vehnäaltistuksen lopussa ja terveiltä kontrollihenkilöiltä.
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste vehnän genotyypeille NCWS-potilailla
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 2 viikon kohdalla
Oireiden arviointi ennen ja jälkeen 2 viikon altistuksen kahdella vehnägenotyypillä, jotka osoittivat korkeimman ja alhaisimman in vitro tulehdusvasteen diagnosoiduilla NCWS-potilailla gluteenittomalla ruokavaliolla. Haastejaksojen aikana oireiden vakavuus kirjataan: potilaat täyttävät 100 mm:n visuaalisen analogisen asteikon, joka arvioi heidän ilmoittamiaan erityisiä oireita. Haasteet katsotaan positiivisiksi, jos samat oireet, jotka olivat alun perin, ilmaantuvat uudelleen niiden hävittyä eliminaatiodieetillä.
Muutos lähtötasosta 2 viikon kohdalla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Antonio Carroccio, PhD, University of Palermo

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 19. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACPM16

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vehnäjauho

3
Tilaa